尼可地尔应用于PCI术后无复流患者的效果及对心肌微灌注与预后的影响分析

刘飞，刘阳贵，文传辉，高星

(鹤壁市人民医院，河南 鹤壁 458030)

冠心病是临床常见疾病，经皮冠状动脉介入术(PCI)是当前临床上治疗冠心病的首选方案。但是，术中、术后出现的难题对手术效果及患者术后生活质量均造成严重影响，再灌注损伤、支架内血栓形成、术后无复流等是其中较为常见的问题，尤以术后无复流最为严重，甚至导致患者死亡[1-2]。临床对于PCI术后无复流发生的确切病因并不明确，尚无特效的治疗方案，是当前临床急需解决的难题之一。尼可地尔具有调节机体微血管循环的作用，有研究指出[3]，尼可地尔可以改善心功能，降低心脏不良事件发生率。临床上对于尼可地尔应用于PCI术后无复流患者术后1 d和3 d血小板功能、心肌损伤及炎症因子水平变化已有报道，但对于患者术后中远期效果报道较为少见[4]。本研究旨在观察尼可地尔应用于PCI术后无复流患者中的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年6月我院收治的93 例PCI术后无复流患者，采用随机数字表法分为对照组46 例和观察组47 例。对照组男30 例，女16 例，年龄(67.18±6.05) 岁；体质量指数(BMI)为(25.66±3.02) kg/m2；糖尿病26 例，高脂血症28 例，高血压25 例；球囊扩张时间(31.05±12.99) s；病变血管数：单支21 例，双支16 例，三支9 例；TIMI分级：Ⅰ级9 例，Ⅱ级37 例。观察组男32 例，女25 例，年龄(67.20±6.07) 岁；BMI(25.68±3.04) kg/m2；糖尿病27 例，高脂血症29 例，高血压27 例；球囊扩张时间(31.09±13.01) s；病变血管数：单支20 例，双支18 例，三支9 例；TIMI分级：Ⅰ级11 例，Ⅱ级36 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：经超声心动图、血管内成像、冠脉造影等检查确诊符合冠心病诊断标准[5]，纳入患者均符合PCI手术指证且同意手术治疗；患者签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准；术后造影血流≤Ⅱ级。排除标准：有手术、药物禁忌症；合并心房颤动或严重心律失常者；凝血功能障碍患者。

1.2 方法

两组患者术后均给予双联抗血小板及抗凝治疗，对于耐受性较好的患者增加他汀类、β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂。观察组患者术后增加尼可地尔(Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant，批准文号：H20160540，规格为每片5 mg)口服，每次5 mg，每日3 次，连用30 d。

1.3 观察指标

炎症因子：分别于术前及术后3个月检测并对比两组患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化；氧化应激：记录并对比两组患者术前、术后3个月丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平变化；心肌微灌注：分别于患者术后7 d及术后3个月采用单光子发射计算机断层显像系统进行心肌灌注显像，依据检查结果应用17节段积分法进行评价，4分为完全缺损，3分为重度稀疏，2分为中度稀疏，1分为轻度稀疏，0分为正常，分数越低提示患者心肌灌注越佳；心功能：采用心脏彩超于患者术前及术后3个月检测室壁运动积分指数(WMSI)、左心室收缩末容积指数(LVESVI)及左心室射血分数(LVEF)水平，记录数据并进行对比；对比两组患者术后12个月不良事件发生率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组炎症因子、氧化应激及心肌微灌注比较

两组患者术前hs-CRP，MDA，SOD水平及心肌灌注评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；术后3个月，观察组hs-CRP和MDA水平及心肌灌注评分低于对照组，SOD水平高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；两组术后3个月与术前比较，hs-CRP(t分别为9.690 2和13.952 2，P<0.000 1)，MDA(t分别为5.662 9和9.679 0，P<0.000 1)和心肌灌注评分(t分别为7.487 8和13.634 7，P<0.000 1)均降低，SOD(t分别为23.243 2和30.901 1，P<0.000 1)升高(见表1)。

