阿司匹林+氯吡格雷联合依那普利对TIA合并H型高血压患者脂代谢及血Hcy水平的影响

张沛琳 武利娟 张锦

【摘要】 目的  探究阿司匹林、氯吡格雷聯合依那普利对短暂性脑缺血发作（TIA）合并H型高血压患者脂代谢及血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。

方法 选取2017年6月～2018年12月收治的122例TIA合并H型高血压患者作为研究对象，依据随机数表分成研究组和对照组各61例。对照组给予阿司匹林和氯吡格雷治疗，研究组在对照组治疗基础上给予依那普利治疗。观察治疗6个月后两组血液流变学指标[血浆黏度（PV）、血细胞比容（HCT）、血小板聚集率（PAR）]、脂代谢指标[低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）]及Hcy变化，分析疗程中两组脑血管意外及药物不良反应差异。

结果 治疗6个月后，两组PV、HCT、PAR、LDL、TG及Hcy水平均较治疗前显著降低，且研究组明显低于同一时间对照组（均P<0.05或0.001）。疗程中，研究组脑血管意外总发生率显著低于对照组（P<0.05）;研究组出现消化道出血3例，咳嗽1例，对照组出现咳嗽2例，头痛1例，两组药物不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论 阿司匹林、氯吡格雷联合依那普利治疗TIA合并H型高血压效果显著，可改善患者脂代谢，且药物安全性良好，有一定临床应用价值。

【关键词】 短暂性脑缺血发作;H型高血压;阿司匹林;氯吡格雷;依那普利

中图分类号：R743.31   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.04.010

Effect of aspirin，clopidogrel and enalapril on lipid metabolism and Hcy level in patients with TIA and H-type hypertension

ZHANG Peilin，WU Lijuan，ZHANG Jin

（Department of Neurology，Pingdingshan No.1 People's Hospital，Pingdingshan 467000，Henan，China）

【Abstract】 Objective To investigate the effects of aspirin，clopidogrel and enalapril on lipid metabolism and blood homocysteine（Hcy） level in patients with transient ischemic attack（TIA） and H-type hypertension.

Methods 122 patients from June 2017 to December 2018 with TIA and H-type hypertension were randomized into experimental group and control group （61 cases each）.The control group was treated with aspirin and clopidogrel，and the experimental group was treated with enalapril on the basis of the control group.6 months later，two groups were compared in the changes of Hemorheology indexes [plasma viscosity（PV），hematocrit（HCT） and platelet aggregation rate（PAR）]，lipid metabolism indexes [low density lipoprotein（LDLC） and triglyceride（TG）] and Hcy，which helps to analyze the differences of cerebrovascular accidents and adverse reactions.

Results After 6 months'  treatment，the levels of PV，HCT，par，LDLC，TG and Hcy in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the experimental group was significantly lower than the control group （all P<0.05 or 0.001）.During the course of treatment，the total incidence of cerebrovascular accidents in the experimental group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）; in the experimental group，3 cases had gastrointestinal hemorrhage and 1 case coughed，whereas 2 cases coughed and 1 case had headache in the control group，and no significant difference was observed in adverse reactions between the two groups （P>0.05）.

Conclusion Aspirin，clopidogrel and enalapril are effective in the treatment of TIA combined with H-type hypertension，which can improve the lipid metabolism of patients，and the drug regimen is safe and has certain clinical application value.

【Key words】 transient ischemic attack;H-type hypertension;aspirin;clopidogrel;enalapril

