注射用母牛分枝杆菌+3HPCThV/18DThV方案对耐多药肺结核患者痰菌转阴率及血清T淋巴细胞亚群水平的影响

赵长生

(南阳市第六人民医院，河南 南阳 473000)

目前全球耐药结核病疫情严峻，已成为结核病控制工作三大挑战之一。调查指出，我国有12 万耐多药结核病(MDR-TB)病例，世界卫生组织已将我国列为全球27 个MDR-TB高负担国家之一，因此加强MDR-TB防治至关重要[1]。3HPCThV/18DThV方案是治疗MDR-TB常用策略之一，可预防病情进一步恶化，但部分患者难以取得满意疗效[2]。注射用母牛分枝杆菌为双向免疫调节制剂，动物学研究证实[3]，其可提高对结核分枝杆菌特异性细胞免疫功能。本研究选取120 例MDR-TB患者，从痰菌转阴率、血清T淋巴细胞亚群水平等角度分析两者联合应用的价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2018年1月我院收治的MDR-TB患者120 例，随机分为两组，每组60 例。观察组男33 例，女27 例，年龄(33.96±6.95) 岁，体质量指数(22.18±0.89) kg/m2，病程(3.55±1.19) 年；对照组男29 例，女31 例，年龄(33.92±6.92) 岁，体质量指数(22.20±0.87) kg/m2，病程(3.58±1.15) 年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：符合肺结核诊断标准[4]；非妊娠期患者；至少对异烟肼、利福平两种以上抗结核药物耐药；自愿签署知情同意书；非哺乳期患者；无变态反应疾病。排除标准：入组前2 周内存在免疫调节药物应用史者；癫痫持续状态者；严重肝肾功能障碍者；合并矽肺者；不能正常交流者；伴有出血类疾病者；未完成疗程者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

对照组予以3HPCThV/18DThV方案。给药剂量分别为：异烟肼(简称H，湖北金龙药业有限公司，国药准字H42020195)每天3 次，每次0.1 g，口服；氨基水杨酸(简称P，湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021030)每天3 次，每次2 g，口服；卷曲霉素(简称C，河南泰丰生物科技有限公司，国药准字H41025318)每天1 次，每次0.75 g，肌内注射；丙硫异烟胺(简称Th，上海上药信谊药厂有限公司国药准字H31020640)每天3 次，每次250 mg，口服；帕司烟肼(简称D，广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，国药准字H44024762)10～20 mg·kg-1·d-1，口服；左氧氟沙星(简称V，遂成药业股份有限公司，国药准字H20065050)每天2 次，每次0.1 g，口服。治疗包括3 个月强化期和18 个月维持期。

1.3.2 观察组

在3HPCThV/18DThV方案治疗期间加用注射用母牛分枝杆菌(安徽智飞龙科马生物制药有限公司，国药准字S20010003)，强化治疗期间每周1 次，每次22.5 μg，维持期每2 周1 次。

1.4 观察指标

比较两组痰菌转阴率：按要求留痰，涂片抗酸染色查结核菌，连续2 次阴性视为痰菌转阴。比较两组治疗18 个月后病灶吸收情况：与治疗前相比，吸收>50%，10%～50%、<10%或恶化分别为明显吸收、吸收、未吸收，吸收率=(明显吸收+吸收)例数/总例数×100%。比较两组治疗前、治疗18 个月后血清T淋巴细胞亚群变化：采集空腹肘部静脉血，以流式细胞仪检测CD3+，CD4+，CD8+水平。统计两组不良反应。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组痰菌转阴率比较

观察组治疗3 个月和18 个月后痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组痰菌转阴率比较 例(%)

2.2 两组病灶吸收情况比较

观察组治疗18 个月后吸收率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 治疗18个月后两组吸收率比较 例(%)

2.3 两组血清T淋巴细胞亚群比较

观察组治疗18 个月后CD3+，CD4+，CD4+/CD8+高于治疗前，且高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3～5)。

表3 两组治疗前后CD3+比较

表4 两组治疗前后CD4+比较

表5 两组治疗前后CD4+/CD8+比较

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表6)。

表6 两组不良反应比较 例(%)

3 讨 论

我国是MDR-TB高发地区之一，由于MDR-TB对抗结核药物敏感性降低，治疗难度增加，给患者身心、家庭均造成较大伤害，且增加了结核病传染风险，故积极对MDR-TB进行控制，预防更大范围传播意义重大。现阶段未耐药或初诊结核病患者多采用一线抗结核药物进行治疗，而耐多药患者则需结合二线、三线药物进行长期治疗。3HPCThV/18DThV方案包括一、二、三线抗结核药物，作为MDR-TB基础治疗方法，对抑制、杀灭结核分枝杆菌至关重要，但长期实践发现，单一依赖抗结核药物，部分患者疗效欠佳，因此需联合其他疗法[5]。

研究指出，MDR-TB患者细胞免疫功能低下，并成为影响肺结核发生、病情转归的重要因素，加之反复排菌、耐药性产生，导致病情迁延难愈。近年来人们逐渐重视免疫功能在MDR-TB辅助治疗中的作用[6]。母牛分枝杆菌是从牛乳腺中分离出来的非结核分枝杆菌，与人型结核分枝杆菌具有相似抗原性和免疫原性，对动物和人均无致病性。蒋洪[7]报道指出，注射用母牛分枝杆菌可增强MDR-TB患者免疫功能。本研究结果显示，观察组治疗18 个月后CD3+，CD4+和CD4+/CD8+高于治疗前，且高于对照组(P<0.05)，与蒋洪[7]报道相符，佐证了注射用母牛分枝杆菌+3HPCThV/18DThV方案能提高MDR-TB患者免疫功能，有助于增强对结核分枝杆菌清除作用。注射母牛分枝杆菌作用：激活T淋巴细胞，促进具有杀灭病原菌作用于细胞因子如白介素-2等的分泌，增强机体抑菌、杀菌能力；提升巨噬细胞功能，有利于清除体内较顽固滞留菌；通过提升机体细胞免疫，增加病原菌清除，从而提高3HPCThV/18DThV方案疗效[8]。此外本研究还发现，观察组治疗3 个月、18 个月后痰菌转阴率(61.67%，91.67%)高于对照组(31.67%，68.33%)，治疗18 个月后吸收率(95.00%)高于对照组(73.33%)(P<0.05)，提示注射用母牛分枝杆菌+3HPCThV/18DThV方案可促进病灶吸收，提高结核菌转阴率，这与免疫功能增强及病原菌的清除有关，且两组不良反应发生均较低，具有一定安全性。