2.2 两组心功能指标比较

两组患者术后WMSI较术前显著降低(P<0.05)，LVESVI，LVEF水平较术前显著提升(P<0.05)；组间对比显示，观察组WMSI水平低于对照组患者，LVEF水平高于对照组患者(P<0.05)，LVESVI水平高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

2.3 两组不良事件发生率比较

术后随访12个月，观察组不良事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表1 两组患者手术前后心肌灌注评分及MDA，hs-CRP，SOD水平比较

表2 两组患者心功能指标水平比较

表3 两组患者术后不良事件发生率比较 例(%)

3 讨 论

无复流是指PCI术后患者闭塞冠状动脉已经开通，但由于微循环未完全恢复，缺血的心肌组织无有效再灌注，临床上表现为冠脉无血流[6]。目前，PCI术后出现无血流的确切原因并不明确，有研究指出，钙超载、细胞凋亡、血管内皮功能障碍、炎症反应、氧自由基生成等因素与PCI术后无复流的发生有着密切关联[7]。流行病学调查显示[8]，PCI术后患者冠脉无复流发生率为10%～30%，严重时甚至导致患者死亡，对临床治疗效果及患者预后均造成严重影响。血脂代谢紊乱会引起动脉粥样硬化，进而引发血管内皮细胞损伤，促使无复流发生；机体炎症状态与患者预后结局有着重要关联，炎症活动增加会增加无复流现象的发生；血小板水平异常是引起急性心肌梗死的重要病因，直接参与无复流的发生、发展。临床对于无复流的治疗并无特效治疗方案，主要是对无复流相关危险因素进行对症治疗，常规治疗主要是他汀类药物、抗血小板药物、硝酸甘油类药物等，通过调节机体血脂水平，抑制血小板聚集及炎症反应，产生预防无复流发生及改善无复流患者症状体征的效用，但是治疗效果并不理想[9]。尼可地尔属于钾离子通道开放剂的一种，具有提升冠脉血流量的效果，临床主要用于治疗各种类型心绞痛，同时对于降低患者心血管事件发生率也有着较好的作用。尼可地尔通过促进钾离子通道开放，抑制机体氧化应激状态下发生的细胞凋亡，最大限度地降低细胞应激性死亡，同时还兼具硝酸甘油类药物的相似作用，通过降低ST段抬高幅度，调节左室舒张末期容积，增加心脏射血分数，有效改善心功能，治疗过程中不受血压影响，不良反应少，口服后30～60 min血药浓度即可达峰值，生物利用度75%，机体耐受性好[10]。该研究显示，观察组患者治疗后hs-CRP，MDA，SOD，WMSI，LVESVI，LVEF水平及心肌灌注评分改善幅度均显著优于对照组，不良事件发生率显著低于对照组，提示在常规治疗基础上联合尼可地尔，能够进一步抑制机体炎症反应，改善机体氧化应激反应，提升心肌微灌注效果，降低患者术后不良事件发生率，改善患者预后。临床分析认为，尼可地尔属于硝酸酯类化合物的一种，能够激活细胞质鸟苷酸环化酶，降低细胞内钙，增加细胞内环磷酸鸟苷水平[11]，松弛血管平滑肌及促使细胞内钾离子流出，缩短动作电位，提升静息膜电位负值，产生钙通道阻断效用，降低三磷酸腺苷(ATP)消耗，抑制血管痉挛及心肌损伤[12]。杨颖等[13]学者研究表明，PCI术后无复流患者应用尼可地尔治疗，可有效改善患者心功能及长期预后，与该研究结果一致。

综上所述，尼可地尔通过舒张血管、抑制内皮细胞凋亡及炎症反应、抗氧化应激、改善心肌微循环等，可有效改善心肌微灌注及心功能，减少心血管不良事件发生率。