短暂性脑缺血发作（TIA）是指局部缺血导致的神经功能短暂性障碍，其发病原因多样，常作为脑梗死的重要预测因素。H型高血压与心脑血管疾病密切相关，可增加TIA发病风险，严重威胁患者生命安全[1]。阿司匹林和氯吡格雷常用于治疗临床血栓栓塞，增加脑部血液循环，但对H型高血压作用效果有限，而依那普利是治疗H型高血压的重要药物，且对H型高血压合并脑血管疾病患者具有疗效佳、安全性好的特质[2～3]。因此本研究联合其与依那普利对TIA合并H型高血压患者进行治疗，取得一定效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年12月于我院治疗的TIA合并H型高血压患者122例，依据随机数表将所有患者分为研究组和对照组各61例。研究组中，男39例，女22例;年龄30～70岁，平均（46.9±8.6）岁;动脉粥样硬化性TIA 25例，微栓塞性TIA 19例，心源性TIA 17例。对照组中，男40例，女21例;年龄32～69岁，平均（45.3±8.0）岁;动脉粥样硬化性TIA 27例，微栓塞性TIA 18例，心源性TIA 16例。所有患者均自愿参与调查研究，其性别、年龄等一般临床资料比较均差异无统计学意义（P>0.05），研究数据可用于对比分析。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①TIA首次发病，符合TIA诊断标准[4]，主要依据病史，患者突然出现局灶性脑功能损害症状，符合颈内动脉或椎-基底动脉系统及其分支缺血表现，并于短时间内症状完全恢复（至多不超过1 h），灌注加权成像（PWI）判断颅内部位有缺血现象，弥漫加权成像（DWI）判断有细胞水肿，存在新鲜可逆损伤;②符合H型高血压诊断标准[5]，Hcy≥10 μmol/L，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg;③年龄≤70岁。排除标准：①合并心、肝、肾等严重脏器功能障碍;②伴有恶性肿瘤、癫痫病史;③发病至就诊时间>1 d;④存在本研究内药物使用禁忌证者。

1.3 方法

所有患者入院后均进行常规治疗，包括口服叶酸片（烟台中洲制药有限公司，规格0.4 mg，国药准字H20093829）0.8 mg/次，2次/d，口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，规格：20 mg，国药准字H20051408）20 mg/次，1次/d，口服硝苯地平（拜耳医药保健有限公司，规格：30 mg，国药准字J20130115）30 mg/次，1次/d，皮下注射低分子肝素钙（兆科药业合肥有限公司，规格：5000 IU，国药准字H10980166）100 IU/kg，1次/12 h。对照组在常规治疗基础上口服阿司匹林肠溶片（亚宝药业太原制药有限公司，规格：25 mg，国药准字H14024002）25 mg/次，2次/d，并口服硫酸氢氯吡格雷片（赛诺菲杭州制药有限公司，规格：75 mg，国药准字H20056410）75 mg/次，2次/d。研究组在对照组基础上口服马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，规格：5 mg，国药准字H32026568）开始剂量为5～10 mg/d，分1～2次口服，根据患者血压水平调整剂量，最大剂量不超过40 mg/d。两组患者疗程均为6个月。治疗前及治疗6个月后，抽取患者空腹静脉血，肝素抗凝，使用毛细管黏度测量法测血浆黏度（PV），利用血细胞自动分析仪测血细胞比容（HCT），经血小板聚集试验（PAgT）测血小板聚集率（PAR）。未抗凝血液静置离心分离血清，利用免疫分离测定法测得低密度脂蛋白（LDL）水平，甘油磷酸氧化酶法（GPO-PAP法）测量甘油三酯（TG）水平，酶联免疫吸附（ELISA）法测定同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 观察指标

观察治疗6个月后两组血液流变学指标（PV、HCT、PAR）、脂代谢指标（LDL、TG）和Hcy水平变化，分析疗程中两组脑血管意外发生情况和药物不良反应差异。

1.5 统计学方法

用SPSS 19.0统计学软件分析相关数据，计数资料以例数、百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验;计量资料符合正态分布使用均数±标准差（±s）表示，组间同一时间比较采用独立样本t检验，组内不同时间比较采用配对样本t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 两组血液流变学指标比较

治疗6个月后，两组PV、HCT及PAR均较治疗前显著降低，且研究组各指标水平明显低于同一时间对照组的水平（均P<0.01或0.001）。见表1。

2.2 两组脂代謝指标和Hcy水平比较

治疗6个月后，两组LDL、TG及Hcy水平均较治疗前显著降低，且研究组各指标水平明显低于同一时间对照组（均P<0.05或0.001）。见表2。

2.3 两组脑血管意外发生情况比较

疗程中，研究组脑血管意外总发生率显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组药物不良反应情况比较

