来曲唑对比克罗米芬治疗多囊卵巢综合征性不孕症的疗效

邱 昱，余晓完

(福建医科大学附属第二医院，福建 泉州 362000)

多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome，PCOS)常导致排卵异常，激素水平紊乱，具有月经失调、闭经、不排卵、毛发多等表现，是女性不孕的重要原因，约30%的多囊卵巢综合征患者继发不孕症[1]。目前尚不清楚多囊卵巢综合征具体发病机制，该病可能涉及遗传、代谢等多方面的复杂机制[2]。无排卵是其临床主要特征，也是导致不孕症的根本原因[3]。目前PCOS一线促排卵药物是克罗米芬(clomiphene citrate，CC)，但克罗米芬具有弱雌激素和抗雌激素的双重作用[4]，会直接影响患者的子宫内膜的生长，并促进宫颈黏液，影响受精过程和胚胎着床[5]。来曲唑(letrozole，LE)是一种新型的促排卵药物，它通过阻断芳香化酶活性，增加促性腺激素的分泌而促进卵泡的发育[5]，近年来逐渐成为克罗米芬的替代药物之一。本研究应用来曲唑治疗多囊卵巢综合征伴不孕症，获得较好的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：2016年4月～2018年3月在我院生殖医学科就诊的96例不孕症患者被随机分配至来曲唑组和克罗米芬组。其中来曲唑组50例，对照组46例。来曲唑组年龄22～42岁，平均(31.2±1.8)岁； 病程1～10年，平均(3.5～1.3)年。克罗米芬组年龄23～41岁，平均(32.2±1.7)岁；病程1～10年，平均(3.6±1.4)年。两组患者基线年龄、病程等资料相似，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2患者入选标准：所有纳入研究的患者必须满足以下纳入标准：全部患者符合PCOS 诊断标准(以中华医学会妇产科学分会内分泌学组颁布的《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》作为诊断依据[6])，且符合不孕症诊断标准(患者夫妻性生活正常、未采取任何避孕措施达2 年以上而未成功受孕[7])，未给予任何促排卵治疗措施。排除标准：不孕症患者治疗前存在子宫内膜功能异常，或因其他病变导致的不孕症，男方不孕症，女方精神性疾病患者。

1.3干预措施：来曲唑组患者给予来曲唑片2.5 mg，1次/d，月经第5天开始口服，疗程5 d；克罗米芬组患者给予克罗米芬片50 mg，1次/d，月经第5天开始口服，疗程5 d。所有患者均给予不孕症的药物治疗及常规专科护理，包括不孕症相关知识的健康讲座、性生活指导、药物治疗指导、饮食指导以及必要的心理辅导。

1.4观察指标：包括成功妊娠率、怀孕机能改善状态及不良反应：①成功妊娠率：成功妊娠指正常宫内妊娠，不包括异位妊娠[8]。②患者怀孕机能改善状态：显效：患者出现正常的排卵，激素水平恢复正常，经多普勒彩超检查证实发现孕囊存在；有效：患者的排卵正常，雄性激素水平稍高，彩超检查卵巢大小正常。无效：患者的月经异常，卵巢仍偏大。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。③不良反应观察。

2 结果

2.1成功妊娠率：来曲唑组成功妊娠率为68.00%(34/50)，高于克罗米芬组的43.48% (20/46)，差异有统计学意义(P=0.023)；克罗米芬组异位妊娠率高于来曲唑组，分别为6% (3/50)和21.74% (10/46)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者成功妊娠率比较[例(%)]

组别例数成功妊娠不妊娠异位妊娠χ2值P值观察组5034(68.00)13(26.00)3(6.00)7.5450.023对照组4620(43.48)16(34.78)10(21.74)合计9654(56.25)29(30.21)13(13.54)

2.2妊娠机能改善状态：观察组怀孕机能总有效率为88.00%(44/50)，高于对照组的73.91% (34/46)，差异有统计学意义(P=0.046)。见表2。

2.3不良反应比较：观察组中有2 例患者发生胃肠道反应，对照组中有3例患者出现胃肠道不良反应，1例患者出现胸闷。两组之间的不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者妊娠机能改善状态比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效χ2值P值观察组5034(68.00)10(20.00)6(12.00)44(88.00)6.1580.046对照组4620(43.48)14(30.43)12(26.09)34(73.91)合计9654(56.25)24(25.00)18(18.75)78(81.25)

3 讨论

不孕症是指有正常性生活、未采取避孕措施1～2年尚未受孕或未能生育者，其发病率呈明显上升趋势。世界卫生组织于20世纪80年代中末期的调查资料显示，中国约为6%～15%。目前的研究报道显示，我国不孕不育患者数量较80年代显著增加，目前我国不孕不育发病率占育龄人群的10%～12%[9]。排卵功能障碍导致不孕症约占所有不孕症患者的40%[10]，而PCOS是导致排卵障碍最常见的病因。

克罗米芬是最早用于多囊卵巢综合征促排卵的药物之一，一直被作为促排卵治疗的经典药物。然而妇产科学者发现，克罗米芬同时具有抗雌激素作用，会影响子宫内膜的厚度，并改变宫颈黏液的黏滞度。据报道，克罗米芬的而受孕率仅约30%～40%[4]，并导致约40%的早期流产率和20%的异位妊娠[2]。本研究也得出相似结论，即克罗米芬组患者受孕率只有43.48%，失败率34.78%，而异位妊娠率为13.54%。

来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，最早用于乳腺癌治疗，后来发现来曲唑具有促排卵作用而被开始用于排卵障碍患者的治疗[11]。近年来，来曲唑在不孕症患者中得到越来越多医师的青睐。来曲唑被认为有望成为不孕不育治疗中促排卵治疗的一线药物，已成为临床研究的热点。来曲唑最大的优点是不影响精子穿透和受精卵着床，从而有效减少异位妊娠和提高妊娠成功率。与克罗米芬不同，来曲唑还可以阻止雄激素向雌激素转化，提高卵巢内的雄激素水平，促进卵泡发育[11-12]。本研究也发现，来曲唑比克罗米芬拥有更高成功妊娠率。此外，来曲唑组怀孕机能总有效率为88.00%(44/50)，高于克罗米芬组的73.91% (34/46)，这说明来曲唑作为一种药物治疗手段，比克罗米芬更能促进患者进入备孕状态，机体受孕能力可以获得更好的改善。

在临床实践中，PCOS不孕症容易受月经周期的细微变化影响。在排卵期间内，生殖中心的护士应注意交代患者注意私人卫生，并且保证身体处于健康状态，避免不当饮食、过度劳累、熬夜等不良生活习惯，一定要戒烟、戒酒。

总之，笔者认为来曲唑治疗多囊卵巢不孕症患者疗效更显著，可以提高排卵率和妊娠率，是克罗米芬的可替代药物。