长春西汀联合人参总皂甙治疗后循环脑梗死临床研究*

李洪杰,冯青春,王冬梅,曾冬阳

1.海口市第三人民医院(海口 571100)；2.南方医科大学南方医院神经内科(广州510515);3.海南医学院基础教研室(海口 571199)

后循环脑梗死(Posterior circulation infarct，POCI)是急性脑梗死中的较为严重的一种梗死类型，由于后循环血管结构复杂，管腔狭窄，一旦出现后循环缺血或梗死往往会造成患者较为严重的神经功能缺失症状，进而威胁患者生命安全[1-2]。虽然积极溶栓及相应对症治疗可以缓解患者症状，但溶栓后缺血再灌注可加重患者脑水肿，造成较高的致残率及死亡率[3]。长春西汀是临床上常见治疗脑梗死的药物，具有改善神经功能及抑制神经元细胞凋亡的作用[4]。人参总皂甙可促进梗死后血管新生，改善供血状况[5]。本研究将长春西汀联合人参总皂甙应用于POCI患者的临床治疗，以探讨联合用药对POCI患者的疗效及脑血流灌注、脑梗死体积、血管狭窄程度的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2015年11月至年10月间收治的POCI患者80例为研究对象。对照组男23例，女17例；年龄50～75岁，平均(61.13±4.34)岁；发病到入院时间1～24 h，平均(12.74±2.41) h；梗死部位：远端梗死20例，中段梗死11例，近端梗死9例；基础病史：高血压病19例，糖尿病13例。观察组男25例，女15例；年龄50～76岁，平均(61.24±4.67)岁；发病到入院时间1～24 h，平均(12.46±2.25)h；梗死部位：远端梗死19例，中段梗死12例，近端梗死9例；基础病史：高血压病17例，糖尿病12例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

病例纳入标准：所有病历均MRI或CT等影像学诊断确诊符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]、《中国后循环缺血专家共识》[7]中后循环脑梗死相关诊断标准，均为首次发病，发病时间24 h内，无出血及占位病变，临床病历资料完整。排除标准：已进行溶栓治疗患者，伴有颅脑损伤及脑出血患者，合并恶性肿瘤，自身免疫性疾病等严重性疾病，合并严重心、肝、肾等器质性功能障碍，药物过敏者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。

2 治疗方法 所有患者均开展静脉溶栓、抗凝，抗血小板，降脂降压，控制血糖，营养神经，维持水、电解质及酸碱度平衡等相应基础性对症治疗。观察组在此基础上给予长春西汀联合人参总皂甙治疗，长春西汀注射液(批准文号：H20120083)，静脉滴注，滴注前将20 mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml或5%葡萄糖溶液250 ml中，以70～80滴/min的速度缓慢滴注，1次/d。人参总皂甙注射液(国药准字：Z20025349)，肌肉注射，4 mg/次，3次/d。所有患者均7 d为一个疗程，共治疗两个疗程。

3 观察指标 按照主症和次症程度(轻度、中度、重度)对应的积分(1分、2分、3分)计算并比较两组患者治疗前、治疗1、2周后中医证候积分变化情况。治疗前后应用 Clear Vue350 彩色多普勒超声仪(荷兰飞利浦)对患者治疗前后平均血流量(Qmean)、中动脉收缩期最大血流速度(Vmax)、中动脉舒张期最小血流速度(Vmin)以及阻力指数(RI)进行测量。应用Achieva1.5T 超导MRI 机(荷兰飞利浦)对患者治疗前后梗死体积进行测定，梗死体积= 各层面积之和×(层厚+层间距)-首尾两层面积之和×1/2层间距。应用三维时间飞跃法磁共振血管成像扫描技术(3D-TOF-MRA)对患者治疗前后脑血管形态进行扫描，根据扫描结果进行血管狭窄程度计算，血管狭窄程度=(原腔动脉管径-残存血管最小管径)/原腔动脉管径×100%。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]评对治疗前后患者神经功能缺损程度进行评分。所有患者预后评价参照改良Rankin量表(mRS)[9]进行,分为0～5级，其中0～2级为预后良好，3～5级为预后不良。

4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验或者Fisher检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组中医证候积分变化情况比较 见表1。治疗1、2周后，两组患者的中医证候积分均明显下降，且观察组下降更明显(P<0.05)。

表1 两组患者中医证候积分比较(分)

注：与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

2 两组患者治疗前后脑血流灌注情况比较 见表2。治疗后，两组患者Qmean、Vmax、Vmin均升高，RI均降低(P<0.05)；观察组比对照组更明显(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后脑血流灌注变化比较

注：与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

3 两组患者治疗前后脑梗死体积、血管狭窄程度及NIHSS评分变化情况比较 见表3。治疗2周后，两组脑梗死体积均升高，血管狭窄程度、NIHSS评分均降低，但观察组优于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后脑梗死体积、血管狭窄程度及NIHSS评分变化情况比较

注：与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

4 两组临床预后情况比较 见表4。所有患者治疗后均未出现死亡情况。观察组预后良好率85.00%明显高于对照组65.00%(P<0.05)。

表4 两组临床预后mRS分级比较[例(%)]

注：与对照组治疗后比较,△P<0.05

讨 论

急性脑梗死的发病机制为动脉粥样硬化、血管狭窄或闭塞、血栓形成等导致的脑组织局部血液循环障碍，造成脑组织局部缺血缺氧，引起局限性脑组织坏死，从而表现出一系列神经功能缺损症状[10-11]。其中，POCI作为脑梗死严重类型的一种，约占脑梗死发病率的20%左右[12]。目前，临床上对于急性期POCI的治疗主要以静脉溶栓、支架取栓、手术及内科治疗等多种手段为主，但由于后循环结构的复杂性，往往预后较差[13]。中医学认为，急性脑梗死属中医学“中风”、“呆病”等范畴，其发病原因主要为风、痰、气、虚、瘀五端有关，其发病机制为年老体衰、正气不足以及脑髓失养等引起的元神蒙塞、血瘀阻窍等[14]。

长春西汀促进脑血流量增加，改善局部供血供氧，还可抑制血小板聚集，降低血黏稠度，改善血流动力学，促进脑代谢[15]。人参是一种重要的中药药材，具有大补元气，增强体质的功效。本研究结果显示，观察组预后良好率85.00%高于对照组65.00%。结果提示，长春西汀联合人参总皂甙可显著提高POCI患者的临床预后情况。本研究中，观察组患者治疗后脑血流灌注指标(Qmean、Vmax、Vmin、RI)改善情况均明显优于对照组，治疗两周后，两组脑梗死体积均升高，血管狭窄程度、NIHSS评分均降低，但观察组脑梗死体积、血管狭窄程度、NIHSS评分均低于对照组。这可能是由于人参皂甙Rg3可明显抑制高龄大鼠血管细胞增殖、抑制血管舒缩功能的降低，此外，人参皂甙Rg3还有潜在的抗血管老化作用。