氨甲环酸片联合2%氢醌乳膏对黄褐斑患者复发率的影响

王会娟，谭琳琳，李姗姗

（1.聊城阳谷北大合作医院皮肤科，山东 聊城，252000；2.杭州时光整形美容医院皮肤科，浙江 杭州，310000；3.石家庄美莱医学美容医院皮肤科，河北 石家庄，050000）

黄褐斑主要是指面部黄褐色色素沉着，多呈对称蝶形分布于颊部，多发生于女性，对患者外观容貌造成不良影响[1]。2%氢醌乳膏、氨甲环酸片均为目前临床治疗黄褐斑的常用药物，其中2%氢醌乳膏进入机体后，可通过阻断酪氨酸的氧化作用，而抑制黑色素细胞代谢过程，达到使皮肤产生可逆性褪色，但单独使用，部分患者疗效不尽如人意。氨甲环酸片是一种抗纤溶酶原药物，可有效抑制机体黑色素沉积，达到治疗黄褐斑的目的[2-3]。但目前临床对两种药物联合应用报道较少，本研究将探讨氨甲环酸片联合2%氢醌乳膏对黄褐斑患者复发率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月-2018年5月于我院接受治疗的61例黄褐斑患者作为研究对象，经我院医学伦理委员会批准（2017年审（136）号），依据盲抽法分为对照组（n=30）与观察组（n=31）。对照组年龄32-53岁，平均年龄（42.13±4.26）岁；病程6个月-11年，平均病程（5.75±1.17）年；体重45-68kg，平均（56.34±3.09）kg；Fitzpatrick皮肤分型:Ⅲ型11例，Ⅳ型16例，Ⅴ型3例；病症类型：色素型9例，血管型12例，混合型9例。观察组年龄31-54岁，平均年龄（42.11±4.19）岁；病程6个月-12年，平均病程（5.76±1.18）年；体重44-69kg，平均（56.30±3.12）kg；Fitzpatrick皮肤分型:Ⅲ型10例，Ⅳ型17例，Ⅴ型4例；病症类型：色素型10例，血管型11例，混合型10例。比较上述两组年龄、病症类型等一般资料，差异不显著（P＞0.05），研究具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《杨国亮皮肤性病学》[4]中黄褐斑诊断标准；②对本研究所用药物无过敏反应，且耐受；③无精神障碍，可正常沟通交流；④患者均知情本研究，且签订相关同意书。（2）排除标准：①近三个月内服用光敏性药物；②严重基础疾病，如严重心肝肾功能障碍、严重凝血功能障碍、血流动力学不稳定等；③妊娠期或哺乳期患者；④中途退出者。

1.3 方 法

两组患者就诊后均对其进行基础的病灶清洁，补充维生素等相同的常规治疗。

对照组予以2%氢醌乳膏（广东人人康药业有限公司，国药准字H20040088，规格：10g）治疗，早晚各一次，取适量药膏均匀涂抹于患处。连续用药治疗3个月。

观察组在对照组基础上加用氨甲环酸片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020040，规格：0.25g）口服治疗，0.5g/次，1次/d。两组连续用药治疗3个月。两组患者治疗期间，均叮嘱其避免阳光暴晒。

1.4 评价指标

（1）两组患者治疗3个月后，评估临床疗效，判定标准为：显效：临床医师肉眼诊断，判定患者色斑面积减少＞80%，且黄褐斑颜色接近面部周围皮肤，患者色斑颜色基本消退；有效：临床医师肉眼诊断，判定患者色斑面积减少40%-80%，且黄褐斑颜色变淡；无效：未达到上述标准者。总有效率=[（显效例数有效例数）/总例数]×100%。（2）采用《黄褐斑的临床诊断及疗效标准(2003年修定稿)》[5]对两组治疗前、3个月后症状积分进行评估，其中包含黄褐斑颜色及面积，按照症状无、轻、中、重，分别赋值0、2、4、6分，分值越高，则表示临床症状越严重。（3）采用黄褐斑皮损面积和严重程度指数（MASI）[6]对两组治疗前、3个月后皮肤情况进行评估，且两组患者均由同一名医生进行评估，MASI评分=0.3（DFHF）AF0.3（DMRHMR）AMR0.3（DMLHML）AML0.1（DCHC）AC。A表示黄褐斑涉及区域，其中正常为0分；黄褐斑涉及区域＜10%为1分，黄褐斑涉及区域10%-29%为2分，黄褐斑涉及区域30%-49%为3分，黄褐斑涉及区域50%-69%为4分，黄褐斑涉及区域70%-89%为5分，黄褐斑涉及区域90%-100%为6分。D表示黄褐斑深浅程度，其中不加深为0分，轻微加深为1分，一般加深为2分，明显加深为3分，严重加深为4分；H表示黄褐斑均匀性，极不均匀为0分，轻度一致为1分，中度一致为2分，明显一致为3分，完全一致为4分。F表示前额，其中MR表示右面前额，ML表示左面颊部，C表示下颌。该评分分值为0-48分，分值越高，则表示黄褐斑越严重。（4）采用自制问卷调查的方式对两组患者治疗3个月后自我治疗满意度进行评估，量表克伦巴赫系数为0.710，分半信度为0.684，调查问卷回收的概率为100%，分值为0-100分，其中十分满意：90-100分，满意：75-89分，一般：60-74分，不满意：0-59分。总满意率=[（十分满意例数满意例数一般例数）/总例数]×100%。（5）对两组患者均进行为期1年的随访，记录1年内两组复发情况，其中两组患者均无失访人员。（6）记录两组用药治疗期间不良反应发生情况，其中包括食欲不振、皮疹、胃灼热等。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS18.0软件处理，以 表示计量资料，用独立样本t检验组间数据，用配对样本t检验组内数据，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，等级采用秩合检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

