马来酸依那普利叶酸片对H型高血压脑卒中的预防性应用价值分析

李哲+孙凌瑜+谭琦+胡宗继

[摘要]目的探讨马来酸依那普利叶酸片对H型高血压脑卒中的预防性应用价值。方法选取我院2012年1月～2015年1月收治的H型高血压患者223例作为研究对象。采用随机数字法分为观察组112例和对照组111例。观察组应用马来酸依那普利叶酸片（规格：10mg/0.8mg/片），口服，1片，次，1次/d；对照组应用马来酸依那普利片（规格：10mg/片），口服，1片/次，1次/d。疗程12个月，于第1个月和治疗开始后的每3个月随访一次。比较两组患者治疗后血压的变化，脑卒中的发生率和不良反应的发生率。比较两组患者治疗后血液中Hcy、叶酸、维生素B12水平和CIMT。结果治疗后两组患者SBP和DBP显著下降（P<0.05），但是两组患者治疗后SBP和DBP差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组患者血液中Hey显著低于对照组，叶酸水平显著高于对照组（P<0.05），血液中维生素B12水平和CIMT两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者脑卒中的发生率显著低于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论马来酸依那普利叶酸片可以有效降低H型高血压患者血浆中Hey水平和脑卒中的发生率，预防性应用效果显著，安全可靠，适于临床应用。

[关键词]马来酸依那普利叶酸片；H型高血压；同型半胱氨酸；脑卒中

原发性高血压、动脉粥样硬化是脑卒中的重要危险因素，随着动脉粥样硬化研究的不断深入，越来越多证据显示高同型半胱氨酸（Hcy）与心血管疾病的发生有密切的关系。人体血液中Hcy浓度超过10μmol，L即可成为高Hcy血症，伴有高Hcy血症的原发性高血压定义为H型高血压。近年来研究显示，H型高血压患者发生脑血管意外的风险显著升高。所以，治疗H型高血压患者在控制血压的基础上降低患者血液中Hcy的浓度尤为必要。马来酸依那普利叶酸片是新型的降Hcy的复方药物，能有效的干预控制H型高血压，其临床疗效已经得到一定的肯定。我院采用马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者取得了良好的临床疗效，能有效降低患者脑卒中的发生率，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年1月～2015年1月收治的H型高血压患者223例作为研究对象。采用随机数字法分为观察组112例和对照组111例。观察组男61例，女51例，年龄22～79岁，平均（59.2±8.7）岁；对照组男58例，女53岁，年龄34～79岁，平均（57.6±9.2）岁。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：（1）根据WHO对高血压制定的相关诊断标准确诊H型高血压患者；（2）血浆Hcy水平在10μmol/L以上。排除标准：（1）伴有严重心衰、严重肝、肾功能障碍、呼吸衰竭、恶性肿瘤疾病者；（2）使用ACEI类药物或叶酸禁忌证（包括肾功能衰竭）或对上述药物或药物中其他成分过敏者；（3）既往服用ACEI类降压药物发生过明显不能耐受的不良反应者；（4）正在长期或因医疗需求必需服用叶酸及其他B族维生素或包含B族维生素的保健药；（5）任何原因需服用甲氨蝶呤者；（6）妊娠和哺乳期妇女；（7）严重精神障碍（抑郁、痴呆等），无法表达意愿者；（8）存在明显的其他实验室检查、异常体征和临床疾病，根据研究者的判断，不适合参加研究者。本研究获得医院伦理委员会的批准，所有入选患者均签署知情同意书。两组患者一般情况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3研究方法

研究组应用马来酸依那普利叶酸片（由深圳奥萨制药有限公司，H20103723，规格：10mg/0.8mg/片），口服，1片/次，1次/d；对照组应用马来酸依那普利片（由上海新亚药业闵行有限公司，H20083534，规格：10mg/片），口服，1片/次，1次/d。疗程12个月，治疗开始后第1个月、第3个月对患者进行一次正式的随访，考察患者血压控制情况；以后每3个月进行一次正式随访，无论正式随访或电话随访，均需详细记录收集资料。

1.4观察指标

比较两组患者治疗后血压的变化，脑卒中的发生率和不良反应的发生率。分别于治疗前和治疗后检测患者血液Hcy、叶酸、维生素B，.水平和颈动脉内膜中层厚度（CIMT）。其中Hcy采用高效液相色谱荧光检测法（HPLC-FD）方法测定，叶酸采用标记，维生素B₁₂采用⁵⁷C0双标记放射免疫法测定。CIMT采用彩色多普勒超声仪acuson128XP/10测定，规格探头7.0MHz，轴分辨率0.1mm。

