血清hs-CRP、Cys C、UA水平与H型高血压合并脑梗死患者动脉粥样硬化程度的关系研究

周 丽，任 娟，秦 欢，李 莉，汤和平

(1.四川省攀枝花市中西医结合医院检验科，四川攀枝花 617000；2.遵义医科大学微生物教研室，贵州遵义 563003)

H型高血压为伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压，我国高血压患者中H型高血压占50%以上[1]。世界卫生组织将高同型半胱氨酸血症诊断标准定为血浆同型半胱氨酸水平高于10 μmol/L[2]。同型半胱氨酸水平升高会诱发多种脑血管疾病，是临床常见的动脉粥样硬化及缺血性脑梗死的危险因素。H型高血压患者合并脑梗死多因大脑动脉血管粥样硬化引起[3]。动脉粥样硬化发生机制与血管受损后引发的炎性反应有关，超敏C反应蛋白(hs-CRP)是炎性反应过程中的一种急性时相反应蛋白，其水平可随炎性反应进程发展而升高[4]。胱抑素C(Cys C)是临床常用于评价肾小球滤过功能的指标，在高血压患者出现肾功能损伤时表达异常[5]。此外，原发性高血压患者多伴血尿酸(UA)水平升高[6]。本研究通过检测H型高血压合并脑梗死患者血清hs-CRP、Cys C及UA的表达水平，探讨hs-CRP、Cys C、UA与患者病情发展的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年7月至2019年1月攀枝花市中西医结合医院收治的H型高血压合并脑梗死患者83例作为观察组。纳入标准：符合2016年《H型高血压诊断与治疗专家共识》中H型高血压相关诊断标准[7]。排除标准：(1)合并糖尿病、冠心病、恶性肿瘤；(2)继发性高血压；(3)合并免疫系统、泌尿系统疾病；(4)妊娠或哺乳期妇女。将观察组所有患者按照脑梗死时动脉粥样硬化程度进行分组，以颈动脉内膜中层厚度(IMT)为分组依据[8]，其中IMT正常组(IMT<0.9 mm)25例，IMT增厚组(0.9 mm≤IMT<1.5 mm)27例，斑块组(IMT≥1.5 mm)31例。观察组男37例、女46例，年龄38～59岁、平均(47.61±1.85)岁；IMT正常组男13例、女12例，年龄38～57岁、平均(45.32±1.67)岁；IMT增厚组男16例、女11例，年龄41～59岁、平均(47.54±1.25)岁；斑块组男18例、女13例，年龄39～58岁、平均(46.71±1.82)岁。另选择同期体检健康者80例作为对照组。对照组男36例、女44例，年龄32～56岁、平均(44.63±1.75)岁。观察组与对照组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经攀枝花市中西医结合医院伦理委员会批准，所有患者对研究内容充分知晓，并自愿签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1IMT检测 观察组于入院时，对照组于体检当日使用超声仪(飞利浦EPIQ5)进行颈动脉超声检查，评估患者IMT，IMT越厚表示动脉粥样硬化程度越高。具体方法：将超声探头置于患者锁骨处，沿颈动脉血管走行，分别探查颈总动脉、颈外动脉、左右颈内动脉及颈动脉交叉处，根据超声显示结果评估患者IMT。超声检查由专业超声科医师进行。

1.2.2血清hs-CRP、Cys C及UA检测 观察组于入院后第2天清晨空腹抽取静脉血3 mL，离心分离血清，并立即送至检验科进行血清hs-CRP、Cys C及UA检测。检测方法均为酶联免疫吸附试验，检测试剂均来自南京基蛋生物科技公司。对照组于体检当日抽取空腹静脉血检测血清hs-CRP、Cys C及UA，检测方法同观察组。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 比较观察组与对照组血清hs-CRP、Cys C及UA水平；比较IMT正常组、IMT增厚组及斑块组血清hs-CRP、Cys C及UA水平；分析观察组血清hs-CRP、Cys C、UA及年龄与IMT的相关性；分析观察组IMT增厚的危险因素。

2 结 果

2.1观察组与对照组血清hs-CRP、Cys C及UA水平比较 观察组血清hs-CRP、Cys C及UA水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组血清hs-CRP、Cys C及UA水平比较

