吉非替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析△

李华兴 刘爱武 康渭岚 丘伟贤 苏国兰 黄伟豪（广东同江医院神经内科 广州 518054）

近年来，在我国生活方式、环境、饮食结构不断变化，肺癌的发生率显著升高。据不完全统计[1]，将近80%的肺癌患者为NSCLC。NSCLC是一种特殊肺癌，具有较强的侵袭性，极易发生局部浸润、远处转移，预后普遍较差[2]。吉非替尼是临床新型的抗肿瘤药物，对机体免疫功能影响较小，且毒副作用相对较轻。本文为进一步探究吉非替尼联合化疗在晚期NSCLC临床治疗中的疗效及对免疫功能影响，纳入2016年6月—2018年12月收治的60例晚期NSCLC患者研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2016年6月—2018年12月为研究时段，医院伦理委员会批准本项研究，选取本院收治的60例晚期NSCLC患者，随机平均分为两组。实验组（30例）：女性12例，男性18例；年龄49～75岁，平均年龄（62.52±5.44）岁；TNM 分期：21 例 III期、9例IV期。参照组（30例）：女性13例，男性17例；年龄50～74岁，平均年龄（62.49±5.42）岁；TNM 分期：23例 III期、7例 IV 期。两组相比 P＞0.05，可比较。

纳入标准：①均符合《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国呼吸领域专家共识（2016年版）解读》[3]中对“NSCLC”诊断标准；②TNM分期在III-IV期；③预计生存期在6月以上；④均已对知情同意书签字。

排除标准：①哺乳期、妊娠期；②中途退出；③合并其他恶性肿瘤；④合并心力衰竭、呼吸衰竭；⑤合并免疫、内分泌、血液系统疾病；⑥存在酒精、药物滥用史；⑦合并神经病变；⑧研究前进行抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法：参照组第1天、第8天，予以1 000 mg/m2吉西他滨，于30 min内静脉滴注；第1～4天，予以75 mg/m2顺铂，静脉滴注，4 w为1周期，共计治疗3周期。实验组在参照组给药基础上，予以吉非替尼，口服，250 mg/次，1次/d，4 w为1周期，共计治疗3周期。

1.3 观察指标与判定标准：①临床疗效具体判定标准[4]：CR（完全缓解）：病灶完全消失，1月内无新病灶出现；PR（部分缓解）：病灶消失50%以上，1月内无新病灶出现；SD（稳定）：病灶消失25%～49%，1月内无新病灶出现；PD（进展）：出现新病灶。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。②免疫功能指标、CA50、CYFRA21-1：治疗前、治疗3周期后，抽取空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min速率离心处理10 min，10 mm离心半径，以全自动免疫分析仪（型号：MD-IA-1000，武汉明德生物科技股份有限公司）检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+；以 ELISA（酶联免疫吸附法）检测 CA50（糖类抗原 50）、CYFRA21-1（血清细胞角蛋白19片段），试剂均由上海卡努生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关标准。③不良反应发生情况：统计用药期间恶心呕吐、腹泻、血小板减少、白细胞减少发生率。

1.4 统计学方法：数据以SPSS26.0软件检验，独立样本t检验计量资料（免疫功能指标、CA50、CYFRA21-1），以（±s）形式表示；χ2检验计数资料（临床疗效、不良反应发生情况），以[n（%）]表示。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组临床疗效：实验组临床总有效率（96.67%）明显比参照组（70.00%）高，P＜0.05，见表 1。

表1 对比两组临床疗效[n（%）]

2.2 对比两组免疫功能指标、CA50、CYFRA21-1：两组治疗前免疫功能指标、CA50、CYFRA21-1 比较，P＞0.05；实验组治疗 3 个疗程后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标均明显比参照组高，实验组治疗3个疗程后CD8+、CA50、CYFRA21-1指标明显比参照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 对比两组免疫功能指标、CA50、CYFRA21-1（±s）

表2 对比两组免疫功能指标、CA50、CYFRA21-1（±s）

注：治疗前、治疗3个疗程后组内对比，aP＜0.05；治疗前、治疗3个疗程后组内对比cP＞0.05；治疗3个疗程后组间对比，bP＜0.05。

组别 时间 CD4+（%）CD8+（%）CD3+（%）CD4+/CD8+（%）CA50（U/mL）CYFRA 21-1（ng/mL）治疗前实验组（n=30） 治疗3个疗程后治疗前参照组（n=30） 治疗3个疗程后38.26±1.52 38.14±1.24bc 38.29±1.52 30.25±1.11a 31.26±2.62 28.16±1.41bc 31.29±2.52 31.16±2.52a 58.26±5.62 57.92±5.59bc 58.33±5.59 51.16±2.44a 1.28±0.62 1.22±0.42bc 1.29±0.59 1.04±0.62a 29.06±3.62 17.12±1.05bc 29.08±3.59 23.62±2.22a 5.62±0.31 2.01±0.12bc 5.66±0.29 3.52±0.66a

2.3 对比两组不良反应发生情况：实验组不良反应发生率（23.33%）与参照组（26.67%）比较，P＞0.05。见表3。

表3 对比两组不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

既往有研究表明[5]，EGFR（表皮生长因子受体）在肺癌患者机体中呈高表达状态，与预后、临床分期有着极为密切的联系。EGFR异常活跃，则会加快NSCLC患者肿瘤细胞的增殖、转移，抑制EGFR，则会阻断肿瘤血管生长，防止癌细胞转移、生长，加快肿瘤组织凋亡[6，7]。CYFRA21-1属于酸性蛋白，CYFRA21-1表达与肿瘤生长趋势呈正相关；CA50属于肿瘤糖类抗原，是一种广谱肿瘤标志物，CA50高表达会加快恶性肿瘤患者病情进展。本研究显示，实验组临床总有效率（96.67%）明显比参照组（70.00%）高，实验组免疫功能指标显著优于参照组，CA50、CYFRA21-1指标明显比参照组低，P＜0.05，提示吉非替尼在NSCLC治疗中，临床疗效显著、确切。吉非替尼属于EGFR-TKI，可有效降低酪氨酸酶活性，阻断肿瘤细胞信号通路，削弱癌细胞对周围组织的黏附效应，进而达到抑制肿瘤细胞侵袭、增殖的目的，促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤效果[8，9]。实验组不良反应发生率（23.33%）与参照组（26.67%）比较，P＞0.05，提示吉非替尼的毒副作用相对较轻，分析原因与吉非替尼对于正常组织无杀伤作用，保护正常组织机能有关，是一种安全性较高的抗肿瘤药物。

综上所述，晚期NSCLC吉非替尼联合化疗治疗，可有效抑制肿瘤生长，对免疫功能影响较小，不良反应发生率较低，值得推广。