含黄蜀葵花外用制剂的研究进展

陈淑娴+柴程芝+葛海涛

摘 要 黄蜀葵花为锦葵科植物黄蜀葵的干燥花冠，药用历史悠久。化学研究表明，黄蜀葵花的主要活性成分为黄酮类化合物，其中以金丝桃苷，槲皮素，异槲皮苷三者含量最高。近年来的药理及临床研究表明，黄蜀葵花具有广泛的药理活性，其外用可治疗溃疡以及烧烫伤。本文结合相关的药理作用机制，对黄蜀葵花外用的临床研究进展进行综述，探讨黄蜀葵花作为外用制剂的药用价值，为该中药作为外用制剂的进一步开发和利用提供参考。

关键词 黄蜀葵花 外用 溃疡

中图分类号：R286； R282.71 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）05-0075-04

Research progress of the topical preparations containing abelmoschus corolla

CHEN Shuxian1*， CHAI Chengzhi1， GE Haitao2**（1. China Pharmaceutical University， Nanjing 210009， China； 2.Nanjing Suzhong Pharma R&D Co. Ltd.， Nanjing 210009， China）

ABSTRACT Abelmoschus corolla is a traditional Chinese medicine with a long history of medication. Chemical researches indicate that the flavonoids is the main active component， in which the contents of hyperoside， quercetin and isoquercitrin are the highest. Pharmacological and clinical studies have showed in recent years that abelmoschus corolla has a wide range of pharmacological activity， which can be used for treating the ulcers and burns. The pharmacological and clinical studies on the external application of abelmoschus corolla are mainly reviewed in this article so as to discuss its medicinal value in external application and provide evidence for the further development and utilization of abelmoschus corolla as topical preparation.

KEY WORDS abelmoschus corolla； external application； ulcer

黃蜀葵花为锦葵科植物黄蜀葵Abelmoschus manihot（L.）Medic.的干燥花冠[1]，始载于《嘉祐本草》：“黄蜀葵花，主诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷”。以后历代方书中也有论述。如《本草纲目》中记载：“其花：气味甘、寒、滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷之即愈，为疮家要药，消疽肿，浸油涂汤火伤等”；《仁斋直指》中也有关于蜀葵膏治痈疽肿毒恶疮的记载：“黄蜀葵花，用盐掺，收入瓷器密封，经年不坏，患处敷之，自平自溃”；《肘后方》中提及将黄葵花烧末敷治小儿口疮。可见，黄蜀葵花具有悠久的外用历史，且疗效显著。现代临床上，黄蜀葵花也作为外用制剂用于不同疾病，主要集中于溃疡以及烧烫伤的治疗。本文对含有黄蜀葵花的外用制剂及相关专利进行综述，为将其开发成为新型的外用制剂提供参考。

1 含黄蜀葵花的外用制剂

1.1 疮灵液

疮灵液是江苏省中医院于八十年代研制，由黄蜀葵花、大黄、红花、诃子等组成的自制外科换药室经验方。具有消炎解毒、活血生肌、收敛止渗的功效，可用于各种感染性溃疡伴炎症明显者。张爱华等[2]通过动物实验研究发现，疮灵液对急、慢性炎症反应均有一定的抑制作用，既能对抗巴豆油合剂诱发小鼠耳廓肿胀的急性渗出性炎症，又能抑制小鼠棉球肉芽组织增生；在对家兔疮疡模型的实验中，疮灵液早期能促进上皮组织增生、肉芽形成、附件再生、抑制胶原纤维疤痕化，使创伤愈合快，疤痕不明显。体外实验研究表明，疮灵液除具有抑菌作用外，还能抑制血栓的形成、血小板聚集，具有活血化瘀作用。

