阿奇霉素联合特布他林序贯疗法对儿童肺炎支原体肺炎的疗效观察

崔新焕， 赵建祎， 马 利， 修欣欣， 翟 颖

（1.霸州市第二医院儿科，霸州 065700； 2.霸州市第二医院检验科，霸州 065700）

肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是儿童常见的呼吸道感染性疾病，近年来发病率明显增加，并呈现低龄化趋势[1]。由于其早期症状不典型，病情不易控制，不仅诱发肺支气管损害，还可引起肺外多系统的病变，甚至危及生命。MPP 主要病原体为肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP），MP 是一种细胞壁缺失的原核微生物，对抑制细胞壁合成的抗生素不敏感，故应选择能够阻碍MP 蛋白质及核酸合成的药物治疗。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，具有消除半衰期长、生物利用度高的特点[2]，现已广泛应用于儿童MPP 的治疗，但对于病情较重的患儿，阿奇霉素单用的疗效仍难以保证[3]。特布他林为β2 肾上腺素能受体激动剂，可舒张支气管平滑肌，并降低气道炎性反应水平，缓解临床症状[4]。鉴于目前阿奇霉素联合特布他林治疗儿童MPP 的研究较为缺乏，而降钙素原（procalcitonin，PCT）可较为客观和特异性地反映病情变化，本研究拟探讨阿奇霉素联合特布他林序贯治疗儿童MPP 的疗效及对PCT 水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年3 月—2018 年8 月本院MPP患儿108 例，所有患儿均根据临床症状、胸部X线表现、实验室检查确诊，并符合MPP 相关诊断标准[5]。纳入标准： ①年龄≤16 岁者；②初发MPP肺炎者；③无过敏史及基础疾病者；④患者家属对治疗方案知情并签署知情同意书。排除标准：①重症或难治性支原体肺炎者；②近期（3 个月内）使用糖皮质激素或免疫抑制剂者；③合并其他感染疾病者；④对本研究所用药物过敏或禁忌以及对治疗的依从性较差，不能完成整个疗程的患儿。按照数字表法将符合纳入标准和排除标准的患儿随机分为实验组与对照组，每组54 例。实验组：男28 例、女26 例；年龄6 个月～11 岁，平均（5.36±1.96）岁；病程1 ～6 d，平均（3.26±1.40）d；典型症状及体征包括：发热49 例、咳嗽50 例、肺部啰音40 例。对照组：男29 例、女25例，年龄8 个月～12 岁，平均（5.84±1.71）岁；病程1～7 d，平均（3.93±1.64）d；典型症状及体征包括：发热50 例、咳嗽46 例、肺部啰音38 例。两组患儿在性别、年龄、病程、临床症状及体征等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核同意。

1.2 方法

两组患儿入院后均给予降温、止咳、祛痰，保持呼吸道通畅等常规对症治疗，在对症治疗的基础上，对照组给予阿奇霉素治疗：首先以阿奇霉素注射液（山西亚宝药业，批号：20150916，规格：2 mL∶0.1 g）10 mg·（kg·d）-1静滴，连续给药5 d后停药4 d，之后改为阿奇霉素颗粒（海口奇力制药，批号：20150320，规格：0.1 g/袋）10 mg·（kg·d）-1，连续治疗5 d[6]。实验组在阿奇霉素治疗（同对照组）的同时加用硫酸特布他林注射液[7]（成都华宇制药，批号20101231，规格1 mL∶0.25 mg）2.5 mg，以5 mL 生理盐水稀释后雾化吸入，2 次/d（早晚各1 次），停药时机与对照组同步。

1.3 观察指标

①两组治疗14 d 后进行临床疗效评估。显效：发热消退，咳嗽及肺部啰音消失，影像学表现正常；有效：发热消退，咳嗽及肺部啰音基本消失，影像学表现明显好转；无效：临床症状体征、影像学表现无好转甚至加重。总有效率（%）=显效率+有效率。②记录两组发热、咳嗽、肺部啰音等症状体征消失时间、住院时间。③比较两组治疗前后第1 秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF）、嗜酸性粒细胞（EOS）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）及PCT 水平变化情况。⑤统计两组治疗期间不良反应发生率。出院标准：啰音消失，发热、咳嗽等症状消失。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 19. 0 软件进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，偏态分布以中位数（四分位数间距）［M（QR）］表示，对数转换后采用U检验，P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

实验组治疗总有效率为92.59%，高于对照组的77.78%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组症状体征及住院时间比较

实验组退热时间、咳嗽和肺部啰音的消失时间及住院时间均短于对照组（P均＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较

两组治疗前FEV1、FEV1/FVC、PEF 比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），两组治疗14 d后FEV1、FEV1/FVC、PEF 均增高（P均＜0.05），实验组治疗14 d 后FEV1、FEV1/FVC、PEF 高于对照组（P均＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后炎性反应指标比较

两组治疗前EOS、IL-2 和IL-4 水平比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），两组治疗14d 后EOS 及IL-2 下降、IL-4 增高（P均＜0.05），实验组治疗后14 d EOS、IL-2 低于对照组，IL-4 高于对照组（P均＜0.05）。见表4。

2.5 两组治疗期间PCT 水平的动态变化比较

两组治疗前PCT 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后PCT 水平均有下降（P均＜0.05），实验组治疗3、7 和14 d 后PCT 水平均低于对照组（P均＜0.05）。见表5。