与对照组总有效率73.33%相比，观察组96.77%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 症状积分及MASI评分

治疗前，两组症状积分与MASI评分比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组症状积分与MASI评分均较治疗前低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 患者自我治疗满意度

治疗3个月后，与对照组患者自我治疗总满意率70.00%相比，观察组96.77%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 复 发

观察组2例复发，总复发率为6.45%，对照组9例复发，总复发率为30.00%；组间相比，差异有统计学意义（χ2=5.720，P=0.017）。

2.5 不良反应

观察组食欲不振、皮疹、胃灼热发生例数各为1例、1例、0例，总发生率为6.45%，对照组发生例数各为1例、1例、1例，总发生率为10.00%；组间相比，差异不显著（χ2=0.002，P=0.614）。

3 讨论

黄褐斑为临床皮肤科常见病症，也被称为肝斑，主要由于面部黑色素沉积所致，其具有病情绵长、易复发，且难治愈等特点，目前病因不清，多认为与雌激素水平、长期口服避孕药、月经紊乱等因素有关，如不及时治疗，可直接影响患者容貌美观，对其产生巨大的心理压力，降低其生活及社交水平[7-8]。目前临床治疗黄褐斑多采用补充维生素、脱色剂等药物治疗，但治疗药物较多，效果尚未得到统一[9]。因此，有必要寻找一种优质、高效的治疗黄褐斑的方式，对改善患者容貌，提升治疗效果具有重要意义。

本研究结果显示，观察组临床疗效、症状积分、MASI评分、患者自我治疗满意度及复发率均较对照组优，且不良反应发生率低，表明氨甲环酸片联合2%氢醌乳膏治疗黄褐斑效果确切。分析原因在于，2%氢醌乳膏主要成分为苯二酚，进入机体后，可通过阻断酪氨酸向3.4-二苯丙氨酸转化，并抑制二苯丙氨酸酶的氧化作用，有效阻碍黄褐斑色素细胞的代谢过程，从而使皮肤产生可逆性褪色，达到治疗黄褐斑的目的，该药物被广泛应用于黄褐斑、雀斑等色素沉积疾病中，但临床应用中发现，部分患者效果不佳，临床存在一定局限性[10-11]。氨甲环酸片是一种抗纤溶酶原药物，主要成分由环己烷甲酸、氨甲基构成，是目前临床唯一具有抑制黑色素细胞活性的药物，进入机体后，可将黑色素细胞与角质形成细胞的联系完全分离，可有效抑制面部黑色素细胞中酪氨酸酶的活性，达到良好的抑制黑色素细胞活性作用[12-13]。同时，氨甲环酸片可通过阻断纤维蛋白溶酶原与胶质细胞的结合，有效降低花生四烯酸与前列腺素的合成与分泌，从而抑制黑素细胞活性，并降低黑色素的合成与产生。此外，氨甲环酸片进入血液中，可有效抑制酪氨酸酶、多巴胺等物质向黑色素的转变，从而使黑素细胞遭到破坏与降解，因此，氨甲环酸片治疗黄褐斑具有效果较优[14-15]。氨甲环酸片、2%氢醌乳膏联合应用可进一步提升黄褐斑的治疗效果，值得临床推广。

表1 两组患者临床疗效比较n(%)

表2 两组患者症状积分及MASI评分比较（，分）

表2 两组患者症状积分及MASI评分比较（，分）

表3 两组患者护理满意度比较n(%)

综上所述，黄褐斑患者采用氨甲环酸片联合2%氢醌乳膏治疗效果显著，可有效改善患者临床症状，减少皮损面积，促进其皮肤色斑恢复，且复发率低，安全性高，有利于提升患者自我治疗满意度。