沙库巴曲缬沙坦与贝那普利对心力衰竭患者短期心功能疗效的对比研究

戚冉冉，栗印军

（1.锦州医科大学沈阳市第四人民医院研究生培养基地 心内科，辽宁 沈阳 110000；2.沈阳市第四人民医院心内科，辽宁 沈阳 110000）

据《中国心血管疾病报告2016》［1］显示，我国慢性心力衰竭的患病率为0.9%，住院心力衰竭患者的病死率高达5.3%，严重威胁着人们的健康。心力衰竭（heart failure,HF）为心肌梗塞、瓣膜性心脏病和各种心肌病的终末状态［2］。目前对于心衰的治疗，除了要改善症状外，还要拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）和交感神经系统，抑制心肌重塑，最终提高生活质量［3］。2014 年欧洲心脏病学会（ESC）年会公布的PARADIGM-HF 研究显示，沙库巴曲缬沙坦可进一步降低心衰的住院风险［4］。本研究通过对比观察沙库巴曲缬沙坦与贝那普利，探讨沙库巴曲缬沙坦对心衰患者短期心功能疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2018 年5 月至2019 年5 月于沈阳市第四人民医院心内科住院的101 例心衰患者进行研究。对照组51 例，其中男25 例，女26 例，年龄（63.00±7.48）岁，心血管危险因素：糖尿病22 例，高血压24 例，缺血性心肌病28 例；试验组50 例，其中男27 例，女23 例，年龄（65.04±6.59）岁，心血管危险因素：糖尿病23 例，高血压31 例，缺血性心肌病27 例。两组患者在年龄、性别和心血管危险因素等比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。本研究已获得沈阳市第四人民医院伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

①纽约心脏协会（New York Heart Association,NYHA） Ⅱ-Ⅲ级；②左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）≤40%；③脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）≥35 pg/mL 或N-末端B 型利钠肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor,NT-proBNP）≥125 pg/mL；④年龄≤75 岁，男女不限。

1.3 排除标准

①有血管神经性水肿病史；②血肌酐＞221 μmol/L或肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）＜30 mL/(min·1.73m2)；③血清钾≥5.0 mmol/L；④既往诊断过双侧肾动脉狭窄；⑤收缩压≤100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；⑥瓣膜性心脏病、风湿性心脏病、肥厚型心脏病及梗阻性心脏病；⑦依从性差的患者。

1.4 治疗方法

两组患者均在标准药物（如硝酸酯类、β 受体阻断剂、醛固酮受体拮抗剂和利尿剂）治疗的基础上，试验组给予沙库巴曲缬沙坦100 mg/d 两次口服，2 周滴定至目标剂量200 mg/d 两次口服维持，对照组给予贝那普利10 mg/d 一次口服。两组均治疗12 周。沙库巴曲缬沙坦（由北京诺华制药有限公司提供，规格：100 mg）；贝那普利（由北京诺华制药有限公司提供，规格：10 mg）。

1.5 观察指标

①NT-proBNP：入院时、治疗1 周、4 周和12 周，均采用时间分辨免疫荧光法（雷度米特医疗设备有限公司，型号：AQT90）对患者静脉血进行检测。②心脏彩超：采用飞利浦IE33 型多普勒彩色心脏超声仪记录LVEF、LVEDD 数值的变化。③6分钟步行试验（6-minute walk test，6MWT）：要求患者在平直的走廊内尽可能快的行走，测定6 min 内的步行距离，小于150 m 提示重度心功能不全，150～425 m 提示中度心功能不全，426～550 m 提示轻度心功能不全。④生活质量量表：在患者入院时和治疗12 周后填写。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，不同时间点的比较采用重复测量的方差分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后LVEF、LVEDD 及NTproBNP 比较

对两组患者治疗过程中的LVEF、LVEDD 及NT-proBNP 进行分析，两组患者的LVEF、LVEDD及NT-proBNP 均较治疗前有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，试验组LVEF增加的水平、LVEDD 及NT-proBNP 降低的水平更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后LVEF、LVEDD 及NT-proBNP比较 （）

表1 两组治疗前后LVEF、LVEDD 及NT-proBNP比较 （）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与对照组比较，P＜0.05。

2.2 两组治疗前后6MWT、生活质量量表比较

对两组患者治疗过程中生活质量量表评分和6MWT 结果进行分析，与治疗前相比，试验组和对照组6MWT 结果和明尼苏达州心功能不全生活质量量表评分均有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，试验组6MWT 距离和明尼苏达州心功能不全生活质量量表评分改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后6MWT、生活质量量表评分比较（）

表2 两组治疗前后6MWT、生活质量量表评分比较（）

注：1）与治疗1 周或治疗前比较，P＜0.05；2）与对照组比较，P＜0.05。“-”表示未观察。

3 讨论

心力衰竭是指各种心脏结构或功能异常导致心室充盈和（或）射血能力受损，心排血量减少，以循环淤血、组织器官血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、乏力以及水肿［2］。发达国家的心衰患病率为1.5%～2.0%，≥70%岁人群患病率≥10%［5］。近年来，心衰的治疗药物从传统的利尿剂、洋地黄、血管扩张剂，发展到血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）、血管紧张素受体阻断剂（angiotensin receptor blocker,ARB）、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂，提示心衰的治疗不仅需要改善症状，更重要的是延缓心室重塑的发展［4］。近年来有研究表明，利钠肽系统在抑制水钠潴留、舒张血管和降低交感神经系统活性两方面具有积极作用，能够改善心力衰竭患者的症状，我国心力衰竭指南推荐其用于心力衰竭患者的治疗［6-8］。因此，增加利钠肽水平成为治疗心力衰竭的一个新方向。而沙库巴曲缬沙坦是一种双重系统抑制剂，可同时作用于RAAS 和利钠肽系统，既能够通过阻断血管紧张素Ⅱ1 型受体发挥抑制RAAS 系统的作用，达到扩张血管、减少水钠潴留、抑制心肌重塑的目的［9］，又可以通过抑制脑啡肽酶，阻断脑啡肽酶降解利钠肽而使利钠肽水平升高，从而促进钠尿排泄及延缓心室重塑［10］。

本研究提示，在标准药物治疗的基础上，试验组可有效的降低NT-proBNP 水平，增加患者左室射血分数，减小左室舒张末期内径，提示沙库巴曲缬沙坦在延缓心室重塑，改善患者心功能方面效果更显著。12 周随访时再次填写生活质量量表，患者自我评分明显高于治疗前，12 周随访时患者6MWT 的距离明显大于治疗1 周时，提示两种药物均能够改善患者生活质量、提高活动耐量，且沙库巴曲缬沙坦疗效更明显。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦在改善心衰患者心功能、生活质量方面均优于贝那普利。本文章由于病例数量有限，期待更大样本的临床试验进一步证实。