炎症反应指标及凝血指标在脓毒症患儿中的变化及对预后的判断价值 ??

赵乐强 卢满平 罗胜强 张兴洪

【摘要】 目的：探讨脓毒症患儿血清中炎症反应指标和凝血指標水平及对预后的判断价值。方法：纳入笔者所在医院53例脓毒症患儿为脓毒症组，并于同期选取53例非脓毒症患儿为非脓毒症组，比较两组炎症反应指标[降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）]及凝血指标[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-D）]水平。根据预后情况，将脓毒症组分为预后良好组及预后不良组，比较两组炎症反应指标和凝血指标水平。结果：脓毒症组血清中PCT为（3.84±1.32）ng/ml，CRP为（121.38±6.86）mg/L，显著高于非脓毒症组（P<0.05）;脓毒症组WBC为（15.38±6.26）×109/L，与非脓毒症组比较差异无统计学意义（P>0.05）;脓毒症组D-D为（3.46±0.30）μg/ml，显著高于非脓毒症组（P<0.05）;预后良好组PCT、CRP和D-D水平均低于预后不良组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：脓毒症患儿血清炎症反应指标中PCT、CRP和凝血指标中D-D水平均显著增高，且在预后不良患儿中以上指标水平上升幅度更显著。因此，炎症反应指标和凝血指标水平对脓毒症诊断和预后判断具有重要意义。

【关键词】 脓毒症 炎症反应指标 凝血指标

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum inflammatory response indicators and coagulation indicators in children with sepsis and their prognostic value. Method： A total of 53 children with sepsis in our hospital were included in the sepsis group， and 53 children without sepsis in the same period were selected as the non-septic group. The levels of inflammatory response indicators [procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）] and coagulation indicators [activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （Fg）， D-dimer （D-D）] were compared between the two groups. According to the prognosis， the sepsis group was divided into the group with good prognosis and the group with bad prognosis. The levels of inflammatory response indicators and coagulation indicators were compared between the two groups. Result： Serum PCT was （3.84±1.32） ng/ml and CRP was （121.38±6.86） mg/L in the sepsis group， which were significantly higher than those of the non-septic group （P<0.05）. WBC was （15.38±6.26）×109/L in the sepsis group， compared with the non-septic group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The level of D-D in the sepsis group was （3.46±0.30） μg/ml， which was significantly higher than that of the non-septic group （P<0.05）. The levels of PCT， CRP and D-D in the group with good prognosis were lower than those of the group with bad prognosis， and the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of PCT， CRP in serum inflammatory response indicators and the level of D-D in coagulation indicators in children with sepsis significantly increase， and the above indicators increase more significantly in children with bad prognosis. Therefore， the levels of inflammatory response indicators and coagulation indicators are of great significance for the diagnosis and prognosis of sepsis.

脓毒症（sepsis）是指由于宿主對感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍，是严重创伤、烧伤、脑卒中、外科大手术后等常见并发症，死亡率较高，约为10%以上，是危重症领域的重大难题之一[1]。对脓毒症严重程度的准确判断和对预后准确评估有助于提高治疗的针对性和有效性[2]。研究表明，脓毒症患者机体可释放促炎性介质，随之产生大量抗炎介质，防止机体发生过度炎症反应[3]。同时，脓毒症患者的凝血指标水平也会发生改变[4]。本研究通过对脓毒症患者的炎症反应指标和凝血指标水平进行监测，探讨其对预后的判断价值，为有效治疗脓毒症提供临床依据，将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月-2019年8月重症监护病房脓毒症患儿53例及非脓毒症患儿53例作为研究对象。脓毒症患儿纳入标准：符合《脓毒症与脓毒性休克国际处理指南（2016版）》中脓毒症诊断标准[5]。将脓毒症患儿作为脓毒症组，男28例，女25例;年龄1～14岁，平均（3.36±1.38）岁;重症肺炎42例，脑膜炎5例，腹膜炎4例，其他2例。根据预后情况，将脓毒症组分为预后良好组44例及预后不良组9例。将非脓毒症患儿作为非脓毒症组，男27例，女26例;年龄1～14岁，平均（3.32±1.34）岁;重症肺炎42例，脑膜炎5例，腹膜炎4例，其他2例。两组性别、年龄、疾病类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿监护人均签署研究知情同意书。

