普罗布考联合乐脉丸对老年高血压患者动脉硬化的影响 ?

龚武田 石卫晨 兰永乔

【摘要】 目的：探討普罗布考联合乐脉丸对老年高血压患者动脉硬化的影响。方法：本研究采用对照、单盲、随机分组的方法。以2016年1月-2017年10月笔者所在医院心内科门诊及住院老年高血压患者90例为研究对象，排除60岁以下及非高血压患者。将研究对象随机分为三组，阿托伐他汀组（对照组）30例，治疗1组30例在对照组基础上加用普罗布考，治疗2组30例在对照组基础上加用普罗布考及乐脉丸。分别检测治疗初始、18个月后各组动脉硬化指标，包括臂-踝脉搏波传导速度（baPWV）、踝臂指数（ABI）、颈动脉斑块厚度、颈动脉斑块硬度、脉压差。比较治疗初始与18个月后组内各指标的差异及治疗18个月后组间各指标的差异。结果：两治疗组治疗初始与18个月后ABI比较差异无统计学意义（P>0.05），其余各指标治疗18个月后优于治疗初始，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗18个月后两治疗组ABI与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），其余各指标两治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗1组与治疗2组比较，治疗2组颈动脉斑块硬度优于治疗1组，差异有统计学意义（P<0.05），其余指标差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗2组，颈动脉斑厚度、脉压差与治疗时间呈负相关，颈动脉硬斑例数与治疗时间呈正相关。结论：普罗布考联合乐脉丸能有效治疗动脉硬化，联合阿托伐他汀，治疗时间越长，效果越显著。

【关键词】 普罗布考 乐脉丸 高血压 动脉硬化

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Probucol joint Lemai Pill on arteriosclerosis in elderly patients with hypertension. Method： The study was in the way of control， single-blind， randomized approach. From January 2016 to October 2017， 90 elderly hypertensive patients from cardiac outpatient and inpatients in our hospital were selected. Excluding patients under 60 and non-hypertensive. The study subjects were randomly divided into three groups， 30 patients in the atorvastatin control group， treatment of 30 cases in group 1 was addition of Probucol based on the control group， treatment of 30 cases in group 2 was addition of Probucol and Lemai Pill based on the control group. The arm-ankle pulse wave velocity （baPWV）， ankle-brachial index （ABI）， carotid plaque thickness， carotid plaque hardness， and pulse pressure difference were measured in each group at the beginning and 18 months after treatment. The difference between the indexes in the group after the initial treatment and 18 months were compared， and the difference between the indexes in the group after the 18 months of treatment were compared. Result： There were no significant difference in ABI between the initial treatment and 18 months after treatment in two treatment groups （P>0.05）， and the other indicators 18 months treatment after were better than the initial treatment， there were statistical differences （P<0.05）. Comparison between the groups after 18 months of treatment， there was no significant difference in ABI between the two treatment groups and the control group （P>0.05）， and the other indicators in two treatment groups were better than those in the control group （P<0.05）. Compared with treatment group 1 and treatment group 2， carotid plaque hardness in the treatment group 2 was better than group 1， there was a statistically significant difference （P<0.05）， and there was no statistical difference in the other indicators （P>0.05）. In treatment group 2， the carotid plaque thickness and pulse pressure difference were negatively correlated with the treatment time， and the number of carotid plaques was positively correlated with the treatment time. Conclusion： Probucol joint Lemai Pills can effectively treat arteriosclerosis. In combination with atorvastatin， the longer the treatment time， the more significant the effect.