在临床上，江苏省中医院护理研究室通过观察261例临床病例证实，疮灵液能促进各种外科创伤愈合，治愈率（85.82%）高于对照药物康复新的治愈率（57.14%）[3]。江苏省中医院肛肠科李丹观察疮灵液联合痔瘘熏洗剂对混合痔术后创面的疗效发现，治疗组患者（术后用痔瘘熏洗剂坐浴，用疮灵液纱条换药）术后创面的愈合指标优于对照组（温水坐浴，用凡士林纱条换药），且临床愈合效果良好[4]。赵辉等[5]研究发现改进制剂工艺，载入修饰后胶原的疮灵液不仅可以抗炎、促进伤口愈合，而且具有促血管新生作用，能进一步促进创面的愈合。

1.2 生肌玉红膏

生肌玉红膏出自于《外科正宗》，主要成分有当归、紫草、血竭、白腊、白芷、轻粉、甘草。是中医外科祛腐生肌敛疮的代表药物，活血解毒、润肤生肌，可用于治疗体表慢性溃疡[6]。姚昶等在原方的基础上，研制出以黄蜀葵花、当归、甘草、白芷、紫草、血竭以及诃子为主要成分，以胶原为载体制备的，生肌玉红胶原海绵药物，疗效优于传统生肌玉红膏制剂且不含重金属汞，保证用药安全，可植入体内促进修复。用于治疗体表难愈性溃疡、糖尿病性溃疡等溃疡的愈合以及填充体内组织缺损。临床研究发现，生肌玉红胶原可将慢性下肢溃疡创面愈合率提高至39.45%，较传统生肌玉红膏提高了近15%[7]。

1.3 黄蜀葵花糊剂

由黄蜀葵花以及蜂胶的提取物、冰片等组成黄蜀葵花糊剂为安徽医科大学第一附属医院长期用于临床的特色制剂，对于口腔溃疡引发的疼痛具有较强的镇痛作用，且组织刺激性小，无局部麻木不适感，能密切粘附于黏膜上，促进溃疡面愈合，无任何毒副作用。临床治疗口腔溃疡82例，治愈率为97.5%[8]。高雷等[9]在黄蜀葵花糊剂基础上，通过剂型改造，确立药材提取工艺，研制成黄蜀葵花口腔溃疡膜，建立兔口腔黏膜溃疡模型进行药效学考察，通过观测溃疡直径和局部炎症指数，考察动物模型溃疡发生情况和溃疡愈合时间，结果显示，黄蜀葵花口腔溃疡膜具有减轻口腔溃疡炎症、促进溃疡愈合的作用。

1.4 二黄油膏

二黄油膏由黄蜀葵花500 g、黄芩500 g、黄柏500 g、栀仁300 g、白蔹300 g等药物通过干燥粉碎与过120目筛后兑入凡士林1 000 g，麻油3瓶（380 ml/瓶）搅拌溶解后，用钴-60灭菌1 h制得。冯亚兰等[10]研究发现，二黄油膏对家兔皮肤无刺激性和致敏性，对实验家兔的浅度烧伤，二黄油膏促愈作用比湿润烧伤膏更好；对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌均有较好的抑制作用；临床研究发现，二黄油膏在治疗烧烫伤综合疗效及创面愈合时间均与湿润烧伤膏效果相当，但创面动态愈合率优于湿润烧伤膏。

2 含黄蜀葵花外用制剂的相关专利

除了临床上已经使用的含有黄蜀葵花的外用制剂之外，目前还有由黄蜀葵花、黄蜀葵花提取物等組成的专利，也为黄蜀葵花的外用制剂研究提供了一定参考。

2.1 由黄蜀葵花组成的外用制剂专利

邱江涛等[11]发明了含黄蜀葵花的赤紫蛸石粉，用于治疗下肢溃疡，具有清热解毒，活血化瘀，祛腐生肌的功效，能够清除坏死组织，杀菌消炎，改善创面周围组织的微循环，增加局部血流，促进皮肤溃疡面愈合且不复发。

