ALA-PDT联合冷冻治疗老年头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变的临床分析

杨和荣，蒋亚辉，邓勇

四川省遂宁市中心医院皮肤科，四川遂宁629000

头面部非黑色素瘤性皮肤癌是临床上比较常见的恶性肿瘤疾病，近年来，随着人口老龄化问题的加重，老年头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变的患病率呈现逐年上升的趋势[1]。根据疾病性质的不同，可将头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变分为基底细胞癌、日光性角化病、鳞状细胞癌以及脂溢性角化病[2]。传统手术是临床治疗头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变的常用方法，能够比较彻底地清除肿瘤因子，然而手术疗法会改变患者的容貌，再加上患者年龄的特殊性，部分患者不愿接受手术治疗，限制了手术治疗的应用范围[3]。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）是一种新型皮肤癌治疗方法，目前已在临床广泛应用[4]。张兰和乔莉等人[5]在一项研究报道指出ALA-PDT 配合冷冻治疗的效果较好，可提高患者的治疗满意度。基于此，本次研究针对我院2015年1月—2018年12月收治的100 例老年头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变患者进行分组讨论，旨在为临床研究提高疾病患者的治疗质量提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2018年12月遂宁市中心医院收治的老年头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变患者100 例，依照数字随机表法分别设为对照组（=50）与观察组（=50）。观察组男性33 例，女性17 例；年龄61～79 岁，平均（70.5±4.6）岁；病程6 个月～7年，平均（3.14±0.43）年；病灶直径1～10cm，平均（5.04±0.41）cm；皮损面积1.1 cm×（1.4～5.0）cm×4.1cm；疾病类型：基底细胞癌15 例，日光性角化病22 例，鳞状细胞癌8 例，脂溢性角化病5 例。对照组男性30 例，女性20 例；年龄60～80 岁，平均（70.4±4.5）岁；病程6 个月～7年，平均（3.11±0.36）年；病灶直径1～10 cm，平均（5.02±0.42）cm；皮损面积1.1 cm×（1.5～5.0）cm×4.2cm；疾病类型：基底细胞癌14 例，日光性角化病20 例，鳞状细胞癌9 例，脂溢性角化病7 例。2 组患者的年龄、病程以及疾病类型等一般资料无差异（＞0.05），具有可比性。此次研究获得本院医学伦理委员会的批准，且均获得患者本人签字同意。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）所有患者经皮肤活检确诊为非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变；（2）患者的皮损部位均为头部或面部；（3）年龄处于60～80岁之间的患者；（4）不适合手术治疗或不愿接受手术治疗的患者；（5）未接受过激光、冷冻或局部外用药治疗的患者；（6）精神、智力以及交流沟通正常的患者。符合上述所有选项者纳入本研究。排除标准：（1）发生转移性肿瘤的患者；（2）既往存在光敏史或者患有光敏性疾病的患者；（3）近2 周内接受过光敏性药物治疗或者免疫抑制剂治疗的患者；（4）对此次研究用药过敏的患者；（5）精神意识不清晰，无法正常交流的患者；（6）存在凝血功能异常的患者。具有上述任1 项者不纳入本研究。

1.2 治疗方法 对照组给予ALA-PDT 治疗，具体治疗流程为[6]：首先，采用浓度为75%的乙醇对皮损部位进行消毒与清创处理，去除受损皮肤表面的结痂、坏死组织以及渗液，确保皮肤清洁干燥；其次，利用5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，ALA）配置成20%溶液并滴在医用棉球上，棉球厚度约为1mm，将棉球展开使其能够完全覆盖在受损皮肤周围1cm皮肤处，同时采用塑料薄膜覆盖在棉球上，避光封包3 小时；然后，使用红光垂直照射治疗仪对受损皮肤进行激光照射治疗，注意光源与受损皮肤的距离不超过8.0cm，照射时间约为30 min，设置功率为（82±21）Mw/cm2；每隔2 周治疗一次，所有患者连续治疗3 个月。观察组则行ALA-PDT 配合冷冻治疗，ALA-PDT治疗方法与对照组相同，冷冻疗法的具体操作步骤：首先，在给予患者冷冻治疗前需要进行常规取活组织送检，对受损皮肤表面做好压迫止血处理；然后，根据疾病类型给予患者相对应的冷冻治疗[7]：①对于基底细胞癌患者使用液氮低温治疗器进行治疗，选择合适的冷冻头（注意冻头必须完全覆盖住受损皮肤）后，对患者实行加压接触治疗，每次冷冻时间为3 min，连续进行2～3 次的冷冻治疗，在冻融治疗时冰线范围必须完全超出肿瘤边缘1cm 左右。②鳞状细胞癌患者则采用薄棉垫覆盖住整个受损皮肤表面后，使用液氮进行直接喷射，冰线的范围与基底细胞癌患者相同，冷冻治疗2～3 次后进行复温处理，复温后可能会出现血液渗透现象，清创后采用0.1%雷佛诺液纱布进行湿敷。③日光性角化病与脂溢性角化病患者则采用冻切冻法，做好局部皮肤消毒处理后，先使用液氮喷射受损皮肤使其冷冻，采用手术刀切除受损皮面后立即进行加压接触冷冻，每次3min，冷冻2～3 次，复温后切口会出现血液渗透状况，行压迫止血后再进行包扎。所有患者光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）与冷冻交替治疗，每隔2 周治疗1 次，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）治疗3 个月后，比较2 组患者近期疗效，判断标准[8]：患者经治疗后皮损症状消失，创面完全愈合，且随访1年后未复发则视为治愈；患者皮损面积缩小，创面结痂则视为好转；患者经治疗后皮损无变化则视为无效。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。（2）观察2 组患者的治疗满意度，采用本院自制问卷调查表进行评估，总计100 分，非常满意（90 分以上），满意（60～89 分），不满意（60 分以下）。（3）统计2 组患者的不良反应，包括轻度水肿、渗液、色素沉着。（4）比较2 组患者治疗前后生活质量改善情况，评分标准参照国际生活质量量表（SF-36）[9]，量表总计为100 分，分数与生活质量呈正相关关系。

