支气管哮喘合并RSV感染患儿IgE、Th17、CD4+CD25+Treg评估病情效能

彭丽芳

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）为儿童较为多见的呼吸道系统相关疾病，患儿会出现反复咳嗽、喘息、胸闷以及气促等症状，尤其在夜间或清晨期间发作会加剧，治疗不及时会随着疾病的病程延长而导致气道产生不可逆性的缩窄以及气道重塑[1-2]。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是具有包膜单股负链的RNA病毒，病毒一般呈现为丝状或圆形，核衣壳螺旋具备对称性且含RNA多聚酶，会导致患儿产生高热、咽喉炎以及上呼吸道感染[1，3]。BA合并RSV感染患儿病情程度较为严重，同时会给患儿以及家属巨大的精神压力，影响患儿疾病预后以及生活质量[3]。有研究[4]表明，辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）、CD4+CD25+调节性T细胞（regulatory cells，简称Tregs）对维持机体免疫平衡极为重要，检测相关指标并采取对症治疗能显著改善患儿症状，加快病情恢复。本研究检测BA合并RSV感染患儿血清免疫球蛋白E（serum immunoglobulin E，IgE）、Th17、CD4+CD25+Treg水平，并分析其在病情评估中的效能，旨在为临床治疗BA合并RSV感染提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年1月—2019年10月收治的BA合并RSV感染患儿80例设为研究对象，其中40例为疾病发作期定义为A组，40例病情缓解期定义为B组，选取同时期健康体检儿童40例设为参照组，年龄3～10岁。纳入标准：符合儿童BA合并RSV感染诊断标准[5]，近期未发生感染，无药物过敏现象，无哮喘病史以及精神无障碍等。伦理委员会审批合格，患儿家属知情同意。排除标准：治疗前两周内应用过糖皮质激素，呼吸系统外伴随细菌感染，合并重大器官障碍，依从性差，急性发作期以及免疫缺乏等。A组男20例，女20例，平均（5.45±2.35）岁；B组男19例，女21例，平均（5.24±2.06）岁；参照组男21例，女19例，平均（5.68±2.17）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

操作严格遵从说明书。（1）所有实验儿童清晨空腹采集3 mL外周静脉血，放到具有肝素钠的抗凝管里进行摇匀，用1 200 r/min进行5 min离心，低温待检。（2）选用试剂盒（北京卫戍区生物制品有限公司）实施免疫扩散法对IgE水平进行检测。（3）选取美国BD公司的FacScan流式细胞仪对Th17、CD4+CD25+Treg水平进行检测。（4）双抗体夹心法对干扰素-α（IFN-α）指标水平进行测定，四色联合流式液相蛋白定量法检测患儿血清里白介素17（IL-17）以及白介素10（IL-10）水平。

1.3 观察指标

比较三组儿童外周血IgE、Th17、 CD4+CD25+Treg水平以及炎性因子相关指标变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件来处理数据，计数资料用（n，%）表示，行χ2检验，计量资料用（）表示，行t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血IgE、Th17 、 CD4+CD25+Treg水平比较

外周血IgE与Th17水平A组＞B组＞参照组，CD4+CD25+Treg水平A组＜B组＜参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 炎性因子相关指标比较

IL-17指标水平A组＞B组＞参照组，IFN-α与IL-10指标水平A组＜B组＜参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 三组儿童外周血IgE、Th17 / CD4+CD25+Treg水平比较（）

表1 三组儿童外周血IgE、Th17 / CD4+CD25+Treg水平比较（）

注： 与 A 组 比 较，*P＜ 0.05； 与 B 组 比 较，#P＜ 0.05；A 组vs B 组：IgE（t=77.020，P＜ 0.001），Th17（t=11.873，P=0.000），CD4+CD25+Treg（t=10.143，P=0.000）；B 组vs参照组：IgE（t=107.780，P=0.000），Th17（t=4.749，P=0.000），CD4+CD25+Treg（t=7.106，P=0.000）；A 组vs参照组：IgE（t=97.334，P=0.000），Th17（t=16.623，P=0.000），CD4+CD25+Treg（t=17.249，P=0.000）

组别 例数 IgE（IU/mL） Th17（%） CD4+CD25+Treg（%）A 组 40 274.37±9.25 2.37±0.65 1.38±0.97 B 组 40 197.35±8.93* 1.12±0.43* 3.25±0.64*参照组 40 89.57±7.14*# 0.62±0.24*# 4.56±0.83*#F值 - 4780.652 146.617 150.293 P值 - 0.000 0.000 0.000

