脓毒症诊断中可溶性白细胞分化抗原14亚型的应用研究进展

王慧

【关键词】脓毒症;诊断;可溶性白细胞分化抗原14亚型;应用

近年来，我国人口老龄化加剧，加之医疗上广谱抗生素以及有创技术、免疫抑制剂等应用的增多，导致脓毒症及其引发的多器官功能障碍综合征发病率逐年增高，脓毒症和多器官功能障碍综合征属于ICU中死亡率较高的疾病。脓毒症早期阶段，如给予抗生素治疗，患者的生存率以及预后会得到很大改善，由此存必要做好早期诊断工作，从而提升患者生存率。临床诊断中血培养应用较为广泛，诊断准确率较高。近年来，生物学标记物能够有效诊断脓毒症，降钙素原是生物学标记物的主要代表，与感染有一定关联，但是特异性有限。而多项研究证实，可溶性白细胞分化抗原14（sCDl4-st）对脓毒症的诊断有一定作用。

1 sCD14-st生物学功能及作用机制

sCD14浓度变化会因内毒素水平的变化而变化，LPS对上调sCD14细胞表达有一定效果，同时也能够加快单核巨噬细胞表面CD14的脱落，导致有级联放大全身炎症反应出现。此外，sCD14借助高密度脂蛋白能够产生中和效果，导致出现自身消耗。当低脂多糖与蛋白（LBP）相結合时，sCD14与LPS就会产生复合物对中性粒细胞产生刺激作用，当蛋白较高时，就会对LPS与细胞膜受体的结合产生抑制效果，最终导致LPS对炎症细胞的激活进行控制。上皮细胞与介导内皮细胞能够产生炎症反应的重要条件就是sCD14，内皮细胞主要借助sCD14与LPS相结合对细胞进行激活，表达细胞间黏附分子-1（ICAM-1），并对IL-6与IL-1进行释放，从而对LPS产生应答。

LPS与sCD14相结合，就能够在一定程度上对LP与mCD14的结合产生抑制效果，并对单核细胞的反应进行有效调节，当LPS与LBP相结合后，就会有LPS-LBP复合物产生，当其与mCD14（单核细胞与巨噬细胞表面）相结合后，就能够借助有丝分裂原对蛋白激酶酪氨酸磷酸化进行激活，从而对信号转导通路进行激活，活化转录因子，最终转录多种相关基因，释放炎性介质。

2 sCD14-st诊断作用

2.1划分正常参考值，对脓毒症阈值划分进行判断研究证实，70岁以上患者与年轻患者相比，sCD14-st为有意义升高。其中，患有肾功能不全的患者升高较为显著，sCD14-st会因患者年龄以及肾功能恶化程度的升高而升高，针对于特殊人群需要设定合适的阈值诊断才准确。

2.2诊断脓毒症相比于降钙素原，sCD14-st对脓毒症以及非感染性疾病sIRs的诊断更为有效。在脓毒症敏感性的诊断中，sCD14-st、血培养以及降钙素原、IL-6的结果分别为91.9%、35.4%、89.9%、88.9%。在诊断细菌性感染患者以及非细菌性感染患者时发现，sCD14-st无法有效区分开革兰阳性菌与革兰阴性菌。但是在脓毒症的诊断上，较传统生物学标记物以及血培养的准确率更高。在对急诊患者sCD14-st浓度研究中发现，健康人群的sCD14-st浓度最低，其次为普通脓毒症患者，浓度最高的为重度脓毒症患者。与此同时，当sCD14-st浓度升高时，患者的SOFA以及APACHEⅡ评分也会逐渐升高。

在一项研究中KOC曲线显示，C反应蛋白、降钙素原、IL-6、sCD14-st，sCD14-st对脓毒症的诊断敏感度可达到92.9%，特异度也能够达到83.3%。此外，SOFA评分会受到sCD14-st数值大小的影响发生变化，但是APACHEⅡ评分受到sCD14-st数值的影响较小。

2.3评估病情及预后早期诊断脓毒症疾病中sCD14-st发挥了重要作用，且在疾病严重程度以及预后的评价方面也发挥了一定价值。相比于脓毒症幸存者，脓毒症死亡患者sCD14-st的平均值较高。另外，早期诊断脓毒症、SIRS以及脓毒症休克中，sCD14-st都发挥了一定作用，同时也能够对住院患者的死亡率进行预测。ICU中重症脓毒症患者与脓毒症休克患者的对比试验中，对sCD14-st，降钙素原的质量浓度进行监督测量发现，在入院第一天时，对比sCD14-st中位数，死亡组较存活组高，而两组的降钙素原差异较小。在第七天时，sCD14-st就会有显著降低，生存者组更为明显，两组降钙素原差异不大。由此证明，做好重症脓毒症患者以及脓毒症休克患者的sCD14-st的早期预测，对患者预后有一定作用，也对早期危险分层也有一定意义。

2.4对小儿脓毒症的作用小儿脓毒症患者与成人研究结果类似，且sCD14-st能够对新生儿革兰阳性以及阴性细菌浓度进行有效区分，当sCD14水平较高时，则患者的多脏器功能不全以及病死率均会较高。但是针对有全身炎症反应综合征的患儿，sCD14则无法有效鉴别出感染性或者非感染性SIRS。

3讨论

综上，sCD14-st作为生物学标记物较为可靠，对于脓毒症疾病的诊断、疾病严重程度的评估以及预后分析都有一定意义，但是是否还存在其他诊断结果，还需要更多学者进行试验做出进一步研究。