[Key words] Probucol Lemai Pill Hypertension ArteriosclerosisFirst-authors address： The Seventh Peoples Hospital of Chengdu City， Chengdu 610021， China

动脉粥样硬化性疾病具有高发病率、高死亡率、高致残率等特点，严重影响居民生活质量和生命健康[1]。治疗动脉硬化，降低心脑血管事件尤为重要。阿托伐他汀作为甲基戊二酰辅酶A（HMG.CoA）还原酶抑制剂，具有调节血脂、抗动脉硬化、改善血管内皮能等功效[2]。动脉粥样硬化患者长期使用他汀类药物容易引起肝功能异常[3]。有的患者单一使用他汀对于抗动脉硬化、稳定和减小斑块效果并不理想。临床治疗斑块的药物很多，联合用药是治疗老年高血压合并颈动脉斑块的首选方案[4]。普罗布考作为一种经典的调脂药物，近年来还发现，它具有强烈的抗氧化及抑制炎症反应，发挥稳定斑块作用[5]。他汀联合普罗布考治疗具有更强的调脂抗炎，以及稳定、逆转斑块作用已被国内外研究所证实[6]。在他汀联合普罗布考的基础上进一步加用副作用和不良反应少的中成药乐脉丸治疗动脉硬化几乎没有报道。本研究探讨了普罗布考联合乐脉丸对老年高血压患者动脉硬化的影响，为动脉硬化治疗寻找更安全、有效的途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用对照、单盲、随机分组的方法。以2016年1月-2017年10月笔者所在医院心内科门诊及住院老年高血压患者90例为研究对象，纳入标准：60岁以上高血压患者。排除标准：继发性高血压患者。年龄60～86岁，平均（73.0±7.8）岁，其中，男48例，女42例。将研究对象随机分为三组：阿托伐他汀组（对照组）30例，年龄60～86岁，平均（73.8±7.5）岁，其中，男16例，女14例，病程（20.0±6.5）年;治疗1组30例，年龄60～85岁，平均（73.5±7.6）岁，其中，男15例，女15例，病程（21.0±6.8）年;治疗2组30例，年龄60～86岁，平均（73.6±7.8）岁，其中，男17例，女13例，病程（21.0±6.3）年。组间年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 干预方法

对照组给予口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，产品批号：M24182）20 mg，每晚1次治疗。治疗1组在对照组基础上加用普罗布考片（承德颈复康药业，产品批号：530241）口服500 mg/次，2次/d。治疗2组在对照组基础上加用普罗布考片（承德颈复康药业，产品批号：530241）口服500 mg/次，2次/d及乐脉丸（康美保宁制药有限公司，产品批号：150901）口服2.4 g/次，3次/d治疗。各组均治疗18个月。

1.3 观察指标

分别检测治疗初始、18个月后各组动脉硬化指标，包括臂-踝脉搏波传导速度（baPWV）、踝臂指数（ABI）、颈动脉斑块厚度、颈动脉斑块硬度、脉压差。

1.4 统计学处理

用SPSS 13.0软件包处理所得数据。所有计量数据均用（x±s）表示。统计描述方法：统计表、统计图。统计推断方法：组间比较用独立样本t检验或方差分析，率的比较用字2检验，两组间的依存相关性用回归和直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

1.5 偏倚控制用随机、对照的方法和严格规范的统计控制偏倚。

2 结果

2.1 各组间各阶段指标比较

2.1.1 治疗初始组间比较 治疗初始，治疗组间，以及治疗组与对照组间，各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），各组间具有可比性，见表1。

2.1.2 对照组治疗初始、18个月后各项指标比较 对照组治疗18个月后颈动脉硬斑比例多于治疗初始，软斑比例少于治疗初始，脉压差低于治疗初始。对照组治疗初始、18个月后颈动脉硬斑及软斑比例、脉压差比较差异有统计学意义（P<0.05），baPWV、ABI、颈动脉斑厚度差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.1.3 治疗1组治疗初始、18个月后各项指标比较 治疗1组治疗初始、18个月后ABI差异无统计学意义（P>0.05），治疗18个月后，baPWV改善，颈动脉斑厚降低，颈动脉硬斑比例增加，软斑比例减少，脉压差降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.1.4 治疗2组治疗初始、18个月后各项指标比較 治疗2组治疗初始、18个月后ABI差异无统计学意义（P>0.05），治疗18个月后，baPWV改善，颈动脉斑厚降低，颈动脉硬斑比例增加，软斑比例减少，脉压差降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.1.5 治疗18个月后组间比较 治疗18个月后两治疗组ABI与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），两治疗组baPWV、颈动脉厚度、脉压差较对照组改善，颈动脉硬斑比例较对照组增加，软斑比例减少，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗1组与治疗2组比较，治疗2组颈动脉硬度优于治疗1组，差异有统计学意义（P<0.05），其余指标差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 治疗2组治疗各阶段指标

