复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶在面部激素依赖性皮炎中的应用

杨 莉，李云飞，李雪莉

（河南省人民医院，郑州大学人民医院 皮肤科，河南 郑州，450003）

面部激素依赖性皮炎已成为皮肤科常见疾病，且发病率呈逐年攀升趋势。该病与患者长期使用糖皮质激致使皮肤蛋白质减少、表皮变薄素等密切相关[1]。目前临床尚未有特效措施，仅能通过药物来控制疾病发展。本文观察了面部激素依赖性皮炎患者实施复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗效果现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择我院2018.6-2019.10的75例面部激素依赖性皮炎患者按照治疗方法不同分为两组。对照组39例，男20例，女19例，年龄19-47岁，平均（33.04±12.33）岁；病程1.5-12个月，平均（6.75±2.33）个月。观察组36例，男18例，女18例，年龄19-48岁，平均（33.63±12.52）岁；病程2-12个月，平均（7.00±2.45）个月。两组患者基础资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合激素依赖性皮炎的临床诊断；（2）以瘙痒、疼痛、灼热为主观症状者；（3）以红斑、丘疹、脓疱等症状为客观体征者；（4）糖皮质激素制剂化妆品停用后皮损加重者；（5）近期3个月内面部有使用过糖皮质激素制剂记录者[2]。

排除标准：（1）对激素过敏、有不良反应较重者；（2）原发疾病出现反跳现象者；（3）无法接受复方甘草酸苷片、地氯雷他定片治疗者；（4）存在有高血压、肝肾功能异常者；（5）面部合并存在酒渣鼻、脂溢性皮炎者；（6）诊断为急性接触性皮炎者；（7）重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶过敏反应者[3]。

1.2 方 法

对照组：地氯雷他定+他克莫司外用他克莫司软膏（0.1%，bid）；口服1片枸地氯雷他定片（扬子江药业集团，批号：20140711），po，qd。此外，做好健康宣教，叮嘱患者日常饮食以清淡为主，戒烟戒酒，尽量少吃辛辣刺激性食品。

观察组：以对照组为基准，联合复方甘草酸苷片+重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗：外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药，批号:20140119），1次/天；口服3片复方甘草酸苷片（乐普药业股份有限公司，批号:20140524），po，bid；两组治疗2个月[4]。

1.3 观察指标

观察临床疗效；以治疗前积分减去治疗后积分，除以治疗前总积分再乘以100%就代表疗效指数；其中显效（疗效指数≥95%），有效（疗效指数60%-95%），无效（疗效指数＜20%）[5]。

观察自觉症状消失时间、客观体征消失时间。

观察两组不同时段（治疗前后以及随访3个月后）自觉症状、客观体征、疾病总积分变化情况；其中瘙痒、疼痛以及紧绷感均属于自觉症状范畴，鳞屑、红斑以及表皮萎缩则为客观体征范畴；分值0-4分，0分表示“无症状”，1分表示“症状轻”，2分表示“中度症状”，3分表示“重度症状”，4分表示“症状严重”[6]。其中随访3个月后主要评价丘疹和脓疱体征，0分表示“无症状”，1分表示“丘疹和脓疱≤10个”，2分表示“丘疹和脓疱10-20个之间”，3分表示“丘疹和脓疱21-40个之间”，4分表示“丘疹和脓疱＞40个”[7]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床总体疗效相较

就临床疗效而言，观察组明显较对照组高（97.2%vs82.0%），P＜0.05。见表1。

2.2 两组自觉症状、客观体征消失时间相较

观察组自觉症状、客观体征消失时间明显较对照组少，P＜0.05。见表2。

2.3 两组不同时段自觉症状、客观体征、疾病总积分变化相较

治疗后观察组自觉症状、客观体征、疾病总积分明显较对照组低；随访3个月后，观察组疾病总积分仍较对照组低，P＜0.05。见表3-4。

表1 临床疗效

表2 两组患者自觉症状、客观体征消失时间比较

3 讨论

面部激素依赖性皮炎现已成为临床皮肤科常见疾病，患者以“皮肤瘙痒、红斑、丘疹”等症状为临床主要表现[8]。该病与滥用面部抗炎药和使用不合格化妆品等因素密切相关，发病率呈日渐增多趋势。传统治疗方法多以中弱效糖皮质激素为主。但不良反应明显，疾病往往迁延难愈。

他克莫司属于免疫抑制药，用药后可有效抑制淋巴细胞活性，从而发挥抗炎作用[9]。地氯雷他定属于受体抑制剂，选择性较高，用药后可对外周 H1受体拮抗，从而抑制组胺释放、减轻组胺活性，降低血管通透性。有研究发现长期、大量使用西药治疗，极易导致患者产生耐药性，因此远期疗效较差[10]。

复方甘草酸苷片属于复方制剂，其中的主要成分甘草酸苷，具有显著的肾上腺素皮质激素样作用，且亲和力较强，可与多种代谢酶结合，共同抑制类固醇在肝内失活，减少花生四烯酸的同时减轻炎症反应；同时复方甘草酸苷片在稳定细胞膜方面也具有显著价值，可有效提高机体巨噬细胞功能[11-13]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶具有高度活性，可有效促进血管内皮细胞的修复和再生，同时可有效刺激胶原纤维合成和增殖，从而很好的修复受损皮肤屏障，提高皮肤耐受性。经临床研究证实，复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗，具有抗炎、免疫调节功能，同时充分提高血管内皮细胞的营养，确保其很好的为皮损的修复和再生提高保证[14]。

此研究结果示：观察组临床疗效明显较对照组高（97.2%vs82.0%），治疗后观察组自觉症状、客观体征消失时间明显较对照组少，随访3个月后，观察组疾病总积分仍较对照组低，P＜0.05。提示：（1）地氯雷他定属于新型抗组织胺药物，起效快，并且可以选择性的拮抗外周 H1受体，阻断H1受体结合组胺，稳定肥大细胞，抑制炎症递质分泌，从而发挥较强的抗变态反应活性。但临床发现单纯给予抗组胺药物治疗该病疗效欠佳，所以临床应联合其他药物治疗。（2）复方甘草酸苷片临床主治慢性肝病，在改善肝功能异常方面作用显著；随着研究的深入，发现该药在治疗湿疹、皮肤炎、斑秃方面具有显著优势。用药后抗炎症、抗过敏作用显著，可有效阻碍花生4烯酸代谢酶的同时进行免疫调节[15]。

综上所述，药物治疗面部激素依赖性皮炎患者，建议采纳复方甘草酸苷片联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，临床效果显著，应用价值较高，且具备一定的推广和借鉴价值。

表3 两组患者治疗前后自觉症状、客观体征、疾病总积分比较

表4 随访3个月后两组患者自觉症状、客观体征、疾病总积分比较