刘清等[12]公开了一种含有黄蜀葵花的用于治疗烫伤、烧伤的外用药，具有消肿止痛，清热凉血，燥湿敛疮等功效，能化腐生肌，消炎杀菌，促进皮肤修复再生；不仅可以保持创面干燥，还可以抑制细菌的繁殖，有效防止烫伤创面的感染，从而促进创面快速修复，消除疤痕的产生。

万小耀等[13]发明了一种由黄蜀葵花等十八味中药制成的用于治疗带创口的轻度烧伤的外用药物组合物，具有化瘀解毒，清热凉血，止痛生肌的功效。

钟庆生研制了一种消除牙龈肿痛的漱口水，由糯米或谷物类、水、黄蜀葵花、地骨皮、野菊花、薄荷组成，具有使用方便，制备方法工序简单，产品保持天然型和原有的有益成分等优点[14]。

2.2 由黄蜀葵花总黄酮提取物组成的外用制剂专利

李洪波发明了一种由水杨酸、纤维素衍生物、煅石膏、黄蜀葵花总黄酮提取物、b-环状糊精、生物活性玻璃以及水组成的消炎、促进伤口愈合的胶体敷料，通过动物实验证明，该胶体敷料具有杀菌、消炎、镇痛的作用，能促进肉芽形成使创面愈合[15]。

凌沛学等发明了一种利用黄蜀葵花总黄酮提取物作为活性成分治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物[16]。

徐旭东等公开了一种治疗口腔溃疡的黄蜀葵花总黄酮凝胶剂，由黄蜀葵花总黄酮（总黄酮含量为50%～90%）与胶粘剂、保湿剂、透皮促进剂制成，药理实验证明该凝胶剂无刺激性，不良反应小，具有很好的止痛、抗炎和促进溃疡愈合的功效[17]。

童玉新等发明了一种以94.3%（质量）的黄蜀葵花和5.7%（质量）的蜂胶为原料制成的治疗口腔溃疡及牙周肿痛的凝胶。药理实验证明其在体外对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色假丝酵母的抑制作用较强，对巴豆油所致小鼠耳廓炎症、角叉莱胶所致大鼠足肿胀和棉球肉芽肿增生均有一定的抑制作用[18]。

2.3 其他

王雪梅等公开了一种由黄蜀葵花提取液与魔芋精粉、纳米二氧化钛、纳米二氧化锌及相关辅料配置而成的水包油型乳化体系防晒液。黄蜀葵的醇—水提取液在250～400 nm区间的紫外吸收光谱有两个吸收带，用于产品中可对晒后皮肤炎症的消除及损伤的修复发挥积极的

作用[19]。

童玉新提及一种黄蜀葵花提取物在制备药物中的应用，用于治疗皮肤肉赘[20]。选取6种不用的剂型应用于600名40～70岁的患者，结果显示将黄蜀葵花提取物与适量乳剂型基质研匀后制成贴剂的疗效较好。

3 结语

溃疡是指皮肤或黏膜局限性不易愈合的病理性缺损，多由局部损伤、感染或局部血液循环、代谢及营养障碍等引起。皮肤或黏膜上皮及其下组织不同深度的坏死为其组织学特点，常伴有炎症反应。溃疡的易发部位为口腔、胃肠等消化道黏膜、泌尿生殖道黏膜、鼻喉等呼吸道黏膜及皮肤。烧烫伤是指因热、光、电、放射线以及化学物质等作用于人体而引起的损伤，它包含皮肤或黏膜损伤，严重者可能伤及皮下组织，如肌肉、骨、关节甚至内脏，是日常生活中最常见且极其复杂的外伤疾病[21]。

