伴发鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者外周血中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数特点及其与临床指标的相关性

洪 俊 束维龙 黄学勤 程学仕

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis，CRS)是临床耳鼻喉科的常见病之一，鼻腔和鼻窦黏膜的炎症反应是其基本的病理改变，临床主要表现为鼻塞、头晕或头痛以及嗅觉障碍。目前，欧洲的CRS分类标准[1]根据是否伴有鼻息肉将CRS分为不伴有鼻息肉的CRS和伴有鼻息肉的CRS。外周血中性粒和嗜酸性粒细胞计是临床使用最普遍的炎性指标，息肉是鼻窦炎的炎症性产物[2],当前 ，两者之间的研究报道国内所见不多，本研究探索伴有息肉的CRS患者一般临床指标以及外周血中性粒和嗜酸性粒细胞计数特点，并分析外周血中性粒和嗜酸性粒细胞计数与部分临床指标与的相关性，为CRS伴息肉患者的临床研究提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年3月至2019年3月就诊于合肥市第三人民医院的CRS患者40例，诊断符合2012年欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书中的诊断标准[2]。纳入标准：①符合2012年欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书临床诊断标准；②临床资料齐全且患者同意配合观察。排除标准：①合并有恶性肿瘤、结缔组织疾病、严重心肝肾功能不全的患者；②妊娠和哺乳期妇女。所有患者4周内无流行性感冒等病史，未全身使用激素类、抗白三烯类药物治疗。根据是否发生息肉分为伴发息肉的观察组18例，其中男性12例，女性6例，平均年龄(46.12±8.13)岁，平均病程(6.14±3.21)年，均为多个鼻窦，其中单侧5例；不伴有息肉的对照组22例，其中男性15例，女性7例；平均年龄(47.64±14.45)岁，平均病程(6.33±3.45)年，均为多个鼻窦，其中单侧6例。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 主观症状评分标准 CRS患者鼻塞、流涕、头疼以及嗅觉减退的主观感受严重程度评估，使用EPOS发布的视觉模拟量表(visual analogue scale，VAS)[3]，让患者根据自身症状轻重感受在0～10分之间选出与症状程度相对应的分值，分值越高对应症状越重。轻度症状0～3分，中度症状3～7分，重度症状7～10分。

1.2.2 鼻内镜检查评分标准 鼻内镜检查按Lund-Kennedy方法[4]进行评分，总分0～12分。分别评价患者的鼻息肉大小(无鼻息肉记为0分，有鼻息肉且未超出中鼻道记为1分，鼻息肉超出中鼻道记为2分)、水肿(无黏膜水肿记为0分，轻度水肿记为1分，重度水肿记为 2 分)、分泌物严重程度(无分泌物记为 1 分，清水样分泌物记为 1 分，脓性分泌物记为2分)，综合两侧评分取总分。

1.2.3 影像学检查评标准分 所有患者在入院治疗前进行鼻窦冠状位的CT检查，按Lund-Mackay方法[5]进行评分。观察内容为两侧的前后筛窦、蝶窦、上颌窦、额窦以及窦口鼻道复合体，评分标准为：无异常0分，部分阴影1分，全部阴影2分，所有部位的评分总和为该患者CT检查结果评分。

1.2.4 病理学检测 收集患处鼻黏膜标本，取材后立即放入10%福尔马林液中固定，进行常规脱水、包埋、切片、HE染色，每张HE染色切片随机选取5个高倍(×400)视野，统计嗜酸粒细胞和中性粒细胞数量，并统计细胞分型(将嗜酸粒细胞占总炎性细胞计数10%以上定义为嗜酸性粒细胞浸润为主；中性粒细胞占总炎性细胞计数10%以上定义为中性粒细胞浸润为主[4])。

1.2.5 外周血检测 患者晨起空腹，经肘静脉采集血液样本5.0 mL，使用SYSMEX血液分析仪检测外周血嗜酸性粒细胞与中性粒细胞计数。

2 结果

2.1 两组患者临床特征表现得分比较 40例患者均表现有2～3个CRS的主观典型临床症状(鼻塞，流鼻涕，前额和/或面部疼痛或胀痛，嗅觉功能减退或丧失)，其中鼻塞得分在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床症状评分比较分)