2.2IMT正常组、IMT增厚组及斑块组血清hs-CRP、Cys C及UA水平比较 斑块组血清hs-CRP、Cys C及UA水平均高于IMT正常组及IMT增厚组(P<0.05)；IMT增厚组血清hs-CRP、Cys C水平均高于IMT正常组(P<0.05)；IMT增厚组血清UA水平略高于IMT正常组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 IMT正常组、IMT增厚组及斑块组血清hs-CRP、Cys C及UA水平比较

注：与斑块组比较，#P<0.05；与IMT增厚组比较，*P<0.05。

2.3观察组年龄、血清hs-CRP、Cys C、UA水平与IMT的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，IMT与血清hs-CRP、Cys C、UA水平和年龄均呈正相关(r=0.643、0.726、0.744、0.502，P<0.05)。

2.4观察组IMT增厚的危险因素分析 多因素Logistic回归分析结果显示，血清hs-CRP、Cys C、UA是导致观察组IMT增厚的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 多因素Logistic回归分析结果

3 结 论

脑梗死的病因主要为动脉粥样硬化，动脉粥样硬化发生时，各血管管壁损伤程度不同[9]。根据损伤反应学说，当血管内皮受损、稳定性改变时，炎性反应被激活，白细胞大量聚集并释放多种炎症因子，继续损伤血管内皮[10]。脑梗死急性期，hs-CRP水平明显升高，促进血栓形成及动脉粥样硬化的发展。有研究显示，老年脑梗死合并hs-CRP高水平患者常出现预后不良情况，推测hs-CRP与脑梗死患者病情发展密切相关[11]。

高UA水平患者高血压发病率明显高于UA水平正常人群，在排除其他影响因素情况下，高UA水平可作为原发性高血压发病的危险因素[12]。Cys C主要反映肾小球滤过功能，在近曲小管被重吸收后代谢分解，不返回血液。肾功能损伤是高血压的常见并发症之一，监测Cys C水平变化可早期诊断高血压肾功能损伤。此外，有研究发现，干预Cys C水平还可缓解H型高血压引起的慢性肾功能损伤[13]。

本研究发现，观察组血清hs-CRP、Cys C及UA水平均高于对照组(P<0.05)，表明H型高血压合并脑梗死患者血清中存在hs-CRP、Cys C及UA水平高表达情况，hs-CRP、Cys C及UA可能与H型高血压合并脑梗死患者疾病的发生、发展有关。本研究还发现，随着IMT的增加，即动脉粥样硬化的进展，hs-CRP、Cys C、UA水平有逐渐升高趋势。分析其原因，可能是由于UA具有促肾素分泌作用，而肾素可调节血管紧张素合成过程，激活肾素-血管紧张素系统[14]，从而损伤血管内皮，使肾脏血管收缩异常，引起血压升高；而随着血压升高，动脉粥样硬化程度越严重，因此斑块组患者UA水平升高更为明显。高血压时血管内皮受损，炎性反应活跃，血清hs-CRP随之升高，并且当血管内皮受损严重时，其他炎症因子释放量也增加，可促进肝细胞合成并分泌更多的 hs-CRP[15]。Cys C属于组织蛋白酶抑制物，可抑制半胱氨酸蛋白酶代谢同型半胱氨酸的过程[16]，考虑H型高血压患者伴有的高同型半胱氨酸血症与血清Cys C水平升高有关。

本研究相关性分析显示，观察组患者血清hs-CRP、Cys C、UA水平与IMT均呈正相关(P<0.05)。表明在H型高血压合并脑梗死患者病情发展过程中，血清hs-CRP、Cys C及UA可能发挥促动脉粥样硬化的作用。多因素Logistic回归分析发现，血清hs-CRP、Cys C及UA均为H型高血压合并脑梗死患者IMT增厚的独立危险因素(P<0.05)。年龄因素对IMT增厚的影响不明显，可能是由于本研究纳入患者年龄跨度不大，后续可继续纳入不同年龄段患者进行深入探讨。

4 结 论

综上所述，H型高血压合并脑梗死患者血清hs-CRP、Cys C及UA水平升高，hs-CRP、Cys C及UA是导致IMT增厚的独立危险因素，其水平随动脉粥样硬化的进展而逐渐升高，提示临床可将3项指标应用于H型高血压合并脑梗死患者动脉粥样硬化严重程度的评估。