血浆微小RNA-133a表达水平预测急性冠状动脉综合征介入预后的价值分析

李晓微,井鸿雁,徐志华

(吉林大学白求恩第三医院,吉林 长春130033)

经皮冠状动脉介入(PCI)等介入是针对急性冠状动脉综合征(ACS)的主要重建血运方法,但仍有患者术后出现再狭窄、再次介入甚至心源性死亡等主要心脑血管不良事件(MACCE),对其预后产生不良影响。虽然冠状动脉造影(CAG)及肌钙蛋白等可对ACS的病变程度和介入疗效进行评价[1,2],但难以对患者预后进行有效预测。近年来,研究者发现多种微小RNA(microRNA,miR)可能参与了ACS介入后的病情转归[3],这也成为了研究焦点之一,本文针对血浆miR-133a表达水平预测ACS介入预后的价值进行了分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2016年10月-2018年10月在吉林大学中日联谊医院心内科就诊的237例ACS介入术后患者作为病例组,符合相关临床指南中的介入指征[4],均为首治病例,行PCI重建血运后均常规给予抗血小板治疗。排除合并先天性心脏病、恶性肿瘤、脑卒中、自身免疫性疾病、已发生心衰、其它类型心肌病或心功能不全的患者。选取同期100名非冠心病体检者作为对照组,两组研究对象均签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1血浆miR-133a相对表达量检测

采集两组研究对象空腹肘静脉血样本5 ml,经抗凝处置、多次离心后分离血浆,置于-80℃冰箱中待测。采用 SYBR Green Ⅰ荧光聚合酶链式反应(PCR)试剂盒以实时定量 PCR法对血浆miR-133a相对表达量进行检测,连续反应40个循环检测循环阈值(Ct),以2-ΔΔCt方法计算相对表达量,每个样品重复检测3次,取平均值作为最终计数。

1.2.2Gensini 评分评价

根据病例组患者的介入术前CAG结果对其Gensini评分进行评价。

1.2.3预后随访

对病例组患者进行12个月的随访,对其MACCE发生情况进行观察,MACCE包括因靶病变再次血运重建、脑卒中、支架内血栓形成、心源性死亡、心肌梗死,将发生MACCE的患者纳入预后不良组,将未发生MACCE的患者纳入预后良好组。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组研究对象临床资料、Gensini评分及血浆miR-133a相对表达量的比较

有35例患者发生MACCE,发生率为14.77%。预后不良组、预后良好组、对照组研究对象血浆miR-133a相对表达量依次降低,预后不良组患者的Gensini评分高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 血浆miR-133a相对表达量预测ACS介入治疗预后的价值分析

血浆miR-133a相对表达量和Gensini评分预测冠心病患者发生MACCE的AUCROC分别为0.876、0.628(P<0.05),当两指标联合检测时,AUCROC提升至0.933(P<0.05)。见表2。

3 讨论

通过本研究结果可见,ACS介入术后可出现血浆miR-133a相对表达量上调,预后不良患者的表达量会进一步升高,其预测预后的价值高于Gensini评分。近年来的研究[5,6]已证实了Gensini评分与ACS患者介入后MACCE具有独立相关性,但其预测效果仍不能满足临床需求。microRNA主要通过微囊泡形式进入血液循环,可在体循环中稳定存在,能够实现快速检测和连续监测。miR-133家族是一类特异性表达于骨骼肌和心肌的microRNA,在心肌损害性疾病、恶性肿瘤等疾病中,均可观察到miR-133家族相对表达量的异常[7,8]。在本研究观察到的血浆miR-133a对ACS介入预后有较好的预测作用,其原因可能是术后血浆miR-133a的表达上调反映了血运重建后的再灌注损伤及继发炎症程度。在ACS后的miR-133a过表达可通过介导CCL2、CX3CL1、RGC32等细胞因子的表达上调促进心肌细胞增殖、抑制心肌细胞凋亡,从而代偿性保护心肌细胞[9],当介入重建血运后外周血miR-133a表达量随着心肌再灌注损伤、炎症损害、心肌损伤程度的加剧而异常升高[10,11],而这些病理变化导致了冠脉血管内皮和心肌的损害难以修复,最终引起了术后MACCE的发生。

表1 各组研究对象临床资料、Gensini评分及血浆miR-133a相对表达量的比较

注：a与预后不良组比较P<0.05,b与预后良好组比较P<0.05,-为无数据。

表2 血浆miR-133a相对表达量和Gensini评分预测ACS介入预后的ROC曲线分析

注：-为无数据。