三种抗凝蛋白缺陷与突发性耳聋的相关性研究

宋 琳，高 兴

突发性耳聋是耳鼻咽喉科常见急症之一，目前研究认为其发生机制可能与内耳微循环障碍、血管栓塞等病理改变有关［1］，目前使用降纤类药物已成为治疗突发性耳聋的一线用药［2］，而血栓形成蛋白C（PC）、蛋白S（PS）和抗凝血酶III（AT-III）是人体内重要的生理性抗凝蛋白，参与维持体内凝血与抗凝系统的动态平衡，其活性的降低使凝血功能降低，从而导致血栓形成。 目前有关易栓症与突发性耳聋之间关系的研究尚少，本文通过对易栓标志物的筛查，为突发性耳聋患者的诊断及治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2016 年1 月至2018 年6 月原海军机关门诊部耳鼻喉科诊治的突发性耳聋患者42 例作为突聋组，诊断标准依据中华医学会制定的相关标准，其中男16 例，女26 例；年龄21 ～40 岁，平均31.2 岁；病程2 ～19 d；单耳36 例，双耳6 例；根据听力损失程度分为:轻度6 耳，中度22 耳，重度16 耳，极重度4 耳（有的是单耳，有的是双耳）。 选取同期在原海军机关门诊部耳鼻喉科进行健康体检者42 例作为对照组，男16 例，女26 例，年龄22 ～40 岁，平均30.3 岁。 2 组均除外自身免疫性疾病、肿瘤病史及半年内行手术治疗的患者，女性均要求除外妊娠或哺乳期妇女及口服避孕药者。 2 组患者在年龄、性别分布上差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 标本采集 所有对象空腹采取静脉血3 ml，置于含0.3 ml 的109 mmol/L 枸橼酸钠抗凝剂的试管中，以3 000 r/min 离心15 min，离心半径r=13 cm，血浆分离后置于-80 ℃冰箱中储存备用；检测前半小时将标本置于37 ℃水浴中复融，4 h 内完成检测。PS 与PC 活性检测采用凝固法，抗凝血酶（AT-III）采用发色底物法，采用日本SysmexCA-7000 全自动血凝分析仪，上海德灵公司试剂，同时用配套质控品进行质控。 抗凝血酶、PS、PC 任意一项活性低于正常参考值，认为存在该抗凝蛋白缺陷。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0 统计软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用卡方检验。 P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 突聋组和对照组PC、PS 和AT-III 活性比较 与对照组相比，突聋组患者PS 活性显著降低，差异具有统计学意义（P ＜0.05），而PC 活性和AT-III 活性2 组间差异无统计学意义（P ＞0.05）。 见表1。

表1 突聋组和对照组患者PC、PS 和AT-III 活性比较（%

表1 突聋组和对照组患者PC、PS 和AT-III 活性比较（%

注:PC 为蛋白C，PS 为蛋白S，AT-III 为抗凝血酶III

组别 例数 PC PS AT-III突聋组 42 101.43 ±32.49 83.72 ±28.43 93.17 ±14.78对照组 42 95.50 ±39.37 98.86 ±25.13 92.98 ±15.39 P 值 0.45 0.01 0.82

2.2 突聋组和对照组PC、PS 和AT-III 缺陷发生率比较 突聋组PS 缺陷发生率明显高于正常对照组（P ＜0.05），而PC 和AT-III 缺陷发生率2 组差异无统计学意义（P ＞0.05）。 见表2。

表2 突聋组和对照组患者PC、PS 和AT-III 缺陷发生率比较［例（%）］

3 讨论

易栓症是指有血栓倾向或形成血栓的一组疾病或病理状态，按其病因分为遗传性易栓症和获得性易栓症两大类。 遗传性易栓症是因基因缺陷导致相应蛋白减少和（或） 质量异常所致，如蛋白C 缺陷、蛋白S 缺陷、抗凝血酶III 缺陷等；获得性易栓症是指易引起血栓的一组疾病，如抗磷脂抗体综合征、肿瘤等，还有一些是易发生血栓的危险状态，如手术等，故本研究中除外免疫性疾病、肿瘤性疾病及近期手术史患者。 研究显示遗传性易栓症可引起多器官血栓形成，并引起相应部位栓塞，如下肢深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞、胎盘部位栓塞等［3-6］。

遗传性易栓症具有地域和种族差异，我国人群最常见的遗传性易栓症是抗凝蛋白缺陷，主要包括抗凝血酶、蛋白C 和蛋白S。 研究显示汉族健康人群中PC、PS、AT-III 缺陷的检出率分别为1. 15%、1.49%和2.29%［7］。 PC 是一种维生素K 依赖性糖蛋白，主要由肝脏合成，1981 年Griffin 等首次报道了PC 缺陷症，它是一种常染色体显性遗传病，与静脉血栓栓塞症的发生密切相关，在大多数病例中是由杂合子突变造成的。 PS 是PC 的辅助因子，也是维生素K 依赖性单链糖蛋白， 主要在肝脏中合成。PS 缺陷症是一种常染色体显性遗传病。 PS 在人的血浆中以两种形式存在，无辅因子活性的结合型和有辅因子活性的游离型。 有辅因子活性的PS 通过增加PC 与带负电荷的磷脂间的亲和力，形成复合物，阻止了凝血因子（FVa）和FVIIIa 与血小板膜的结合，减弱了凝血酶及凝血因子X 的活性，使PC 的抗凝活性增强，从而抑制了凝血，发挥了抗凝作用。AT-III 是一种单链糖蛋白，主要是由肝脏和内皮细胞合成，通过Lys 残基（第125、107 和136 位）和Arg残基（第129、145 位）的功能位点与FIX a、FXa、FII a等活性中心的丝氨酸残基结合起来从而抑制其活性。 如果机体中抗凝血酶-III 出现缺陷，抗凝功能就会明显下降，凝血-纤溶平衡将向凝血方向倾斜，导致血栓形成。

本研究显示突聋组PS 活性明显低于对照组，PS缺陷发生率明显高于对照组，而PC 和AT-III 在2 组中的缺陷发生率差异无统计学意义，与戴静等［8］研究结果一致。 由此推测遗传性易栓症可能在一定程度上干扰凝血-纤溶系统平衡，使凝血功能相对增强，内耳微循环障碍，从而导致复发性耳聋的发生。因此，对突发性耳聋患者进行易栓症指标筛查，以便及时发现突发性耳聋的致病原因，并对异常者及时进行抗凝治疗，这对于提高突发性耳聋的治愈率将有非常重要的意义。