促性腺激素释放激素拮抗剂联合来曲唑治疗卵巢过度刺激综合征的临床效果观察

宋关书，刘得智，门立立

(广东省惠州市第二妇幼保健院生殖医学中心，广东 惠州 516000)

近年来，随着医疗水平的不断提升，各种辅助治疗方法被广泛应用于疾病的治疗中[1]。对于不孕症的治疗，辅助生殖技术的推广范围也在不断加大，这为女性带来福音，然而辅助生殖技术的应用，也导致卵巢过度刺激综合征(OHSS)这一并发症的发生率增加，为此如何有效预防及治疗OHSS也成为了当前各大医院生殖医学中心关注的重点话题[2]。在对OHSS的治疗上，促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-α)、来曲唑均是常用的治疗药物，但是单一用药的治疗效果并不佳，所以常联合用药[3]。本次研究中，具体探讨了使用GnRH-α联合来曲唑治疗OHSS 的效果，旨在为疾病的治疗提供有利参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院生殖医学中心2018年1月～2019年3月接受体外受精-胚胎移植进行助孕，具有OHSS高危因素而取消新鲜周期胚胎移植的60例患者。纳入标准[4]：①具有OHSS高危因素，血清E2水平>3 000 pg/ml或卵泡数≥15个；②病史与临床表现显示患者出现体重增加、口渴腹部不适及轻度恶心、呕吐；B超显示卵巢增大及见腹腔少量积液；血细胞容积及白细胞计数升高；③患者均对本研究所用药物无禁忌；④本研究经医学伦理会批准，患者均签署知情同意书。排除标准：①合并严重心、肝、肾等器官功能疾病患者；②临床资料不完整及精神疾病患者。术后应用GnRH-α联合来曲唑治疗30例为研究组，30例采取临床观察的方式为对照组。研究组30例，年龄26～45岁，平均(34.2±2.6)岁；不孕年限1～6年，平均(3.1±0.7)年。对照组30例，年龄24～43岁，平均(33.9±2.7)岁；不孕年龄1～6年，平均(2.9±0.8)岁。对比两组患者在年龄及不孕年限等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：对照组采取临床观察的方式。研究组取卵术后皮下注射GnRH-α(注射用醋酸西曲瑞克，思则凯，默克雪兰诺公司)0.25 mg，1次/d，连用5 d；给予来曲唑(芙瑞，江苏恒瑞医药股份有限公司)5 mg，口服，1次/d，连用5 d。

全部患者均实施拮抗剂方案：于月经周期第3天，开始给予促性腺激素，持续时间5～6 d；对主导卵泡进行密切观察，若直径≥15 mm 或者黄体生成素≥10 mIU/ L，则皮下注射思则凯0.25 mg，1次/d，至人绒毛膜促性腺激素(hCG)日；若不少于3个主导优势卵泡的直径≥18 mm，则皮下注射0.1ml的GnRH-α和5 000 IU的hCG(默克雪兰诺公司)，双板机，36 h后取卵。

1.3观察指标：比较两组雌激素(E2)水平和OHSS轻、中、重度的占比。①对E2水平进行检测，包括取卵当天、取卵3 d后和取卵5 d后。②根据Golan标准，将OHSS的严重程度分为轻度、中度和重度。

2 结果

2.1两组各时间点E2水平的比较：取卵当天，研究组和对照组E2水平相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；取卵3 d后和5 d后，观察组E2水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别例数取卵当天取卵3 d后取卵5 d后对照组307 012.31±456.785 791.26±397.483 052.39±302.41观察组306 976.35±461.243 154.27±254.171 548.76±168.72t值0.30330.61423.783P值0.7630.0000.000

2.2两组OHSS各严重程度比较：研究组轻度OHSS占比高于对照组，中度OHSS占比低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组重度OHSS占比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组OHSS各严重程度比较[例(%)]

组别例数重度中度轻度对照组304(13.33)22(73.34)4(13.33)观察组303(10.00)14(46.67)13(43.33)χ2值0.1624.4446.648P值0.6880.0350.010

3 讨论

OHSS是临床中使用辅助生殖技术后常见的并发症，且并发症一旦发生，多数患者常为中重度类型[5]。针对OHSS的发病机制，综合文献及相关研究，总结如下：在给予患者实施促排卵的过程，受外界使用大剂量的促性腺激素(Gn)的影响，导致卵巢的反应过度、卵泡增加、体内雌激素水平升高[6]。研究认为，影响OHSS的高危因素比较多，集中表现在以下几个方面：①年轻、体重指数较低的患者；②多囊卵巢综合征患者；③使用高剂量促腺激素患者；④血清E2水平过高患者；⑤既往OHSS史；⑥ART周期中生长卵泡及获卵数量增加；⑦HCG在促排及黄体支持中的使用[7]。OHSS的出现，常表现出卵巢增大、腹腔积液增多情况，严重时还可能出现肝肾功能损伤及脏器功能衰竭情况[8]。因此，对于具有高危因素的患者，应当保持高度重视，加强相关防治工作。

目前，对于应对高危因素的OHSS患者，临床可供采取的解决和应对方法比较多。如可以对OHSS高危患者取消新鲜周期胚胎移植，进行全胚冷冻；又如卵巢高反应患者选择刺激更小的促排卵方案，减少Gn用量[9]。本研究选择拮抗剂方案，该方案与经典长方案相比较，更有利于降低OHSS的风险，并且在促排卵中降低Gn的用量；在板机方面，选择的是双板机(GnRH-α 0.1 ml+hCG 5 000 IU)，以此达到诱发排卵的目的[10-11]。研究表明，GnRH-α的使用可以激发垂体释放LH，诱发排卵，替代hCG的作用，并且较hCG作用半衰期短，溶黄体作用更迅速，对卵巢的刺激更小[12-13]。来曲唑属于新型的芳香化酶抑制剂，可以借助雌激素的反馈作用，增加促性腺激素的分泌量，并且可使卵巢局部的雄激素增加，促进单卵泡的发育[14]。本研究尝试将GnRH-α和来曲唑联合应用于OHSS的预防和治疗中，取得了理想的效果，研究结果显示，取卵3 d和5 d后，观察组E2水平低于对照组，同时轻度OHSS占比低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明了二者联合应用，可降低E2水平，促使部分中度OHSS转化为轻度。但是在重度OHSS占比发面，对照组和观察组差异无统计学意义(P>0.05)，分析原因主要是因为在OHSS发病中，雌激素水平并不是唯一决定因素，联合用药的防治效果可能不够理想[15]。

综上所述，GnRH-α联合来曲唑应用在具有高危因素的OHSS患者中，对血清E2水平的降低作用明显，可促使中度OHSS转化为轻度OHSS，减少中度OHSS的发生。