不同NIHSS评分的急性脑梗死病人Lp-PLA2、hs-CRP、D-D表达水平及其意义分析

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一种具有较高的致残率和病死率的脑血管疾病，主要由于多种因素导致的脑组织急性缺血缺氧，并软化、坏死所引起，其发生、发展过程受到炎性因子、内皮细胞损伤、血管因素和凝血系统相关的多种因子等共同作用[1]。目前，临床上对于 ACI 的发生及发展缺少灵敏的实验室检查指标。脂蛋白相关磷脂酶 A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)受炎症介质的调节，与机体炎症反应密切相关；超敏 C 反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)是临床实验室常用来区分低水平炎症状态的灵敏指标；D-二聚体(D-D)的异常表达是急性血栓期血块形成的重要标志[2-3]，大量研究证实其在肺栓塞、静脉栓塞等血栓性疾病中具有很高的诊断价值。目前关于Lp-PLA2、hs-CRP、D-D在ACI病人发病过程中的作用研究报道较少[4]。本研究选取2017年6月—2018年10月在我院神经内科就诊的85例ACI病人以及同期体检的85名健康人为研究对象，旨在探究不同美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[5]ACI病人Lp-PLA2、hs-CRP、D-D表达水平及其意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2018年10月在我院神经内科就诊的85例ACI病人作为病例组，所有病人及其家属均知情同意，并经我院医学伦理研究委员会审核通过。其中男45例，女40例；年龄35～59(50.23±6.54)岁；脑梗死部位：基底核区34例，丘脑25例，侧脑室体旁16例，其他部位10例；发病至入院时间2～24(12.55±5.17)h。将病例组病人根据NIHSS评分依次分为轻度组(评分<4分)36例，中度组(评分为4～15分)26例，重度组(评分>15分)23例。同时匹配同期体检的85名健康人作为健康组，男48名，女37名；年龄36～58(50.73±6.21)岁。病例组和健康组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有良好可比性。

1.2 纳入标准 所有病人均符合ACI相关诊断标准，并经头颅CT或核磁共振(MRI)检查确诊[6]；发病后24 h以内就诊；首次发病；头颅CT或MRI检查无颅内出血者。

1.3 排除标准 伴有其他神经系统疾病者；重度意识障碍者；伴有其他部位梗死者；伴有循环、呼吸、消化或泌尿系统严重疾病者。

1.4 方法 所有病人入组后完善各项检查，给予抗血小板聚集、改善循环、营养神经、控制血压、调节血糖、他汀调脂稳定斑块等常规西医治疗，并于治疗前检测Lp-PLA2、hs-CRP及 D-D水平，对病例组与健康组人群进行对比、分析，探究三者间的相关性及其与NIHSS评分的相关性。

1.5 检测指标 采集所有研究对象的空腹静脉血10 mL，EDTA抗凝，离心处理15 min，分离血浆和血清，并分别置于-70 ℃冰箱保存，待全部标本收集完毕后同步检测血浆Lp-PLA2水平和血清D-D 水平；另外抽取静脉血 3 mL，不加抗凝剂送往检验科立即检测其血浆hs-CRP 水平。采用酶联免疫吸附法检测其Lp-PLA2水平，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司；采用荧光分析法测D-D水平，试剂盒购自江苏科晶生物科技有限公司；采用免疫比浊法测hs-CRP水平，试剂盒购自深圳子科生物科技有限公司。

1.6 统计学处理 使用SPSS 20.0软件进行分析。病例组、健康组间Lp-PLA2、hs-CRP、D-D比较使用独立样本t检验；各NIHSS评分组间Lp-PLA2、hs-CRP、D-D比较使用方差分析，任意两组间的比较使用LSD-t检验；使用Spearman相关分析进行相关性分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 病例组与健康组Lp-PLA2、hs-CRP、D-D水平比较 病例组的Lp-PLA2、hs-CRP、D-D水平均高于健康组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 病例组与健康组Lp-PLA2、hs-CRP、D-D指标水平比较(±s)

2.2 病例组各NIHSS评分组间Lp-PLA2、hs-CRP、D-D比较 经方差分析，各NIHSS评分组间Lp-PLA2、hs-CRP、D-D水平均不同，且任意两组间的Lp-PLA2、hs-CRP、D-D水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着NIHSS评分的增高，Lp-PLA2、hs-CRP、D-D水平也增加。详见表2。

表2 病例组各NIHSS评分组间Lp-PLA2、hs-CRP、D-D水平比较(±s)

与轻度组比较，①P<0.05；与中度组比较，②P<0.05。

2.3 病例组D-D、CRP、Lp-PLA2与NIHSS评分相关性分析 经Spearman相关性分析，D-D、hs-CRP、Lp-PLA2水平与NIHSS评分均呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 病例组D-D、CRP、Lp-PLA2与NIHSS评分相关性分析

2.4 病例组病人血清CRP、D-D、Lp-PLA2相关性分析 经Spearman相关性分析，hs-CRP水平与D-D水平、Lp-PLA水平呈正相关(P<0.05)。且D-D水平与Lp-PLA2水平呈正相关(P<0.05)。详见表4。