1.2 方法

采集患儿肘部或腹股沟静脉血2 ml，采用美国星童Pylon全自动免疫分析系统检测炎症反应指标，包括降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）。凝血功能指标采用西森美康CA500凝血分析仪检测，包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-D）。相关操作严格按照试剂盒说明书进行，执行质控标准。

1.3 观察指标

预后良好即病情改善，可转出ICU或出院，预后不良即病情无改善、进一步加重或死亡。比较脓毒症组与非脓毒症组及预后良好组与预后不良组炎症反应指标和凝血指标水平。

1.4 统计学处理

数据均应用SPSS 21.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症反应指标比较

脓毒症组血清PCT为（3.84±1.32）ng/ml，CRP为（121.38±6.86）mg/L，显著高于非脓毒症组，差异均有统计学意义（P<0.05）;脓毒症组WBC为（15.38±6.26）×109/L，与非脓毒症组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组凝血指标比较

脓毒症组D-D为（3.46±0.30）μg/ml，显著高于非脓毒症组，差异有统计学意义（P<0.05）;脓毒症组APTT为（38.74±2.63）s，PT为（12.81±2.01）s，Fg为（3.28±0.43）g/L，与非脓毒症组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 预后良好组和预后不良组各指标比较

预后良好组PCT、CRP和D-D水平均显著低于预后不良组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

脓毒症属于临床危重症。近年来，随着医疗技术的不断发展，临床在脓毒症诊断治疗方面取得了较大进步，但其发病率和死亡率仍居高不下，尤其是年龄较小的脓毒症患儿，可在短期内出现休克死亡[6]。因此，如何尽早判断脓毒症严重程度和预后是临床研究的重点问题[7]。

研究表明，在脓毒症早期，机体会释放大量炎症因子，如降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）等[8-10]。炎症反应与抗炎症反应的动态平衡关系着脓毒症的发展趋势，当炎症反应亢进时机体会释放大量炎症因子，表现为全身性炎症反应综合征;当抗炎症反应亢进时机体表现为代偿性抗炎症反应综合征，也会加重脓毒症病情。因此，通过监测机体炎症因子的变化情况对预后进行评估，有助于为脓毒症的治疗提供新方法。降钙素原（PCT）是由甲状腺C细胞分泌的炎症标志物，由116个氨基酸组成，血清中PCT的半衰期约20 h。正常情况下，机体内PCT的含量极低，当有病原体入侵时，PCT水平会明显上升，且其稳定性较高，不受高温、pH值改变的影响[11]。因此，临床可将PCT作为机体感染的重要标志物之一。C反应蛋白（CRP）是肝脏受IL-6刺激后合成的一种炎症物质，当机体出现炎症反应时，血清中CRP水平明显升高，且在40～50 h时可出现高峰值。此外，CRP水平与患者疾病严重程度成正比。但除细菌、病毒感染外，自身免疫性疾病、排异反应、严重创伤、手术等均可能引起血清CRP水平升高，特异性较低，需与其他指标联合应用以判定脓毒症[12]。白细胞计数（WBC）是临床诊断感染的常规实验指标，其参考值范围较宽，且检测结果易受情绪、气温、运动等因素的影响，对脓毒症的预测价值有限[13]。本研究中，脓毒症组PCT、CRP水平均显著高于非脓毒症组，且预后不良组PCT、CRP水平均显著高于预后良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

脓毒症可导致机体发生一系列的病理变化，大量炎症因子的释放会使全身血管的内皮细胞受损。炎症介质和细胞因子的释放可激活凝血系统，使纤溶系统被抑制，导致血液处于高凝状态[14-15]。D-二聚体（D-D）具有较高的灵敏性，对脓毒症的诊断和预后也具有重要意义[16]。本研究中，脓毒症组D-D水平显著高于非脓毒症组，且预后不良组D-D水平显著高于预后良好组（P<0.05）;而APTT、PT与Fg在病情预测中的价值不明显。

综上所述，脓毒症患儿血清炎症指标中PCT、CRP水平和凝血指標中D-D水平较非脓毒症患儿显著升高，且在预后不良患儿血清中的含量更高，表明监测血清炎症指标和凝血指标水平有助于早期诊断脓毒症，并能够对其严重程度及预后进行有效评价。

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（收稿日期：2020-01-18） （本文编辑：李盈）