2 型糖尿病糖化血红蛋白联合尿微量白蛋白检测及其肾损伤状况分析

孙丽丽

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是继恶性肿瘤、心脑血管疾病之后严重威胁人类健康的流行性疾病。T2DM 并发症之一的全身微血管病变中，以肾脏的微血管病变最为常见且难以治疗，所导致的肾脏损伤可演变为肾功能衰竭［1］。 早期的肾脏损伤在一定范围内有可逆性，因此，针对T2DM 的肾脏损伤进行早期干预和治疗，对改善患者预后意义重大。 糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）是临床T2DM 治疗过程中较好的疗效监测指标，可准确反映T2DM患者2 ～3 个月内的血糖情况，另外，HbA1c 增高也是加重T2DM 患者的肾功能损伤的重要因素［2］。 尿微量白蛋白（urine microalbumin，U-mAlb）是反映肾脏对蛋白质滤过功能的检测指标，在早期糖尿病肾病阶段即可检出。 本研究旨在通过对血清HbA1c 及U-mAlb 检测，探讨其在T2DM 肾损伤早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安徽省太和县中医院2016 年8 月至2019 年1 月期间内分泌科收治的诊断为T2DM 的50 例患者作为观察组，同期在我院住院的30 例T2DM 非肾病患者为对照组。 观察组男性28 例，女性22 例，年龄范围49 ～78 岁，年龄（55.0 ±6.7）岁，T2DM 病程范围3 ～14 年，病程（5.7 ±4.3）年。 对照组男性17 例，女性13 例，年龄范围50 ～77岁，年龄（56. 0 ±7. 3）岁，T2DM 病程范围3 ～13 年，病程（5.2 ±4.2）年。 2 组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

观察组纳入标准:（1）发病年龄≥30 岁；（2）符合中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）［3］诊断标准:①典型糖尿病症状（烦渴多饮、多尿、多食、不明原因的体质量下降）加上随机静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L；②没有糖尿病典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖或口服糖耐量实验后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，再重复1 次，仍达以上值；③糖化血红蛋白＞6.5%。 排除标准:（1）发病年龄＜30 岁或1 型糖尿病；（2）肾脏血管畸形、肾脏肿瘤、肾炎、肾病综合征、高血压性肾病以及其他原因不明的蛋白尿；（3）近期有肾毒性药物、免疫抑制剂用药史；（4）妊娠。

1.2 方法 观察组与对照组均于清晨空腹状态下抽取静脉血浆3 ml 于含EDTA-K2 抗凝剂试管，2 h 内检测血清HbA1c；晨起使用清洁尿杯，取中段尿10 ml，于转速3 000 r/min 状态下（离心半径10 cm）离心5 min，2 h 内送检U-mAlb。 血清HbA1c 检测采用离子交换高效液相色谱法（血红蛋白仪型号:VARIANT Ⅱ，美国Bio-Rad 公司）；U-mAlb 检测采用免疫比浊法（全自动蛋白分析仪型号:BNProspec，德国公Siemens司）。 另外，观察组行尿常规检测，根据尿蛋白是否阳性设立尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组。

1.3 统计学处理 采用IBM SPSS statistics 21 软件进行。计量资料以均数±标准差）表示，采用t 检验；计数资料组间比较采用χ2检验。 P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HbA1c、U-mAlb 阳性率比较 观察组HbA1c、U-mAlb检测阳性率均高于对照组（P ＜0.05），其中HbA1c 检测阳性率较U-mAlb 阳性率高。 见表1。

表1 观察组与对照组HbA1c 和U-mAlb 阳性率比较［例（%）］

2.2 观察组各亚组间HbA1c、U-mAlb 水平比较 观察组中尿蛋白阳性组HbA1c、U-mAlb 均较尿蛋白阴性组明显升高（P ＜0.05）。 见表2。

表2 观察组各亚组HbA1c、U-mAlb 水平比较

表2 观察组各亚组HbA1c、U-mAlb 水平比较

注:HbA1c 为糖化血红蛋白，U-mAlb 为尿微量白蛋白

组别 例数 HbA1c（%） U-mAlb（mg/L）尿蛋白阳性组 24 10.32 ±2.07 257.77 ±132.25尿蛋白阴性组 26 8.23 ±1.56 27.46 ±13.71 t 值 4.05 8.84 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 观察组尿蛋白阴性亚组中HbA1c、U-mAlb 检测阳性率比较 HbA1c、U-mAlb 共同检测阳性患者共16 例，其阳性率为61. 5%，明显高于单项检测HbA1c、U-mAlb 的阳性率（34.6%，46.2%），且HbA1c、U-mAlb 共同检测与HbA1c 单项检测阳性率比较，差异有统计学意义（χ2= 12. 42，P ＜0.05）；HbA1c、U-mAlb 共同检测与U-mAlb 单项检测阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=4.37，P ＜0.05）。

