负荷量右美托咪定联合乌司他丁在胸腔镜肺叶切除患者中的应用

庄莹莹，喻倩，和优娟

空军军医大学第二附属医院麻醉科，陕西 西安 710038

随着社会的不断进步，工业化进程越来越迅速，环境污染逐渐加重，导致肺部肿瘤的发生率呈不断上涨趋势[1]。既往临床对于肺部肿瘤一般给予胸腔镜肺叶切除术治疗，具有显著效果。但经临床大量实践证实，肺叶切除术多通过单肺通气，会产生炎性因子及氧自由基，对患者肺部造成一定损伤[2]。因此，在临床治疗时，一般会通过适宜的药物用于肺功能的保护，乌司他丁是临床应用最为广泛的药物之一，具有一定效果。但有研究表示，仅通过乌司他丁对患者炎性反应的抑制效果较差，肺功能保护作用不佳[3]。右美托咪定是一种新型的特异性α2-肾上腺素能受体激动剂，具有镇痛、抗焦虑、催眠、镇静等效果[4]。本文为进一步证实右美托咪定对肺叶切除术患者肺功能保护效果，将右美托咪定联合乌司他丁应用于临床，与仅使用乌司他丁进行对比研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2019年12月空军军医大学第二附属医院行胸腔镜肺叶切除的86例肺部肿瘤患者为研究对象。排除标准：①合并有精神类疾病及沟通障碍者；②依从性差，无法配合完成本次研究；③合并有严重心功能不全、通起不佳、肺部感染及肺功能异常者；④动脉血氧分压低于90%，单肺通气不佳者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。按照随机数表法分为对照组和观察组，每组43例。两组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 麻醉方法 所有患者手术前均未使用过任何药物，全身麻醉后通过双腔气管插管，单肺通气，手术完成后，将胸腔镜引流管置入，并恢复双肺通气。对照组：给予乌司他丁5 000 U/kg，一半剂量加入生理盐水，于1 h内静脉滴注，另一半剂量则缓慢静注。观察组：在对照组的基础上添加负荷量右美托咪定。乌司他丁注入方法与对照组一致，右美托咪定注入方法为：在进行麻醉诱导前10 min，通过微量泵给予右美托咪定负荷量1.0μg/kg静脉泵注10 min，接着维持原有剂量持续泵注，直到手术结束。

1.3 观察指标 (1)两组患者气管插管5 min(T0)、单肺通气半小时(T1)、单肺通气1 h(T2)、单肺通气2 h(T3)、恢复双侧通气半小时(T4)的血浆白细胞介素-6(IL-6)、血浆白细胞介素-10(IL-10)水平变化情况；(2)两组患者治术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h的呼吸功能用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)水平；(3)两组患者拔管时间、治疗后镇静评分、躁动评分情况。

1.4 检测(评价)方法 (1)IL-6、IL-10水平检测[5]：分别于T0、TI、T2、T3、T4时刻采集空腹肘静脉血5 mL，离心后待检，通过双抗夹心酶联免疫(ELISA)法检测患者不同时刻的IL-6、IL-10水平。(2)呼吸功能检测[6]：分别于术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h采用M276407型肺功能检测仪检测患者的FVC、FEV1水平，每一项分别测量5次，分别取最大值。(3)镇静评分[7]：使用Ramsay评分法评价患者治疗后的镇静情况，总分为6分，2～4分为镇静满意。(4)躁动评分：使用我院自制量表评价患者的躁动情况，总分为3分，分数越高，表示患者越为躁动。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时刻的IL-6水平比较 观察组患者TI、T2、T3、T4时刻IL-6水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时刻的IL-6水平比较(±s，pg/mL)

表2 两组患者不同时刻的IL-6水平比较(±s，pg/mL)

组别对照组观察组t值P值例数43 43 T0 18.47±2.38 18.16±2.62 0.574 0.567 T1 27.17±4.53 20.37±3.28 7.972＜0.05 T2 38.47±5.62 24.72±4.71 12.296＜0.05 T3 44.87±7.38 27.53±5.43 12.410＜0.05 T4 40.27±6.56 25.71±5.18 11.422＜0.05

2.2 两组患者不同时刻的IL-10水平比较 观察组患者TI、T2、T3、T4时刻IL-10水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患者治疗后不同时刻的呼吸功能水平比较 观察组患者术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h呼吸功能FVC、FEV1水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4、表5。

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表5 两组患者治疗后不同时刻的FEV 1水平比较(±s，%)