研究组出现消化道出血3例（4.9%），咳嗽1例（1.6%），总发生率为6.6%，对照组出现咳嗽2例（3.3%），头痛1例（1.6%），总发生率为4.9%，两组药物不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨  论

H型高血压患者主要表现为高血压伴随高Hcy血症，其病理机制与血管内皮细胞功能息息相关，均可作为TIA发病的风险因素，而TIA患者缺血性卒中的发病率随病程迁延逐渐升高，严重损害人体健康，因此及时给予TIA患者早期治疗具有重要意义[6～7]。

血压升高和Hcy升高均可造成血管功能紊乱，致使血液中蛋白、脂类等发生代谢异常，血小板聚集率升高，促进血栓形成，令血管收缩改变血流动力学状态，从而引发动脉粥样硬化等多种血管性疾病[8～9]。本研究采用阿司匹林、氯吡格雷联合依那普利方案治疗TIA伴H型高血压患者，通过对比两组血流动力学指标，可观察到研究组PV、HCT及PAR下降幅度更为显著，表明联合方案对缓解血流压力、恢复血管功能作用效果更佳，可令血液黏稠度有效降低，客观改变血管栓塞高危状态。分析其原因，阿司匹林和氯吡格雷本身具有良好的抗血栓作用，通过抑制血小板合成相关酶活性和血小板聚集来发挥作用，从根源解决栓塞问题以弥补依那普利不足之处，从而产生良好疗效。

刘子君等[10]研究发现，血脂代谢异常与脑血管病发生风险具有正相关性，血脂水平过高会出现血管内膜沉积大量脂质，堵塞动脉并长期作用使之硬化，令血流速度减慢，在血栓形成过程中亦有促进作用。本研究观察血浆中血脂和Hcy水平，发现两组患者LDL、TG及Hcy水平均显著降低，且研究组下降趋势更为明显，提示阿司匹林、氯吡格雷联合依那普利不仅可有效降低Hcy水平，并帮助患者降低血脂和血管压力，减轻脑卒中发病因素作用，从而使TIA患者病情得到有效缓解。通过比较两组脑血管意外发生率，可观测到研究组脑血管意外的总发生率明显低于对照组，说明研究组患者病情在联合方案作用下得到有效控制，发病风险显著下降，这与罗羽慧等[11]学者的研究结果类似，通过联合药物多方面调控血管疾病致病因素，有效降低发病风险。两组药物不良反应差异不明显，表明药物安全性良好，可于临床放心使用。

综上所述，与应用阿司匹林、氯吡格雷相比，联合依那普利方案治疗TIA合并H型高血压患者疗效更佳，能有效增加血流动力，降低血脂及Hcy水平，缓解血管栓塞，且引起药物不良反应少，临床应用兼具可行性与有效性。

参 考 文 献

[1]  史冬，杜志顺.氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年短暂性脑缺血发作的临床观察[J].中国药房，2016，27（27）：3783-3785.

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[3]  宋志芳，郑泽琪.马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者血栓前状态的影响研究[J].中国全科医学，2016，19（31）：3812-3816.

[4]  贾建平.神经病学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2018：236-239.

[5]  孙宁玲，李建平，卢新政，等.H型高血压诊断标准依据解读[J].中华高血压杂志，2017，25（6）：508-510.

[6]  陈琦玲.H型高血压的机制与防治[J].中国全科医学，2015，18（11）：1229-1231.

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[10]  刘子君，肖传实，史宏涛，等.依那普利叶酸片对山西地区H型高血压人群干预后疗效观察[J].中华高血压杂志，2016，24（4）：359-364.

[11]  罗羽慧，封杰，崔坤，等.马来酸依那普利叶酸片治疗短暂性脑缺血发作伴H型高血压的临床研究[J].中国药房，2017，28（2）：222-224.

（收稿日期：2019-11-09 修回日期：2019-12-19）

（编辑：王琳葵 潘明志）

作者简介：张沛琳，女，主治医师，医学硕士，研究方向：神经病学。E-mail：jiamanran@163.com

[本文引用格式]张沛琳，武利娟，张锦.阿司匹林+氯吡格雷联合依那普利对TIA合并H型高血压患者脂代谢及血Hcy水平的影响[J].右江医学，2020，48（4）：286-289.