表2 三组儿童炎性因子相关指标水平比较（ng/L，）

表2 三组儿童炎性因子相关指标水平比较（ng/L，）

注：与A组比较，*P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05；A组vs B组：IFN-α（t=4.377，P=0.000），IL-17（t=7.745，P=0.000），IL-10（t=2.425，P=0.000）；B 组vs参照组：IFN-α（t=4.739，P=0.000），IL-17（t=5.268，P=0.000），IL-10（t=2.940，P=0.000）；A 组vs参照组：IFN-α（t=9.115，P=0.000），IL-17（t=13.013，P=0.000），IL-10（t=5.365，P=0.000）

组别 例数 IFN-α IL-17 IL-10 A 组 40 12.87±2.24 97.38±30.24 20.97±4.52 B 组 40 17.95±7.56* 58.76±21.92* 23.84±6.53*参照组 40 23.45±4.32*# 32.49±9.85*# 27.32±4.58*#F值 - 41.565 85.690 14.437 P值 - 0.000 0.000 0.000

3 结论

BA发病率在国内较高，且其近年来发病以及病死率呈逐年增长趋势，目前对其发病的机制还未完全清楚，大多数的专家学者觉得其同机体变态反应、气道重构以及气道高反应密切相关[6]。BA由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞以及中性粒细胞等参与气道的慢性炎症，该病同气道的高反应性密切相关，患者一般会产生可逆性且广泛多变的呼气气流受限，随着时间增长而增强[7-8]。RSV能通过密切的接触以及空气飞沫进行传播，其由8个编码结构蛋白以及2个非结构的蛋白构成，属于副黏液的病毒科，患儿患病初期会出现上呼吸道感染等症状，伴随病情进展会出现支气管炎或肺炎，少数患儿会产生胸膜炎、心肌炎以及中耳炎等并发症[9-10]。

IgE为人体内五大免疫型球蛋白其中的一类，该球蛋白能促发并推进变态反应与气道高反应，IgE通过在患儿气道释放相关细胞因子，导致患儿气流受阻以及支气管产生痉挛[6]。Tregs为一类对机体里自身免疫反应进行控制的T细胞亚群，分为诱导形成的适应性Treg以及天然形成的自然调节性CD4+CD25+Treg，同人体自身的免疫性疾病密切相关，当其产生异常表达时会导致机体自身出现免疫性的疾病[11-12]。CD4+CD25+Treg起源于人体的胸腺，发挥并抑制机体免疫调节，具备免疫抑制以及无能性的特征，其应用价值体现在人体自身的免疫性相关疾病治疗、移植耐受的诱导与肿瘤免疫治疗等方面[12]。Th17为辅助性T细胞亚群，主要对抗细胞外的霉菌与细菌，能分泌得到IL-17促炎症因子，参与机体防御反应以及自身免疫调节[7，13]。本研究显示，外周血IgE与Th17水平A组＞B组＞参照组，CD4+CD25+Treg水平A组＜B组＜参照组。提示外周血Th17、CD4+CD25+Treg以及IgE水平参与患儿BA合并RSV感染，从而导致相应的临床症状产生，故在治疗BA合并RSV感染患儿时需关注患儿病史，IgE与Th17水平是否异常增长，CD4+CD25+Treg水平是否异常减少，从而有效评估患儿病情效能，改善疾病预后。BA发病机制里T淋巴细胞主要影响Th1以及Th2细胞功能活动，Th1细胞参与机体气道的上皮细胞炎症反应，从而参与BA病理过程，Th1细胞能分泌生成干扰与抑制病毒复制的IFN-α；Th2细胞辅助人体内的淋巴细胞进行分化得到抗体分泌细胞并参与人体内的免疫应答，Th2细胞能分泌生成具备抗炎以及抗过敏作用的IL-10，IFN-α与IL-10含量能判断患儿病情轻重[4，8]。有研究[13]表明，CD4+CD25+Treg水平能对Th1应答反应产生抑制，并促进Th2极化，Th1以及Th2失衡，导致BA发生。本研究显示，IL-17指标水平A组＞B组＞参照组，IFN-α与IL-10指标水平A组＜B组<参照组。提示IL-17、IFN-α与IL-10指标水平参与BA合并RSV感染的免疫学机制，检测相关指标并进行调节能有效改善患儿病情。

综上所述，BA合并RSV感染患儿IgE与Th17水平显著增加，CD4+CD25+Treg水平明显降低，评估相关指标变化能确定患儿病情效能，从而实施对症治疗，加速疾病康复。