两种药物治疗婴幼儿表浅型血管瘤的疗效及安全性分析

郑州大学第五附属医院整形美容中心 （河南 郑州 450052）

郝媛媛 张 瑜 张京珂

婴幼儿血管瘤(IH)是一种婴幼儿最常见的良性肿瘤，好发于新生儿及一岁一下的小孩，女孩的发病率高于男孩，比例约为2～5：1；约60%发生在头颈面部，也会发生在四肢、躯干等地方[1]。大部分患儿的瘤体可自行消退(有90%的患儿在9岁以内可自行消退)，但消退的时间及程度仍无发具体预测，部分不能消退者，随着瘤体的不断长大，严重影响了其容貌外形及身心的健康发展，甚至可能危及患儿的生命[2]。用于治疗血管瘤的方法较多，主要有手术切除、光动力治疗、药物治疗等办法，各类方法均有各自的优缺点[3]。目前已有很多关于马来酸噻吗洛尔或普萘洛尔对于治疗婴幼儿血管瘤具有良好疗效的报道[2-5]。本文主要研究马来酸噻吗洛尔和普萘洛尔治疗婴幼儿表浅型血管瘤的疗效及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2017年10月～2018年4月收治的200例表浅型血管瘤婴幼儿患者列为研究对象。纳入标准：(1)结合既往病史、临床症状、影像资料(B超、CT和MRI等)，确诊为血管瘤者；(2)未接受其他任何方式治疗者；(3)患儿的监护人已签署用药知情同意书者。排除标准：(1)对马来酸噻吗洛尔或普萘洛尔治禁忌症者；(2)小儿近期有发烧、呼吸感染或腹泻等症状者；(3)有心脏及肺部等疾病者；(4)未按医嘱按律治疗及随诊者。将200例患者平均分为外用组与内服组，各为100例，其性别(男/女)为[(46/54)和(40/60)，χ2=0.73，P＞0.05]，其年龄[2～18(9.29±1.26)月和1～17(8.93±1.45)月，t=1.87，P＞0.05]，病程为[5～34(16.34±2.12))天和4～33(15.82±2.56)天，t=1.56，P＞0.05]，两组资料均衡可比。

1.2 方法 外用组：用医用棉签蘸取马来酸噻吗洛尔滴眼液(厂家：无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字H32021201，1滴/cm2)涂抹于患处，每隔12h涂抹1次。内服组：于餐后半小时内口服普萘洛尔(厂家：华润赛科药业有限责任公司，国药准字H11020098，10mg/片)，每天2次，每隔12h服用1次，按1.0～1.5mg/kg的剂量服用。两组用药时间均为12个月。

1.3 观察指标 (1)治疗效果：治疗结束后，采用4级标准评价用药疗效，瘤体体积减小＜25%，为I级，效果差；瘤体体积减小26～50%，为Ⅱ级，效果中；瘤体体积减小50～75%，为Ⅲ级，效果好；瘤体体积减小＞75%，为Ⅳ级，效果优。为I级和Ⅱ级时，无效；为Ⅲ级和Ⅳ级时，有效。(2)血管瘤血流峰值(PSV)、阻力系数(RI)的测量：治疗前后采用超声多普勒血流仪测定所有患儿PSV和RI。(3)不良反应：用药期间的出现的异常情形。

1.4 数据分析 数据分析采用SPSS19.0软件，计量数据以(±s)形式表示，采用t检验；不良反应发生情况以例(n)及百分数(%)形式表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示有显著性差异。

2 结 果

2.1 两组治疗前后的疗效对比 治疗后，外用组的总有效率为70%，略微高于内服组的总有效率为67%，P＞0.05无显著性差异。

2.2 两组血管瘤血流峰值和阻力系数对比 治疗后，两组的PSV均下降，RI均上升，且两组PSV、RI无显著性差异(P＞0.05)。

2.3 两组治疗期间不良反应情况对比 治疗后，外用组的总不良反应率为4%，显著低于内服组的总不良反应率19%(P＜0.05)。

表1 两组疗效对比[n(%)]

表2 两组血管瘤血流峰值和阻力系数对比(±s)

表2 两组血管瘤血流峰值和阻力系数对比(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 N PSV(cm/s) RI 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后外用组 100 68.67±12.53 42.41±14.76*0.49±0.13 0.78±0.15*对照组 100 69.98±11.23 41.72±15.32*0.52±0.11 0.81±0.12*t 0.78 0.32 1.76 1.56 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 两组不良反应情况对比[n(%)]

3 讨 论

婴幼儿血管瘤是一种常见的良性病变，其显著特征是血管内皮细胞的快速增生，新生儿出生4～6周及4～5月是血管瘤快速增长期，出生1年后进入到自行消退期[6]。依据瘤体所在的部位的深度有3种类型，分别为浅表型(鲜红的的斑块或结节状)、深部型(瘤体表明呈青紫色等)及混合型(两者均有)[7]。本研究应用马来酸噻吗洛尔和普萘洛尔治疗表浅型婴幼儿血管瘤患儿，发现涂抹马来酸噻吗洛尔溶液治疗的效果更好，安全性高，不良反应少。

β受体阻滞剂具有保护心血管的功能，主要机制是对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性，是一类可以选择性地与(β1受体、β2受体和β3受体)结合，进而拮抗抗儿茶酚胺、神经递质对肾上腺受体的激动作用的药物[4]。普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断药，可同时阻断β1和β2受体，其对IH的治疗机制目前尚不清楚，可能与NO释放降低而使血管收缩及调整血管生成因子有关[4]，现已有大量研究表明该药对治疗IH的效果较好，但随着剂量的增加，加上其给药方式主要是口服，且小儿由于不能准确的表达其感受，仍会出现副反应，如出现低血压、心率下降、低血糖时可能会导致严重的不良后果，故而大剂量的治疗需待进一步的研究[6]。马来酸噻吗洛尔为同样也是一种强效的β受体阻断药，具有降低眼内压的功能，对心脏无直接抑制作用，其治疗IH的作用机制与普萘洛尔类似，其功效强于普萘洛尔(8倍)，主要用于对心绞痛、偏头痛、高血压病、青光眼等的治疗[8]。本研究中，治疗后，两组的疗效、PSV及RI均无显著性差异，说明两种药物对治疗浅表型的IH均有良好的治疗效果，而在出现异常情况方面，外用组明显低于内服组，此与张凯驰等[9]的研究得到的结论一致。马来酸噻吗洛尔治疗IH安全性比普萘洛尔好，其原因可能为：马来酸噻吗洛尔溶液是局部涂抹于瘤体处，属于外用药物，作用于局部组织，对局部组织的刺激小而使患儿的皮肤受到很小的影响，对全身作用甚微，出现的副反应明显下降。

综上所述，马来酸噻吗洛尔治疗表浅型婴幼儿血管瘤患儿，能明显提高治疗效果及安全性，可作为一种方便、适用、疗效显著且安全的用药手段，值得推广使用。