目前黄蜀葵花外用的临床研究主要集中于溃疡的治疗以及烧烫伤的修复，与黄蜀葵花抗炎、抗菌的药理作用研究报道相一致。研究表明，口腔溃疡的发生与免疫功能异常有关，金丝桃苷可抑制NF-kB 的活化和IkB-α降解[22]，说明含有金丝桃苷的黄蜀葵花在调节免疫反应方面可发挥积极的作用。此外，单纯疱疹病毒是口腔溃疡的主要病因之一，江勤等通过在人上颌癌细胞株（HEp-2）上传代单纯疱疹病毒Ⅰ型（herpes simplex virus 1， HSV1）和单纯疱疹病毒Ⅱ型（herpes simplex virus 2， HSV2）后滴定其50%组织细胞感染剂量（50% tissue culture infective dose， TCID50），测定黄蜀葵花总黄酮（total flavone of abelmoschus， TFA）的半数有效量（50% concentration of inhibition， IC50）值及治疗指数值（therapeutic index， TI）来研究TFA的体外抗病毒作用，表明TFA对HSV1和HSV2均有一定的抑制作用[23]。张艳红等[24]通过感染性豚鼠口腔黏膜溃疡模型实验证明TFA对感染性口腔溃疡有一定疗效，能缩短感染性豚鼠口腔黏膜溃疡的愈合时间。李杰等[25]通过醋酸致伤和细菌感染两种方法分别建立兔口腔黏膜溃疡模型，结果显示TFA同样对两种模型均有明显的治疗作用。

烧烫伤修复包含抗炎期、增生期、结疤和重塑期等时期，药理研究发现，TFA可显著降低白细胞介素1（interleukin-1， IL-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α， TNFα）等炎症因子的水平[26]，进而可避免引起机体过度反应，造成损伤组织坏死、修复细胞过度增殖、瘢痕过度增生等。张红艳采用二倍稀释法观察TFA的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration， MIC），体外抗菌研究结果显示，TFA对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的MIC为3.125 5 g/L，对白色假丝酵母的MIC为1.562～3.125 5 g/L，对变形链球菌的MIC为2.5 g/L，其中变形链球菌的黏附率随培养基中TFA浓度的升高而下降[24，27]。在单体研究方面，Lee等[28]研究了金丝桃苷对大鼠腹腔巨噬细胞的抗炎机理，发现金丝桃苷通过降低p44/ p42 MAPK、p38 MAPK 和c-Jun氨基末端激酶表达而降低诱导型一氧化氮合酶表达，减少一氧化氮产生，进而发挥抗炎作用。研究发现，槲皮素具有广谱抗菌性。秦晓蓉等[29]通过实验发现，槲皮素对金黄色葡萄球菌、胶质芽孢杆菌、大肠埃希氏菌、苏云金芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌均能产生不同程度的抗菌效果，其中对金黄色葡萄球菌的抗菌效果最好。

我国黄蜀葵资源丰富，价格低廉，进一步研究开发黄蜀葵花的外用制剂，不仅有利于扩大黄蜀葵花的临床适应证，对于已上市药物黄葵胶囊的深入研究，也将具有深远的意义。

参考文献

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典[M]. 北京： 中国医药科技出版社， 2015： 306.

[2] 张爱华， 陆茵， 许慧琪， 等. 疮灵液的药理研究[J]. 江苏药学与临床研究. 1997， 5（4）： 14-18.

[3] 江苏省中医院护理研究室. “疮灵液”治疗疮疡261例[J].南京中医学院学报， 1994， 10（5）： 52-53.

[4] 李丹. 疮灵液联合痔瘘熏洗剂对混合痔术后创面疗效观察及护理[J]. 中国中医药现代远程教育， 2016， 14（9）： 116-117.

[5] 赵辉， 朱永康. 疮灵液修饰后胶原促创面愈合的研究[J].世界中西医结合杂志， 2013， 8（4）： 417-418.

[6] 杨澔侠， 高卫卫， 姚昶， 等. 生肌玉红膏胶原海绵对创面胶原塑形的影响及机制[J]. 山东医药， 2011， 51（31）： 10-12.

[7] 江苏省中医院. 生肌玉红胶原海绵药物及其制备方法与应用： 中国， 201410290509.4[P]. 2014-09-03.