1.5统计学方法

所得数据采用SPSS17.0进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血压比较

治疗前两组患者收缩压（SBP）和舒张压（DBP）差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者SBP和DBP显著下降（P<0.05），但两组患者治疗后血压差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2两组患者血液中Hcy、叶酸、维生素B₁₂水平和CIMT比较

治疗前，两组患者血液中Hcy、叶酸、维生素B₁₂水平和CIMT差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组患者血液中Hcy显著低于对照组，叶酸水平显著高于对照组（P<0.05），血液中维生素B₁₂，水平和CIMT两组差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3两组患者终点事件和不良反应的发生率比较

观察组终点事件发生率为4.5%，对照组终点事件发生率为14.4%，观察组患者脑卒中的发生率显著低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为19.6%，对照组不良反应发生率为19.8%，两组患者差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。3讨论

高血压与高Hcy血症均是造成心脑血管事件的独立危险因子，且两者合并后大大增加了风险作用。H型高血压患者心脑血管事件发生率约为单纯高血压患者5倍，是正常人的近30倍，而且中国人群中伴Hcy升高的高血压患者超过70%，所以在我国做好H型高血压患者的二级预防，能够在很大程度上降低心脑血管事件的发生率。研究显示H型高血压的发生主要是由于原发性高血压患者维生素，叶酸等摄入不足而导致蛋氨酸的代谢障碍，同时与遗传有密切联系。

Hcy是一种含巯基氨基酸，其代谢途径中需要叶酸、维生素₁₂及5，10-甲烯四氢叶酸还原酶等多种酶的参与，正常人体含量很少，主要来源于食物中蛋氨酸，大量研究显示Hcy与心脑血管疾病的发生密切相关。血液中高Hcy可以损伤血管内皮细胞，促使受损的内皮细胞被纤维组织替代从而导致血管硬化，同时抑制一氧化氮合成酶的活性，使内皮细胞合成内皮素增多，增加血小板的粘附聚集，增加血栓生成的风险。另外，Hcy进入血液后出现氧化，形成众多氧自由基及Hcy二硫化物，且影响了血管内皮细胞的生长，可以引起内皮舒张因子和内皮收缩因子的失衡，扩血管物质减少，增加外周血管阻力，从而引起血压进一步升高。而且，长期Hcy的升高还能导致肾脏血管的功能受损，增加水钠潴留，导致血压升高。

马来酸依那普利是血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），其水解产物依那普利拉能强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，发挥降压作用，临床研究显示其具有良好的降压疗效，基因组学研究结果表明对ACEI类降压药物反应好的高血压患者，多数属于MTHFR677TT多态性，而此部分患者更可能存在Hcy水平的升高。叶酸也叫维生素B₁₂，是一种水溶性维生素，可以参与氨基酸的代谢，在Hcy与蛋氨酸之间的相互转化过程中充当一碳单位的载体，补充叶酸能够强化Hcy酸甲基化作用，加快Hcy代谢，最终达到降低血浆Hcy水平的目的。马来酸依那普利叶酸片是新型的降Hcy的复方药物，能有效的干预控制H型高血压，临床研究显示其对于H型高血压患者的疗效显著，能同时达到降低血压和Hcy的功效，而且能够降低脑卒中的发生率。

本研究治疗H型高血压患者结果显示，相比于单独采用马来酸依那普利治疗的患者，采用马来酸依那普利叶酸片治疗的患者取得了相当的降压疗效，同时降低了患者血液中Hcy的含量，可见马来酸依那普利叶酸片在降压的基础上保护了血管内皮，降低了血管内皮损伤而导致的心血管疾病发生风险。随访结果显示马来酸依那普利叶酸片治疗的患者心脑血管事件的发生率明显降低，尤其是脑卒中的发生率显著降低，提示马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者发生脑卒中有一定的预防价值。而且马来酸依那普利叶酸片并未增加患者的不良反应，安全性良好，患者耐受程度较高。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片可以有效降低H型高血压患者血浆中Hcy水平和脑卒中的发生率，预防性应用效果显著，安全可靠，适于临床应用。