清热消瘿汤治疗火郁痰阻型亚急性甲状腺炎临床研究※

陈 晨 李 莉

(新疆医科大学附属中医医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830000)

亚急性甲状腺炎又称亚急性肉芽肿性甲状腺炎，是一种常见的甲状腺疾病，该病起病较急，发病前有明确的上呼吸道感染史[1-2]。该病多发生于中青年女性，近年来发病率呈上升趋势，且男性发病率也呈上升趋势，严重影响患者生活质量[3]。亚急性甲状腺炎病因较复杂，尚无确切定论，普遍认为是由病毒感染引起，并与免疫、遗传有一定关系[4]。现代医学治疗主要以激素为主，泼尼松是常用药物，具有抗炎及抗变态反应作用，能抑制结缔组织增生，患者经治疗后多数会痊愈，但仍有部分患者在停药或减量后复发[5-6]。

中医学认为，亚急性甲状腺炎属瘿病、瘿瘤、痈痛范畴，由外感风温、火热之邪，蕴于瘿络，气血壅滞所致，因此有学者提出清热和营、化痰消瘿法治疗亚急性甲状腺炎[7-8]，治疗优势在于副作用小，不易复发。2016-01—2018-01，我们应用清热消瘿汤治疗火郁痰阻型亚急性甲状腺炎36例，并与醋酸泼尼松片治疗34例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断参照中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组制订的《中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺炎：亚急性甲状腺炎》[9]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]中亚急性甲状腺炎的诊断标准，辨证为火郁痰阻型[10]，主症：瘿肿质韧，瘿痛明显，起病急，伴发热；次症：多食易饥，多汗，心悸，烦燥，面赤，口苦，便频，消瘦；舌脉：舌质红、苔少，苔薄黄，脉弦数或浮数。

1.1.2 纳入标准 符合上述诊断标准及辨证标准；年龄18～70岁；未接受其他治疗；对本次研究药物无过敏；本研究经医院医学伦理委员会审批通过，患者自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 合并重症感染、免疫性疾病者；持续高热不退者；合并其他类型甲状腺疾病者；甲状腺恶性肿瘤者；合并严重心、肝、肾等重要脏器损伤者；精神异常或主观不愿配合者。

1.2 一般资料 全部70例均为我院内分泌科住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组36例，男21例，女15例；年龄25～65岁，平均(42.85±8.62)岁；病程1～17 d，平均(7.97±2.64)d。对照组34例，男20例，女14例；年龄24～66岁，平均(43.13±7.95)岁；病程1～19 d，平均(8.03±2.74)d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 所有患者均调整情绪、饮食、作息时间等。

1.3.1 对照组 予醋酸泼尼松片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020675)10 mg，每日3次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加清热消瘿汤。药物组成：金银花15 g，连翘10 g，板蓝根15 g，大青叶15 g，夏枯草15 g，半枝莲15 g，赤芍10 g，蒲公英30 g，浙贝母15 g，生甘草9 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

1.4 观察指标及方法 ①治疗前后采集患者肘静脉血，检测红细胞沉降率(ESR)；4 mL再3 500 r/min，离心10 min，提取血清。应用总有机碳/总氮(TOC/TN)分析仪(荷兰SKALAR分析仪器公司)，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)，甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)，试剂盒均由上海纪宁实业有限公司提供。②应用彩色多普勒超声诊断仪(HD6型，上海创讯医疗器械有限公司)测量治疗前后甲状腺体积及甲状腺峡部厚度。③对患者治疗前后中医症状进行评分[10]，中医症状包括颈前肿大、颈前疼痛、发热多汗、咽痛烦躁、心悸不宁、多食易饥及便频消瘦，无症状记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分。④观察2组临床症状改善时间，包括退热时间、甲状腺肿消退时间、甲状腺区疼痛消退时间。⑤记录2组不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效：甲状腺疼痛、肿大症状基本消失，实验室检查指标基本恢复正常；有效：甲状腺疼痛消失，甲状腺肿大症状减轻，实验室检查指标改善30%以上；无效：甲状腺疼痛、肿大症状无变化，实验室检查指标未改善或改善不足30%[10]。以显效+有效统计总有效。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后血清FT3、FT4及TSH水平比较 见表2。

治疗组(n=36)治疗前治疗后对照组(n=34)治疗前治疗后FT3(pmol/L)11.75±3.255.42±0.75∗△11.86±2.896.43±0.86∗FT4(pmol/L)19.64±6.9211.34±2.87∗△19.78±4.6813.72±2.56∗TSH(mU/L)2.89±1.375.89±1.27∗△2.93±1.415.04±1.72∗

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后血清FT3、FT4水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，TSH较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组FT3、FT4水平均降低更明显(P<0.05)，TSH升高更明显(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后ESR及血清TGAb、TMAb水平比较 见表3。

治疗组(n=36)治疗前治疗后对照组(n=34)治疗前治疗后ESR(mm/1 h)32.72±8.6117.13±2.54∗△32.74±7.6819.81±3.51∗TGAb(U/mL)718.87±275.91371.49±256.46∗△716.79±269.07538.47±285.76∗TMAb(U/mL)678.69±159.63306.45±138.42∗△681.14±155.63503.56±148.65∗

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后ESR及血清TGAb、TMAb水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后甲状腺体积及甲状腺峡部厚度比较 见表4。