2.2 两组患者鼻内镜及CT检查结果的比较 鼻内镜及鼻CT的检查结果评分比较显示，伴息肉组均大于不伴息肉组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者鼻内镜及鼻CT的检查结果评分比较分)

2.3 两组患者患处黏膜炎性细胞值的比较 两组患者在病变组织中嗜酸性粒细胞与中性粒细胞均有浸润。伴息肉患者中7例以嗜酸性粒细胞浸润为主，11例以中性粒细胞浸润为主；不伴息肉患者中14例以嗜酸性粒细胞浸润为主，8例以中性粒细胞浸润为主，差异无统计学意义(P>0.05)。伴息肉患者患处黏膜嗜酸粒细胞计数、中性粒细胞计数与不伴息肉患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者患处黏膜炎性细胞浸润情况比较个)

注：HP :高倍镜视野

2.4 两组患者外周血嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数比较 伴息肉组外周血嗜酸性粒细胞计数高于不伴息肉组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表4。

表4 两组患者外周血嗜酸性粒及中性粒细胞计数比较

2.4 相关性分析 CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒细胞计数同临床症状评分值均无相关性(P>0.05)。伴息肉CRS患者外周血嗜酸性粒细胞计数同CT检查以鼻内镜检查结果评分值呈正相关(r=0.671、0.841，P=0.001、0.005)，外周血嗜酸性粒细胞计数同黏膜内嗜酸性粒细胞计数也呈正相关(r=0.721，P=0.003)。

3 讨论

CRS伴息肉是有多种原因导致的耳鼻喉科常见疾病，发病率高，病情反复，影响患者生活质量。制定符合CRS伴息肉患者的治疗方案，提高对早期CRS伴息肉患者的诊断能力极其重要。既往研究[6]显示，鼻息肉组织内的嗜酸性粒细胞的表达情况对于患者的预后有重要的意义，而对于外周血中嗜酸粒细胞与CRS伴息肉病情的相关性研究较少。笔者统计CRS伴息肉患者外周血中嗜酸性粒细胞以及中性粒细胞的特点，并分析其与组织内的嗜酸性粒细胞及其他临床指标的相关性，为CRS伴息肉患者的诊治提供参考。

嗜酸性粒细胞可通过释放嗜酸阳离子蛋白等物质，损伤局部黏膜,还可通过释放多种细胞因子、趋化因子等生物活性物质参与局部炎症反应，使炎症反应程度放大[6]。本研究显示，外周血嗜酸性粒细胞CRS伴息肉的患者明显高于对照组，提示CRS伴息肉的患者外周血嗜酸性粒细胞的高表达可能与是否伴息肉有一定的相关性。徐文均等[7]研究显示，嗜酸性粒细胞浸润情况与CRS伴息肉患者治疗效果有明显关系，于洋等[8]对213例CRS患者的研究也显示，CRS伴息肉的患者外周血中嗜酸性粒细胞与淋巴细胞比值明显高于对照组以及健康人群。

患者的症状、鼻内镜检查和鼻窦 CT是诊断CRS 的主要依据[9]，同时也是反映患者疾病程度以及制定治疗方案的重要参考依据。鼻内镜与鼻CT是检查CRS患者鼻腔黏膜病变程度的常用方法，它能较客观反应患处黏膜的病变情况[10]。本研究显示，两组患者在鼻CT以及鼻内镜得分上差异均有统计学意义，且鼻窦CT和鼻内镜分值与CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒细胞计数存在相关性。CRS伴息肉的患者有更加广泛及严重的鼻黏膜病变[11]，另外鼻甲组织下嗜酸性粒浸润情况与患者预后有重要关系[11-12]。嗜酸性粒细胞型鼻息肉的炎症反应主要是通过多种细胞因子的释放——鼻息肉组织可通过增加外周循环嗜酸性粒细胞产生以上多种炎症细胞因子，导致嗜酸性粒细胞的浸润[13]。因此，CRS患者外周血嗜酸粒细胞增加对提示病情严重特点及鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润情况有一定参考意义。

综上所述，CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒细胞计数增加，且外周血嗜酸性粒细胞计数与鼻内镜、鼻窦CT以及患处鼻黏膜内嗜酸性粒细胞计数均呈正相关性，提示CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒细胞计数可作为CRS伴息肉患者病情评价的重要参考指标。