1.4 统计学分析 应用SPSS21.0 统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本 检验；计数资料以例数和百分率表示，采用2检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者近期疗效比较观察组的近期临床总有效率为88.00%，对照组为74.00%，观察组优于对照组（＜0.05）。见表1。

2.2 2 组患者治疗满意度比较观察组的治疗满意度为96.00%，对照组为 80.00%，观察组优于对照组（＜0.05）。见表2。

2.3 2 组患者不良反应比较观察组的不良反应总发生率为12.00%，对照组为28.00%，观察组优于对照组（＜0.05）。见表3。

2.4 2 组患者生活质量比较护理前观察组SF-36 评分与对照组差异无统计学意义（[40.37±4.25）vs（40.18±4.63），＞0.05]；护理后观察组的SF-36 评分明显高于对照组（[70.52±10.13）vs（59.42±8.17），＜0.05]。

3 讨论

头面部皮肤癌是皮肤癌中最常见的类型，常常发生在胚胎发育过程中的裂隙处，比如鼻翼、眼睑、鼻额部等，影响了人们的面容，加重了人们的心理负担]。虽然目前临床尚未确定皮肤癌的致病原因，但已经有研究证明是由紫外线所致，临床上表现为结痂、皮损等症状[10]。头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变患者若是未及时得到有效的处理，不仅会损伤机体的循环功能，发生癌症细胞增殖与转移，严重时还会危及患者的生命，导致患者死亡。因此，临床上加强对该疾病患者的治疗是非常有必要的。

手术、化疗、放疗以及激光手术等是临床治疗头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变常用方法，具有极高的临床应用价值，然而，随着人们生活水平的改善与提升，患者在要求治愈疾病的同时，也越来越注重美观度。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是近年来新兴的皮肤癌治疗方法，其主要利用光敏剂氨基酮戊酸与波长进行光照射治疗，从而破坏皮肤病变组织，达到治疗目的[11]。ALA-PDT 是一种肿瘤消融新技术，光动力杀伤效应是其主要工作原理，具有无创性、操作简单、安全性高等优点，目前已在临床广泛应用[12]。由于ALA-PDT 存在药物渗透、光照深度范围受限等不足之处，单纯使用PDT 的治疗效果不理想，需要同其他方法联合应用[13]。ALA-PDT 联合冷冻疗法可最大程度发挥ALA-PDT 的优势，又可有效避免PDT 的劣势，提高临床应用价值[14]。

表1 2 组患者近期疗效比较[例(%)]

表2 2 组患者治疗满意度比较[例(%)]

表2 2 组患者治疗满意度比较[例(%)]

蒙小兵[15]在一项研究结果显示观察组的治疗总有效率97.06%高于对照组的76.47%，这与此次研究结果一致，此次研究结果显示对照组近期临床总有效率74.00%低于观察组88.00%，进一步证实了ALAPDT 配合冷冻疗法在临床中的应用价值。祝君和解新[16]在一项研究结果显示观察组的治疗满意度96.64%低于对照组80.61%，这与此次研究结果相似，对照组的治疗满意度80.00%低于观察组96.00%，表明头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变患者采用ALAPDT 配合冷冻治疗后，得到了患者的认可与支持，比较单纯ALA-PDT 方法优势明显。刘永真[17]在一项研究结果显示联合组不良反应发生率7.32%明显低于对照组26.83%，这与此次研究结果一致，对照组不良反应发生率28.00%高于观察组12.00%，说明采用ALA-PDT 配合冷冻治疗的不良反应少，安全性较高。这是因为冷冻治疗通过液氮喷射能够减少皮损皮肤的渗液量，防止色素沉淀，促使患者尽早康复。吕春子等人[18]在一项研究结果显示患者的SF-36 评分从（38.50±4.15）分升高至（78.64±6.39）分，这与此次研究结果一致，此次研究结果显示对照组患者的SF-36评分（59.42±8.17）分数显著低于观察组（70.52±10.13）分，表明采用ALA-PDT 配合冷冻治疗可显著提升患者的生活质量。

综上所述，ALA-PDT 配合冷冻治疗头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变患者的临床效果明显，可明显提高患者的治疗满意度，减少不良反应的发生，提升患者的生活质量，值得推广和应用。

有研究显示ALA-PDT 对头面部非黑色素瘤性皮肤癌及癌前病变患者有良好的效果，但是ALA-PDT配合冷冻治疗的临床疗效，仅有少数人研究，本次研究丰富了此方面的内容。此次研究充分观察ALA-PDT配合冷冻治疗的临床疗效、满意度、不良反应、生活质量评分等，为临床研究提供数据参考。然而，由于本次研究的样本例数少、术后随访时间短，希望在以后的研究中能够扩大样本量，延长术后随访时间，以便获得更加精准的研究结果。