自拟消结化瘤汤联合射频消融术对老年子宫肌瘤患者的疗效及相关因子的影响

焦晓坤 秦淑芬 谢秀丽 田颖

子宫肌瘤是妇科常见病，发病率>30%，且以30～50岁女性高发，老年患者在子宫肌瘤患病群体中>10%，严重影响老年患者的生活质量[1]。子宫肌瘤多是由于孕雌激素异常所致，临床上对于无生育要求的老年患者多采用射频消融术治疗[2]。射频消融术具有低创伤、操作简单等优势，且患者术后无明显痛感，且射频消融术术前激素调节的内科治疗必不可少[3]，日前中西医结合逐渐成为热点,中医治疗方案较多，但无统一、规范的治疗治疗方案[4]。因此本研究以此为切入点和创新点，观察本院自拟消结化瘤汤加减联合射频消融术用于子宫肌瘤的治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取自2016年2月至2017年8月我院收治的老年子宫肌瘤患者90例作为研究对象。根据入院顺序编号后采用随机数字表法将其随机分为A组(射频消融术+米非司酮治疗)和B组(射频消融术+自拟消结化瘤汤加减)。A组患者45例，年龄(65.3±4.8)岁；肿瘤直径(3.5 ±0.6)cm；黏膜下肌瘤20例，浆膜下肌瘤15例，肌壁间肌瘤10例。B组患者45例，年龄(65.0±5.2)岁；肿瘤直径(3.5±0.7)cm，黏膜下肌瘤22例，浆膜下肌瘤18例，肌壁间肌瘤5例。2组患者均签署知情同意书，试验通过了本院的伦理审查。2组基线资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，可比性良好。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)所有患者经超声检查和病理活检确诊为子宫肌瘤；(2)符合人卫版《妇产科学》中关于子宫肌瘤诊断标准[5]；(3)年龄≥60岁，无生育要求，单发瘤体且瘤体直径≤4 cm。排除标准：(1)患有肝、肾等重要器官疾病者；(2)经病理检查证实子宫内膜恶性病变或伴有其他恶性肿瘤患者；(3)近期进行相关治疗患者；(4)对使用药物有过敏史者；(5)不依从者。

1.3 方法

1.3.1 用药：A组患者从入院的第1天起开始服用米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字 H1095003，规格：25 mg/片)12.5 mg，1次/d，睡前口服，在服药后1 h内禁食、水，连续服用1个月，且在术前7 d停止服用。B组患者采用自拟消结化瘤汤，基础方为煅牡蛎30 g(先煎)、炙鳖甲15 g(先煎)、浙贝10 g、川芎10 g、莪术10 g、当归10 g、甘草6 g，每日1剂/d，早晚分服。连续服用1个月，且术前7 d停止服用。2组患者术后均继续采用上述方案治疗3个月，每个月月末停药7 d后继续服用。

1.3.2 射频消融术：本研究采用西安万智电子技术有限公司生产的康普YVC-Ⅲ型射频治疗仪，治疗频率为550 Hz。术前准备工作结束后，电极板置于患者腰骶部并与皮肤接触，输出功率为30 W，采用B超确定肌瘤位置，引导穿刺方向并将自凝刀刺入肌瘤内部。启动开关，待自动停止即可。对于黏膜下肌瘤，将自凝刀插入瘤蒂根部，并围绕其蒂根部进行凝切，直至其断开。

1.4 观察指标 (1)观察2组患者治疗后3个月时有效率评价[6]：痊愈：患者的症状体征全部消失，子宫附件B超检查提示子宫肌瘤消失；显效：患者的症状体征基本消失或者有明显的减轻，子宫附件B超检查提示子宫肌瘤体积缩小率>50%；有效：患者的症状体征有所减轻，子宫附件B超检查提示子宫肌瘤体积缩小25%～50%；无效：患者的症状体征无改变，子宫附件B超检查提示子宫肌瘤体积缩小 <25%或者有增大。总有效率=1-无效率。(2)分别于患者入院时和治疗结束时取患者清晨空腹静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)(Sigma，美国)观察2组患儿治疗后血清降钙素(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、纤维细胞生长因子(bFGF)表达情况。(3)采用ELISA检测血清促卵泡生长激素(FSH)、促性腺激素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)的分泌。(4)观察2组患者不良反应发生情况(包括头晕头痛、恶心呕吐、肝损伤和肾损伤)。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果及术前瘤体直径比较 A组患者治疗后有效率为88.9%与B组82.2%相比，差异无统计学意义(χ2=0.809，P=0.368)。2组患者入院时瘤体直径相比[(3.5±0.6)cm vs.(3.5±0.7)cm]，差异无统计学意义(P>0.05)，术前瘤体直径均显著低于入院时，差异有统计学意义(P<0.05)，但术前2组患者相比[(2.8±0.3)cm vs.(2.7±0.9)cm]，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后血清炎性因子和生长因子表达情况 2组患者治疗后血清炎性因子(PCT、hs-CRP和TNF-α)和生长因子(VEGF、EGF、bFGF)均显著降低，但B组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α和CRP均显著低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗后血清性激素变化情况 2组患者治疗后各项血清性激素指标均呈现下降趋势，但2组患者治疗后血FSH、LH、E2和P指标相比，差异无统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者治疗效果比较 n=45,例(%)