[8] 韩晓兰， 司徒曼丽. 黄蜀葵糊剂治疗口腔粘膜溃疡82例[J]. 安徽中医临床杂， 1997， 9（6）： 308.

[9] 高雷. 黄蜀葵花口腔溃疡膜的药学研究[D]. 合肥： 安徽医科大学， 2009.

[10] 冯亚兰. 二黄油膏治疗浅Ⅱ度烧伤的疗效机理研究[D]. 长沙： 湖南中医药大学， 2011.

[11] 邱江涛. 用于下肢溃疡的赤紫蛸石粉： 中国， 201310144032.4[P]. 2014-11-05.

[12] 刘清. 一种治疗烫伤、烧伤的外用药膏及其制备方法： 中国， 201310262078.6[P]. 2013-11-27

[13] 万小耀. 治疗烧伤的外用药物组合物、治疗烧伤的外用药膏及其制作方法： 中国， 201510356854.8[P]. 2015-10-21.

[14] 武汉胜发机电研究所. 一种消除牙龈肿痛漱口水的制备方法： 中国， 201110184917.8[P]. 2011-11-30.

[15] 贵州金玖生物技术有限公司. 一种消炎、促进伤口愈合的胶体敷料： 中国， 201110400338.2[P]. 2013-06-12.

[16] 凌沛学. 治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法： 中国， 200410035741.X[P]. 2008-07-09.

[17] 合肥海大生物医药科技有限公司. 一种治疗口腔溃疡的黄蜀葵花总黃酮凝胶剂及其制备方法： 中国， 201410063163.4[P]. 2014-06-25.

[18] 广东众生药业股份有限公司. 治疗口腔溃疡及牙周肿痛的药物及其制备方法： 200510032791.7[P]. 2009-07-29.

[19] 安徽大学. 黄蜀葵无机纳米防晒乳液及制备方法： 中国， 200510041471.8[P]. 2007-03-21.

[20] 童玉新. 一种用于治疗皮肤肉赘的黄蜀葵花提取物及其制备和应用： 中国， 201310576807.5[P]. 2015-05-27.

[21] 王艳玲， 黄力强. 烧烫伤药物的研究进展[J]. 中华中西医杂志， 2006， 7（5）： 54-55.

[22] Kim SJ， Um JY， Lee JY. Anti-inflammatory activity of hyperoside through the suppression of nuclear factor-kappaB activation in mouse peritoneal macrophages[J]. Am J Chin Med， 2011， 39（1）： 171-181.

[23] 江勤， 董六一， 方明， 等. 黄蜀葵花总黄酮体外抗单纯疱疹病毒作用[J]. 安徽医药， 2006， 10（2）： 93-94.

[24] 张红艳， 董六一， 江勤， 等. 黄蜀葵花总黄酮抗感染性口腔粘膜溃疡及体外抗菌作用[J].安徽医药， 2006， 10（11）： 810-811.

[25] 李杰， 于人江， 林霞， 等. 黄蜀葵花提取物对兔口腔黏膜溃疡的药效学研究[J]. 山东中医药大学学报， 2006， 30（6）： 497-498.

[26] 刘必全， 胡勇， 张建华， 等. 黄蜀葵花总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的防治作用[J]. 中国临床康复， 2006， 10（35）： 34-37.

[27] 张红艳， 董六一， 杨柳， 等. 天然植物黄蜀葵提取物对变形链球菌生长及黏附抑制作用的实验研究[J]. 中国微生态学杂志， 2009， 21（3）： 251-253.

[28] Lee S， Park HS， Notsu Y， et al. Effects of hyperin，isoquercitrin and quercetin on lipopolysaccharide-induced nitrite production in rat peritoneal macrophages[J]. Phytother Res， 2008， 22（11）： 1552-1556.

[29] 秦晓蓉， 张铭金， 高绪娜， 等. 槲皮素抗菌活性的研究[J].化学与生物工程， 2009， 26（4）： 55-57.