3 讨论

糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病。 随着我国经济、社会的快速发展，人民物质生活水平逐步提高，生活模式发生革命性变化，人均寿命增长，但社会老龄化加剧，因此糖尿病患病人群逐年增加。 世界卫生组织2016 年报告显示，世界成人糖尿病患病人数已近4.5 亿，其中中、低等收入国家患病率增长最快。 在我国糖尿病已从罕见病成为一种流行病，患病率从1980 年的0.67%飙升至2013 年的10.40%，由于我国老年人（60 岁以上）的比例逐年增加，2008、2013 年流行病学调查发现，我国中老年人糖尿病患病率均在20% 以上［3］，2015 年我国糖尿病人口已达6000 万以上，防控形势非常严峻。

随着糖尿病人数的增加，各种慢性致残性并发症相应增多，其中 并 发T2DM 肾病 的患 者 占20. 5% ～30. 0%［4］。T2DM 早期肾损伤具有可逆性，但通常没有明显症状，隐匿性较强，容易造成漏诊［5］。 进展中的肾损伤可导致血管性肾硬化，使患者逐渐进入肾衰竭阶段［6］。 因此，诊断早期肾损伤并及时干预治疗将极大改善T2DM 患者的预后。 肌酐、尿素氮是目前临床上常用的评估肾脏功能的实验室指标，然而T2DM 早期肾损伤时上述指标的检测结果往往正常，用于早期肾损伤诊断敏感性较低。 HbA1c 血红蛋白与血糖发生不可逆结合的产物，其合成速率与血糖浓度呈正相关，其化学性质较为稳定，糖化后可在血液中维持120 d，目前已将HbA1c 作为宏观反映患者2 ～3 个月血糖情况的可靠指标［7］。 特别是HbA1c 不受饮食、抽血时间和运动等因素的影响，是目前诊断T2DM 的金标准。 国外学者研究发现，高水平的HbA1c 可引起血管内皮细胞缺氧继而出现内皮损伤，基底膜通透性增加，电荷屏障破坏，导致蛋白质漏出［8］，在这种病理改变基础上可诱发和加速糖尿病肾损伤过程。因此，临床上将HbA1c ＜6. 5% 作为糖尿病管理的目标之一［9］。 U-mAlb 是一种小分子蛋白质，由于肾小球滤过膜电荷屏障的作用，绝大部分U-mAlb 不能自由透过肾小球滤过膜，而T2DM 患者的内环境长期处于高糖状态，肾小球基底膜不断发生糖化反应［10］，导致肾小球渗透性发生改变。 UmAlb 滤过量逐渐增多，当超过肾小管小分子蛋白质重吸收量时就形成了蛋白尿［11］，因此U-mAlb 可用于早期肾损伤的监测［12］。 本研究发现，T2DM 患者HbA1c、U-mAlb 检测的阳性率较高，分别达58.0%、36.0%，特别是HbA1c，提示此次研究对象一半以上血糖长期控制不达标；T2DM 尿常规检测尿蛋白阳性的患者中HbA1c、U-mAlb 显著高于尿蛋白阴性的T2DM 患者，可见血糖的长期控制是预防糖尿病肾病的关键。 T2DM 患者中HbA1c、U-mAlb 检测均呈阳性的患者比例达61.5%，明显高于单项检测HbA1c、U-mAlb 的阳性率，且差异均有统计学意义。 因此，HbA1c 联合U-mAlb 检测较单项检测HbA1c 或U-mAlb 对T2DM 患者的肾损伤诊断有一定优势。

综上所述，血清HbA1c 联合U-mAlb 检测的方法能显著提高T2DM 患者早期肾损伤的检测阳性率，可部分弥补尿常规蛋白尿阴性患者早期肾损伤的高漏诊率，值得进一步研究和推广。