表5 两组患者治疗后不同时刻的FEV 1水平比较(±s，%)

组别对照组观察组t值P值例数43 43术后12 h 28.38±2.53 36.56±4.34 10.677＜0.05术后24 h 34.19±3.52 43.43±5.39 9.412＜0.05术后48 h 38.72±4.61 50.39±6.34 9.762＜0.05术后72 h 44.39±5.73 57.25±7.17 9.187＜0.05

2.4 两组患者的拔管时间及治疗后镇静评分、躁动评分比较 观察组患者拔管时间明显长于对照组，镇静评分明显低于对照组，躁动评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患者的拔管时间及治疗后镇静评分、躁动评分比较(±s)

表6 两组患者的拔管时间及治疗后镇静评分、躁动评分比较(±s)

组别对照组观察组χ2/t值P值例数43 43拔管时间(min)12.35±3.72 16.64±4.59 4.761＜0.05镇静评分(分)1.54±0.25 3.75±0.83 16.718＜0.05躁动评分(分)2.54±0.43 1.26±0.12 18.801＜0.05

3 讨论

肺部肿瘤是临床常见恶性肿瘤之一，对患者生活质量具有极大影响。临床对于肺部肿瘤患者一般通过胸腔镜肺叶切除术治疗，具有一定效果。但由于患者在进行手术治疗时需单肺通气，双腔气管插管会促使肺血管内皮细胞激活炎性介质、信号传导通路及相关细胞因子等，造成肺泡及肺间质水肿，改变肺毛细血管的通透性，从而导致呼吸机相关性肺损伤，因此选择合适的麻醉方法尤为重要[8-9]。既往临床多在全身麻醉的基础上添加乌司他丁，可一定程度抑制炎症介质的释放，提高镇静效果。乌司他丁属内源性抗炎物质，来源于健康成年男性尿液，将其进行分离，所得出的一种蛋白酶抑制剂应用于胸腔镜肺叶切除术，可对各种炎症介质的释放起到积极的抑制作用，从而降低患者机体的炎症反应[10]。但大量实践证实，该种麻醉方法对患者肺功能的保护效果不佳，亟需更为科学的麻醉手段[11]。

右美托咪定是一种新型的特异性α2-肾上腺素能受体激动剂，属于异吡唑类复合物，可将中枢神经突触后α2AR激活，从而对交感神经及去甲肾上腺素的释放起到积极的抑制作用，进而达到心率减慢、血压下降的效应[12]。大量实践证实，右美托咪定可降低躁动和谵妄的发生率，在进行镇静的同时，还可起到良好的唤醒能力及定向能力[13]。IL-10为抗炎因子，IL-6为致炎因子。本次研究结果将负荷量右美托咪定与乌司他丁联合使用，其结果表明，使用右美托咪定联合乌司他丁的患者T2、T3、T4时刻IL-6水平均明显低于仅使用乌司他丁的患者，IL-10水平均明显高于仅使用乌司他丁的患者。证实右美托咪定联合乌司他丁对胸腔镜肺叶切除术患者单肺通气过程中所产生的炎性因子具有积极的抑制效果，可提升保护性因子水平。

FVC、FEV1是临床常见的肺功能指标，可体现患者的呼吸功能水平[14]。本次研究结果表明，使用右美托咪定联合乌司他丁的患者术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h呼吸功能FVC、FEV1水平均明显高于使用乌司他丁的患者。证实右美托咪定联合乌司他丁对胸腔镜肺叶切除术患者的肺功能具有积极的保护效果，分析其原因为：①右美托咪定对中性粒细胞聚集及脂质过氧化起到抑制作用，从而提升抗氧化能力；②右美托咪定对去甲肾上腺素的释放也可起到积极的抑制作用，从而降低耗氧量及儿茶酚胺水平，降低炎性因子的释放；③将右美托咪定与乌司他丁联合使用，可改善微循环及组织灌注，降低再灌注损伤，从而起到保护肺功能的效果[15]。

本研究还表明，使用右美托咪定联合乌司他丁的患者拔管时间明显长于仅使用乌司他丁的患者，镇静评分明显低于仅使用乌司他丁的患者，躁动评分明显高于仅使用乌司他丁的患者。证实右美托咪定联合乌司他丁对患者躁动情绪可起到显著抑制效果，提升镇静效果。

综上所述，负荷量右美托咪定联合乌司他丁对胸腔镜肺叶切除患者的肺功能保护作用显著，可抑制炎性因子的产生，提升镇静效果，值得临床推广应用。