表4 病例组病人血清CRP、D-D、Lp-PLA2相关性分析

3 讨 论

随着社会人口老龄化进程的加快脑血管疾病的发病率逐渐升高，ACI临床起病隐匿，占急性脑血管性疾病的75.8%[7]，且发病后缺血区神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等多种神经细胞均会受到损害，严重影响中枢神经系统运动和感觉功能，致死率和致残率极高，发病后易并发吞咽障碍，认知障碍和“三偏征”(偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍)等后遗症，给病人家庭和

社会带来沉重的经济负担，目前暂无有效治疗方法，探索和发掘新的影响ACI治疗效果的生物标志物和细胞因子仍是临床研究的重点[8-9]。

既往研究证实，ACI发病的主要原因为动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的发生、发展与脑组织坏死，细胞凋亡引起的炎症反应密切相关[10]。研究指出，ACI发病后发生的炎症反应是神经元及胶质细胞等死亡的重要因素[11]。Lp-PLA2是炎性因子之一，主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，可促进血管局部炎症[12]。有研究指出，Lp-PLA2还可与氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作用，具有促动脉粥样硬化的作用[13]。因其可水解ox-LDL，产生对血管内皮细胞具有损伤作用的游离溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，还可促进巨噬细胞增多，分泌大量Lp-PLA2，且巨噬细胞吞噬ox-LDL变成泡沫细胞，形成硬化性斑块，产生动脉粥样硬化，斑块不断释放细胞因子和蛋白酶，促进平滑肌细胞和胶原基质降解，使斑块变得脆弱、破裂，使得ACI发病可能性增加。ACI病人由于脑组织局部缺氧，使得脑细胞色素氧化酶活性降低，氧原子失电子形成大量氧自由基，容易对脑组织产生刺激而造成损伤，引起炎症产生[14]。C反应蛋白(CRP)主要是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，当机体发生因创伤、梗死引发的炎症反应时，其水平将急剧升高，hs-CRP可较好地区分低水平的炎症状态，临床应用广泛，其水平越高，发生ACI的概率越高[15]。病例组的Lp-PLA2和hs-CRP水平均高于健康组，各NIHSS评分组间Lp-PLA2和hs-CRP水平均不同，随着NIHSS评分的增加，其Lp-PLA2和hs-CRP水平也增加，Spearman相关性分析则显示，Lp-PLA2和hs-CRP水平与NIHSS评分均呈正相关，本研究结果与冶生寿等[16]所得结果相似，进一步肯定了Lp-PLA2和hs-CRP两者在ACI病人发病、发展过程中的重要作用，在临床治疗中应当密切关注ACI病人机体炎症反应、动脉粥样硬化等合并症的进展。

ACI病人发病后，血流在微循环中淤滞致缺氧严重，其纤溶系统和纤溶抑制系统动态平衡破坏，且氧自由基、蛋白水解酶、细胞激动素等黏附于血管内皮细胞，使得血管内皮细胞出现损伤，氧自由基和其他信使激活炎症细胞因子和致炎症酶原，进一步阻塞微血管，导致微血管闭塞，血液循环和血流动力学改变，破坏血脑屏障，容易出现大量微血栓，激发了机体的高凝状态以及纤溶亢进，可促进血液内的纤维蛋白原被分解成纤维蛋白单体，并凝集成交联纤维蛋白，在亢进的纤溶系统下被纤溶酶快速水解形成多种纤维蛋白碎片，2个D型纤维蛋白碎片在r链的作用下即可合成D-D[17]。故而，病例组的D-D水平高于健康组，各NIHSS评分组间D-D水平均不同，随着NIHSS评分的增加，其D-D水平也增加，将进一步加重病人凝血系统障碍，严重损害血脑屏障，对病人神经功能造成损伤，D-D水平与NIHSS评分呈正相关[18]。本研究经Spearman相关性分析还发现，hs-CRP水平与D-D水平、Lp-PLA水平呈正相关，且D-D水平与Lp-PLA2水平呈正相关，说明三种检测指标之间存在一定的联系，推测与ACI病人发病后所产生的局部炎性反应及凝血功能障碍有关。因为ACI局部脑梗死，出现严重的局部缺血缺氧状态，使得血管壁功能、血小板和凝血因子等发生变化，损伤内皮细胞，造成局部炎症反应的产生，使得Lp-PLA2和hs-CRP水平升高，而其水平升高，将进一步促进多种炎性因子的释放，加速ACI的发生[19]。此外，局部炎症反应发生后反过来作用于血管壁，引起内膜增厚，加强血管内皮受损，促进大量细胞因子分泌，使得梗死区神经细胞代谢紊乱，凋亡机制启动，诱使机体血栓形成或凝血及纤溶系统紊乱，纤溶活性增加，机体呈现高凝状态，继而提高D-D水平，加重脑血管意外风险[20]。

综上所述，Lp-PLA2及hs-CRP均为与ACI有关的炎症标志物，D-D为与ACI有关的重要凝血指标，且，D-D、hs-CRP、Lp-PLA2与NIHSS评分均呈正相关，检测其水平有助于判断ACI病情的严重程度。