治疗组(n=36)治疗前治疗后对照组(n=34)治疗前治疗后甲状腺左叶体积(cm3)16.87±1.6411.85±1.54∗△16.92±1.6314.68±1.34∗甲状腺右叶体积(cm3)15.66±6.7410.65±6.54∗△15.71±5.3413.58±5.62∗甲状腺峡部厚度(cm)0.33±0.150.21±0.09∗△0.34±0.160.31±0.10∗

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，2组治疗后甲状腺体积及甲状腺峡部厚度均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.5 2组治疗前后中医症状评分比较 见表5。

表5 2组治疗前后中医症状评分比较 分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表5可见，2组治疗后颈前肿大、颈前疼痛、发热多汗、咽痛烦躁、心悸不宁、震颤多食及便频消瘦评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.6 2组临床症状改善时间比较 见表6。

组 别n退热时间甲状腺肿消退时间甲状腺区疼痛消退时间治疗组362.15±0.46∗7.86±0.91∗5.94±1.26∗对照组345.91±2.3219.21±1.728.92±1.94

与对照组比较，*P<0.05

由表6可见，治疗组退热时间、甲状腺肿消退时间、甲状腺区疼痛消退时间早于对照组(P<0.05)。

2.7 2组不良反应发生情况比较 治疗组36例，发生甲状腺功能降低1例(2.78%)。对照组34例，发生甲状腺功能降低1例(2.94%)，血糖升高2例(5.88%)，痤疮1例(2.94%)。治疗组不良反应发生率2.78%，对照组不良反应发生率11.76%，治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。2组予相应对症治疗后均好转。

3 讨 论

现代医学认为，亚急性甲状腺炎是临床常见的自限性甲状腺疾病，起病较急，临床表现复杂多样[11]。该病在发病初期即急性期，主要表现为咽痛、颈部胀痛、全身不适等类似上呼吸道感染，随着病情进展，甲状腺局部症状逐渐明显，可见甲状腺肿痛、畏冷寒战、腺体肿大等，病变广泛者可伴有甲状腺功能亢进[12]，中期会出现甲状腺功能减退。本病发病机制尚不明确，由于患者常伴有呼吸道感染病史，且伴有发热、甲状腺肿痛等症状，较多患者体内可查到抗病毒抗体，并且数月后不治而愈，因此较多学者认为本病与病毒感染有关[13-14]。有研究发现，抗病毒抗体存在于部分亚急性甲状腺炎患者血清中，但仍未找到与病毒感染有关的确切证据[15-16]。临床治疗以糖皮质激素类药物为主，泼尼松能降低毛细血管壁和细胞膜通透性，减少炎性渗出，但副作用较多，仅对控制炎性反应起效，对患者机体免疫水平的调节并无作用[17]。

中医学认为，亚急性甲状腺炎的病机为风热袭表，气滞血瘀，痰热凝聚，与“痰”“虚”“瘀”相关。本病多由风热、温热外袭，郁于肌肤腠理，邪犯太阳，病在肺卫，故见恶寒、发热、咽痛等表证。临床常见火郁痰阻证。若治疗不及时，又可内传少阳，亦有少阳直接受邪者，其发热类型呈寒热往来特点[18]。清热消瘿汤方中金银花清热解毒；连翘、夏枯草清热散结消肿；板蓝根清热解毒，凉血利咽消肿；大青叶清热解毒凉血；赤芍清热凉血；蒲公英、浙贝母清热解毒散结；半枝莲清热解毒，利水消肿；生甘草清热解毒，调和诸药。全方共奏清热消肿、散结止痛之功。

亚急性甲状腺炎因甲状腺滤泡上皮遭破坏，使甲状腺激素大量释放进入血液，FT3、FT4明显升高，从而导致疾病发生[19]。TSH是腺垂体分泌的促进甲状腺生长的激素，具有促进甲状腺滤泡上皮细胞增生、甲状腺激素合成和释放的作用[19]。TGAb是甲状腺上皮细胞所分泌的一种糖蛋白，是最早发现的甲状腺自体抗体，其水平越高自身免疫功能损伤越严重。TMAb具有细胞毒杀作用，当自身抗体与补体形成免疫复合物，则可损伤甲状腺细胞[20]。本研究结果显示，2组治疗后FT3、FT4水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，TSH较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组FT3、FT4均降低更明显(P<0.05)。2组治疗后TGAb、TMAb及ESR水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明清热消瘿汤可改善患者甲状腺激素水平，减轻甲状腺细胞损伤，促进甲状腺功能恢复。

本研究结果显示，治疗组治疗后甲状腺体积及甲状腺峡部厚度均低于对照组(P<0.05)，说明清热消瘿汤能明显缓解甲状腺肿大，在控制自身免疫性炎症的同时，对缩小甲状腺炎性肿大有明确疗效。治疗组治疗后颈前肿大、颈前疼痛、发热多汗、咽痛烦躁、心悸不宁、震颤多食及便频消瘦评分均低于对照组(P<0.05)，同时退热时间、甲状腺肿消退时间、甲状腺区疼痛消退时间也早于对照组(P<0.05)，说明清热消瘿汤治疗火郁痰阻型亚急性甲状腺炎，能明显改善患者临床症状。其机制可能并非通过改善甲状腺功能发挥作用，而是通过调节患者机体免疫状态而逆转病情发展。

综上所述，清热消瘿汤治疗火郁痰阻型亚急性甲状腺炎，可有效改善患者甲状腺激素水平及临床症状，值得临床推广应用。