骨化三醇联合雷公藤多苷治疗IgA 肾病效果观察

黄 平

（苏州大学附属常熟医院/常熟市第一人民医院肾内科，江苏215500）

IgA 肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，病理表现为肾小球系膜细胞增多及系膜基质增生，系膜区可见以IgA 为主的免疫球蛋白沉积[1]。临床表现以血尿为主，同时伴有不同程度蛋白尿、高血压及肾功能异常，最终导致终末期肾病的发生[2]。有研究证实，IgA 肾病中存在T 细胞紊乱，Th1/Th2 平衡向Th2 偏移，从而促进B 细胞活化，使得糖基化异常的IgA 增多。骨化三醇作为免疫调节剂，可能通过促进调节性T 细胞的分化而缓解大鼠IgA 肾病进展[3-5]。黎磊石等[6]研究揭示，雷公藤具有显著的抗炎和免疫抑制作用，能抑制系膜细胞增生，维持肾小球基底膜的电荷状态，可以有效阻止蛋白流出，具有减轻肾小管萎缩、肾间质纤维化，改善肾组织慢性炎症状态等作用。因此，雷公藤多苷已成功应用于IgA 肾病等许多免疫性疾病的治疗[7-8]。本研究选取2016 年1 月—2018 年12 月我院收治的60 例IgA 肾病患者，探讨骨化三醇联合雷公藤多苷治疗IgA 肾病的疗效，为临床选择治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 IgA 肾病患者60 例随机分为对照组和观察组各30 例。对照组中男性17 例，女性13例；平均年龄 42.0±11.1 岁，病程 34.0±15.2 月。观察组中男性 16 例，女性 14 例；平均年龄 43.2±12.1 岁，病程37.7±15.8 月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）经肾穿刺活检证实，符合世界卫生组织制定的原发性IgA 肾病诊断标准[9]；（2）24 h 尿蛋白为 1～3.5 g；（3） 签署知情同意书。排除标准：（1）狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎肾损害、过敏性紫癜肾炎、乙肝相关性肾炎、糖尿病肾病等继发性肾病；（2）合并肝肾功能异常及其他脏器严重疾病等。

1.2 治疗方法 对照组口服雷公藤多苷片（福建汇天生物药业有限公司），20 mg/次，3 次/日，饭后服用；观察组口服骨化三醇胶丸（青岛正大海尔制药有限公司），0.25 μg/次，1 次/日；雷公藤多苷片，20 mg/次，3 次/日。治疗 12 周后评价。

1.3 观察指标 （1）相关实验室指标：于治疗前和治疗完成后采集空腹静脉血和留取尿液标本，采用全自动化分析仪检测血肌酐（Scr）、血清白蛋白（Alb）、血钙、血磷。根据 CKD-EPI 公式[10]计算肾小球滤过率（eGFR）。应用双缩脲法测定24 h 尿蛋白定量。（2）蛋白尿缓解效果：根据尿蛋白缓解效果评价标准[11]评价疗效，完全缓解（CR）：治疗后24 h 尿蛋白≤0.3 g；部分缓解（PR）：治疗后 24 h 尿蛋白定量＞0.3 g，下降幅度≥50%；未缓解（NR）：治疗后 24 h尿蛋白定量下降幅度＜50%。有效率＝（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数 ×100%。（3）不良反应：观察患者在治疗过程中口干、恶心、呕吐、乏力、头晕、白细胞减少、血小板减少、肾功能异常等不良反应发生。

1.4 统计学处理 应用SPSS 23.0 统计软件对数据进行处理分析。计量资料以表示，若满足方差齐性与正态分布，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用LSD-t 检验，否则采用秩和检验。计数资料以率表示，差异性比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后实验室指标比较 两组治疗前、后血钙、血磷比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前 Scr、Alb、eGFR、24 h 尿蛋白定量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后 Alb、eGFR 高于治疗前，Scr、24 h 尿蛋白定量低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组 Alb、eGFR 高于对照组，Scr、24 h 尿蛋白定量低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标比较

2.2 尿蛋白缓解效果比较 对照组CR 3 例，PR 9例，NR 18 例，治疗有效率为40.0%；观察组CR 7例，PR15 例，NR 8 例，治疗有效率为 73.3%；观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝7.625，P＜0.05）。

2.3 不良反应比较 对照组1 例（3.3%）出现白细胞减少、血小板减少，观察组2 例（6.6%）出现消化道功能异常。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.418，P＞0.05）。

3 讨 论

IgA 肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病[12]，临床表现多种多样，从无症状性的血尿、蛋白尿，至高血压、水肿、肾功能不全等，15%～40%患者在确诊后10～20 年逐渐进展至终末期肾病[13]。IgA 肾病治疗主要以ARB/ACEI 类药物、激素、细胞毒素类药物或免疫抑制剂为主。雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、减少蛋白尿和影响生殖等多种功效，已广泛用于慢性肾炎、狼疮性肾炎、过敏性紫癜肾炎等多种肾小球疾病中[14-17]。雷公藤多苷对活化T 淋巴细胞有较强抑制作用，可降低IgA 肾病患者尿蛋白，从而延缓肾脏疾病的进展[18-19]。骨化三醇通过与单核细胞、活化T、B 细胞上的维生素D 受体特异性结合而发挥免疫调节作用[20-21]。IgA 肾病大鼠中存在Treg 细胞的免疫紊乱，骨化三醇可上调Treg 细胞的表达，从而抑制IgA 肾病的进展[5]。

本研究结果显示，对照组治疗后Alb、eGFR 高于治疗前，24 h 尿蛋白定量、Scr 低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组治疗后Alb、eGFR较对照组更高，24 h 尿蛋白定量、Scr 较对照组更低，观察组治疗有效率高于对照组，提示骨化三醇联合雷公藤多苷治疗IgA 肾病可能具有协同作用，可改善肾功能，减少尿蛋白，延缓病情进展，治疗效果优于单用雷公藤多苷。