组别炎性因子PCT(pg/ml)hs-CRP(pg/ml)TNF-α(pg/ml)生长因子VEGF(ng/L)EGF(ng/L)bFGF(ng/L)A组 治疗前135.2±62.1221.0±48.1324.9±38.9105.5±35.112.3±2.9102.9±23.2 治疗后92.5±16.8∗182.6±41.9∗254.5±47.3∗90.2±20.3∗9.1±2.2∗81.6±13.6∗B组 治疗前134.9±57.5222.5±50.8327.2±42.1109.1±22.312.9±5.0105.0±18.2 治疗后56.3±21.4∗#103.5±33.7∗#201.2±31.3∗#72.1±12.9∗#5.0±0.9∗#53.1±13.0∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05

组别FSH(U/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)A组 治疗前7.8±1.57.5±1.785.3±16.67.8±1.2 治疗后7.4±1.1∗7.0±1.5∗76.4±7.0∗6.1±0.8∗B组 治疗前7.8±1.47.4±1.285.8±15.37.6±1.9 治疗后7.3±1.0∗6.9±0.4∗76.2±2.8∗6.2±1.8∗

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 2组患者治疗后不良反应发生情况 A组患者总不良反应发生率为26.7%与B组8.9%相比，差异有统计学意义(X2=4.865，P=0.027)。出现不良反应的患者均经过对症治疗后痊愈。见表4。

表4 2组患者治疗后不良反应发生情况 n=45,例(%)

3 讨论

子宫肌瘤属中医“症瘕”范畴，是妇科常见的疾病，以30～50岁高发[7]。对于单发且瘤体直径<4 cm的老年子宫肌瘤患者，临床上多采用射频消融术进行治疗，但射频消融术的治疗效果仍不及子宫肌瘤剔除术，且术后多需药物如米非司酮进行强化治疗。米非司酮属于强抗孕激素，广泛应用于妇产科手术，其能够拮抗孕激素产生，并对患者产生从而缩小由于孕激素过表达导致的子宫肌瘤瘤体增大。但米非司酮常用于术前缩小瘤体以便于手术进行，且不易长期用药，有子宫增生的风险，停药后易反弹。来近年来，中西医结合逐渐成为子宫肌瘤保守治疗的热点。但目前仍无无统一的、规范的中医治疗方案。本院将自拟的消结化瘤汤加减联合射频消融术应用于子宫肌瘤患者，取得了较好的疗效。结果显示，2组患者治疗有效率和术前肿瘤体积便变化相比，差异无统计学意义(P>0.05)。提示术前能应用自拟消结化瘤汤能够获得与米非司酮相似的作用。子宫肌瘤在西医中被认为是雌孕激素紊乱所致，而本研究结果也证实2组患者在治疗前FSH、LH、E2和P均高于医学参考值范围，提示雌孕激素异常[8,9]。而经过治疗后2组患者各激素水平均下降，这是由于米非司酮能够与孕酮受体(PR)结合，阻断P的产生并发挥生理作用[10]。米非司酮还能够直接抑制和减少LH脉冲幅度和频率，使得黄体溶解，从而减少LH和FSH的分泌[11]。而一项病例对照研究显示，子宫肌瘤肿瘤直径与FSH、LH和P呈正相关关系[12]。而本研究中采用自拟消结化瘤汤加减治疗的老年子宫肌瘤患者，各项激素指标改善水平与米非司酮治疗的患者相似。这可能是由于自拟消结化瘤汤加减能够以中医角度调节雌孕激素平衡，使其具有同米非司酮相似的功效。中医认为，子宫肌瘤是由于女子带下瘕聚而成[13]，即子宫肌瘤病机是由于肝、脾、肾三个脏器功能失调从而导致气滞血瘀或阴寒凝滞或热耗伤津所致。而本院的自拟消结化瘤汤中，浙贝母、川芎、莪术和当归能够疏通经络、活血化瘀、祛瘀生新和行血止痛[14,15]。煅牡蛎、炙鳖甲则具有软坚散结之功效，尤其对诸虚不足、阴液外泄、遗精崩带、瘕痞块具有较为独特的疗效[16]。而在此基础上，甘草能防治肿瘤，遏制肿瘤发展。牡蛎、川芎、当归、甘草均具有调节雌激素和孕激素失衡的作用，故本方获得了与米非司酮相似的作用。

有研究显示，米非司酮的应用可以增加妇科炎性的发生率，再加上射频消融术所致的子宫组织创伤，极易导致炎性因子和生长因子过表达，而炎性因子和生长因子的过表达均能够促进肿瘤生长，损伤周围健康组织[17]，这能够解释A组患者治疗后仍具有较高的炎性因子表达结局。而自拟消结化瘤汤能够改善肿瘤组织中炎性因子和生长因子表达情况，这是由于甘草、浙贝母、当归等中药可以通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能，抑制环氧化酶活性、抑制氧自由基表达、抑制细胞因子受体表达等多种机制实现抗炎作用。对于安全性评价结果显示，自拟消结化瘤汤联与非司酮相比具有更加显著的不良反应贡献，提示自拟消结化瘤汤安全可靠。