治疗时间越长，颈动脉斑厚度越小，颈动脉硬斑例数越多，脉压差越小，见表2。

2.3 颈动脉斑厚度、颈动脉硬斑例数、脉压差与治疗时间的相关性

颈动脉斑厚度与治疗时间呈负相关（r=-0.989，P=0.011），颈动脉硬斑例数与治疗时间呈正相关（r=0.958，P=0.042），脉压差与治疗时间呈负相关（r=-0.947，P=0.043），见图1、图2、图3。

3 讨论

本研究显示，阿托伐他汀能有效稳定斑块，降低脉压差，单独用阿托伐他汀对baPWV、ABI、颈动脉斑厚度效果不明显，治疗18个月后，阿托伐他汀联合普罗布考能有效治疗动脉硬化，减小斑块厚度，稳定斑块，但不能改善ABI。阿托伐他汀联合普罗布考较单用阿托伐他汀能更有效治疗动脉硬化，减小斑块厚度，稳定斑块，但仍不能改善ABI，在此基础上加用乐脉丸能更进一步稳定斑块，普罗布考联合乐脉丸能有效治疗动脉硬化，联合阿托伐他汀，治疗时间越长，效果越显著。脂质浸润学说是动脉粥样硬化的经典学说，该学说认为胆固醇进入血管内皮，引起平滑肌细胞不断增殖并形成斑块[7]。炎症贯穿动脉粥样硬化发展始终，是引起脑梗死和脑出血的独立危险因素[8]。阿托伐他汀具有抗炎、抗氧化应激、抗动脉粥样硬化、抑制斑块内血管新生及改善血管内皮功能等多种调脂外的作用，进而起到延緩动脉粥样硬化进展、稳定易损斑块及防止血栓形成的作用[9]。普罗布考被发现具有良好的抗动脉粥样硬化作用，其机制与抗氧化、抗炎、稳定易损斑块、改善血管内皮功能、抑制内膜增生等密切相关[10]。普罗布考联合他汀类药物在稳定和逆转动脉易损粥样硬化斑块、降低胆固醇水平等方面明显优于单用他汀类药物[11]。乐脉丸主要由丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂等七种中药研制而成，其主要功效是行气活血、化瘀通脉，用于气滞血瘀症候。乐脉丸中丹参具有类血管紧张素转化酶抑制作用，能扩张血管，恢复血管弹性。川芎通过改善血液流变学，对血液起到积极降压的作用。赤芍可降低外周血管压力，作用显著。红花能扩张冠状动脉、改善心肌缺血。香附可强心降压。木香能松弛平滑肌。香附同样可以强心降压。山楂具有血管紧张素转化酶抑制剂作用，有明显降压效果，且作用持久。方中各组分在临床上的降压作用已得到广泛的认可[12]。有研究报道，普罗布考治疗对踝臂指数（ABI）有影响。本研究与以往研究相比，在普罗布考联合阿托伐他汀治疗动脉硬化方面结果一致，在对ABI影响方面，与以往结果不同。普罗布考联合阿托伐他汀基础上加用中成药乐脉丸安全有效，以往无报道。本研究不足在于样本量偏少，进一步的研究在于更大样本和寻找更安全、更有效的治疗动脉硬化的途径。

参考文献

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（收稿日期：2020-01-17） （本文编辑：何玉勤）