表1 两组疗效比较［例（%）］

表2 两组症状体征及住院时间比较（±s，d）

表2 两组症状体征及住院时间比较（±s，d）

与对照组比较aP＜0.05

组别 n 退热时间 咳嗽消失时间 肺部啰音消失时间 住院时间对照组 54 4.13±1.16 11.32±2.19 6.68±2.27 12.39±2.07实验组 54 3.79±1.35a 8.27±2.13a 5.09±1.51a 9.16±1.81a

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

与同组治疗前比较aP＜0.05；与同时间点对照组比较bP＜0.05

组别 n FEV1/L FEV1/FVC/% PEF /（L·min-1）治疗前 治疗14 d 后 治疗前 治疗14 d 后 治疗前 治疗14 d 后对照组 54 1.49±0.36 2.38±0.46a 62.08±2.36 67.54±2.70a 77.09±3.10 86.26±4.50a实验组 54 1.53±0.29 2.87±0.53ab 60.97±2.40 76.23±2.89ab 76.45±3.09 93.81±5.09ab

表4 两组治疗前后炎性反应指标比较

表5 两组治疗期间PCT 水平的动态变化比较（±s，μg·L-1）

表5 两组治疗期间PCT 水平的动态变化比较（±s，μg·L-1）

与同组治疗前比较aP＜0.05；与同时间点对照组比较bP＜0.05

组别 n 治疗前 治疗3 d 后 治疗7 d 后 治疗14 d 后对照组 54 23.9±3.5 20.6±2.8a 14.4±2.6a 6.3±1.7a实验组 54 24.3±3.6 16.5±2.9ab 10.3±2.1ab 2.9±0.5ab

2.6 两组不良反应发生率比较

实验组治疗期间发生恶心5 例、腹泻1 例、头晕1 例；对照组发生恶心3 例、胃肠胀气1例，皮疹1 例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

近年来MPP 的发病率呈现明显上升趋势，在城镇地区更为多见。MPP 发病年龄多见于学龄期，近年流行病学调查[8]显示，MPP 在5 岁以下的婴幼儿中更为多见。

一般情况下，MPP 发病较缓慢，部分肺部阳性体征不明显，支原体感染后非常容易发展为重症支原体肺炎。因此深入研究儿童MPP 的有效治疗方法具有重要意义。

由于MP 的结构中细胞壁缺失，因此作用于细胞壁的青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素的疗效不佳。而阿奇霉素是目前儿童MPP治疗中常用的大环内酯类抗生素，对MP 蛋白质合成具有较强的抑制作用，此外阿奇霉素的消除半衰期长、生物利用率高，只需每日给药一次即可维持有效的组织渗透浓度，从而达到良好的抑菌效果[9]。研究表明[10]，口服阿奇霉素同静滴阿奇霉素一样可达到较高的血药浓度和良好的组织渗透浓度。因此口服结合静脉给药的序贯治疗方法可降低静脉给药的不良反应。阿奇霉素的组织内消除半衰期可达68 h，因此不需每日持续给药[11]。特布他林是一种高效β2-受体激动药，可舒张支气管平滑肌，改善白三烯增多导致的支气管痉挛、血管通透性的增大；同时可增强气道纤毛清除能力，稳定肥大细胞，促进气道排痰和减轻水肿，避免气道纤维化与重塑；此外还具有降低气道高反应性，缓解气道阻力以及改善呼吸肌功能的作用[12-13]。本研究结果显示，实验组在临床疗效、症状体征消失时间、住院时间等方面均优于对照组，且两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明阿奇霉素序贯治疗与特布他林雾化吸入具有一定的协同治疗作用，能够有效增强治疗效果，同时安全性较高。治疗后，实验组肺功能指标的改善优于对照组，分析原因，特布他林能降低血管通透性，提高纤毛清除力，减轻小气道平滑肌痉挛，改善肺通气功能，降低呼吸道阻力[14]，因此可改善FEV1、FEV1/FVC、PEF 等指标。β2受体主要分布于呼吸道黏膜内。有研究[15]表明，特布他林雾化吸入起效快，30 min 即可起效，药效可保持6 h，且副作用少。EOS、IL-2 为致炎因子，IL-4 为抗炎因子。本研究中实验组治疗后较对照组EOS、IL-2 水平下降，IL-4 水平升高。可能是特布他林可扩张支气管，抑制内源性致痉物质及炎症介质释放，减轻机体炎症反应，有助于维持致炎与抗炎的平衡。

PCT 是近年发现的主要由甲状腺C 细胞产生的无激素活性的降钙素前肽，正常生理状态下CALC-1 基因表达的PCT 局限于甲状腺C 细胞及肺κ细胞上，人体血清内浓度非常低（＜0.1 ng·mL-1），但当机体感染时会诱发甲状腺以外的多种组织表达Calc-玉和释放PCT，导致血清PCT 浓度升高，当炎症消退时，PCT 浓度可明显下降，因此PCT 可较为客观特异性地反映病情及发展变化，而传统指标反映炎症病情往往滞后[16]。Youn 等[17]研究证实，PCT 水平在患儿感染MPP 时明显上升，且与感染的严重程度呈正相关。万里晴等[18]对两种序贯疗法在儿童MPP 中的应用对比观察中发现，随着治疗时间的延长和临床表现的改善，血清PCT 浓度水平呈现不断下降的趋势。本研究中两组治疗前PCT 水平变化与宣爱丽等[19]的研究结果一致。实验组治疗3、7、14 d 后PCT水平均低于对照组，表明实验组的治疗方法优于对照组，提示PCT 动态监测在疗效观察中具有应用价值。

综上所述，阿奇霉素联合特布他林序贯治疗儿童MPP 的效果良好，且安全性较高，特布他林应用剂量及用药时机还有待于大样本的深入研究。