米力农联合西地兰治疗充血性心力衰竭对患者射血分数及血浆BNP、NT-proBNP水平的影响*

胡维晟 陈莉莉 林美玲 任善殷

1.漳州卫生职业学院，福建 漳州 363000； 2.万安县人民医院，江西 万安 343800

充血性心力衰竭是指在器质性心脏病变的基础上出现泵功能衰竭，心脏射血分数(EF)急剧下降，导致淤血，充血性心力衰竭是心脏病的严重阶段，是许多心血管疾病的共同归宿和主要致死因素[1]。米力农是新型的磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，能促进环磷腺苷的分泌和释放，抑制平滑肌兴奋收缩偶联，从而扩张外周血管，减轻心脏负荷，适用于急性、慢性心力衰竭[2]。西地兰是一种正性肌力强心药，可增强患者心肌力量，增强心肌收缩力，降低心率，起到良好的静脉降压作用[3]。本研究对我院收治的充血性心力衰竭患者给予米力农联合西地兰治疗，旨在探讨其对患者EF和血浆B型钠尿肽(BNP)和N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平的影响。

1 资料和方法

1.1临床资料 选取我院2018年3月—2019年3月期间收治的86例充血性心力衰竭患者为研究对象，采用奇偶数法将86例充血性心力衰竭患者分为观察组(43例)和对照组(43例)。对照组：(66.14±5.56)岁，男22例、女21例，平均病程(4.59±1.12)年，心功能分级Ⅱ/Ⅳ/Ⅳ级：14例、23例、6例，原发病为冠心病/扩心病/瓣膜病分别为26例、7例、10例。观察组：(66.82±5.73)岁，男24例、女19例，平均病程(4.24±1.05)年，心功能分级Ⅱ/Ⅳ/Ⅳ级：16例、22例、5例，原发病为冠心病/扩心病/瓣膜病分别为28例、6例、9例。两组一般资料分布均衡(P>0.05)，本研究通过万安人民医院伦理委员会审批。

1.2纳入标准 ①符合《临床诊疗指南·心血管分册》中充血性心力衰竭的诊断标准；②年龄48～76岁；③经X线胸片、超声心电图等中西医临床检查确诊为充血性心力衰竭；④心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级；⑤患者签署知情同意书。

1.3排除标准 ①合并严重内分泌系统、肾脏、肝脏等疾病者；②伴有肺栓塞、严重室性心律失常、肺栓塞、严重高血压等可致命疾病者；③伴有精神疾病者；④认知功能障碍或无法交流者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥妊娠期或哺乳期妇女；⑦；对本研究用药有禁忌症者。

1.4治疗方法 对照组：所有患者均给予利尿剂、强心药、扩血管药、降压剂等常规治疗，并根据病情适当调整剂量，同时给予米力农注射液(通辽市华邦药业有限公司，国药准字H20163145，5ml:5mg)静脉滴注，0.5μg/(kg·min)，治疗7 d。观察组：在对照组基础上加用西地兰(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021178，2 ml*5支)注射液静脉滴注，0.1 mg/kg，1次/d，治疗7 d。

1.5实验室检查 行心脏彩超检查测量心脏EF。受检者行24 h动态心电图检查，测量SDNN、PNN50及rMSSD。血浆指标：采集患者治疗前后空腹8 h外周静脉血，离心后取血浆待测，采用酶联免疫法测定NT-proBNP和BNP浓度，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，批号分别为20151002、20150825，检验设备为日立7600P全自动生化分析仪。

1.6观察指标 ①EF和6 min步行距离(6MWT)：测试患者6MWT，患者根据自身情况控制步行速度，若出现血压异常、步态不稳、心律失常、晕厥等症状即终止实验。②心功能、中医证候分级：根据活动耐量，评估患者心功能NYHA分级。③心率变异性(HRV)指标：全部正常窦性R-R间期的标准差(SDNN)、相邻窦性R-R间期差值大于50ms的频数占总R-R间期数的百分比(PNN50)及各相邻正常窦性R-R间期差值的均方根值(rMSSD)。④采用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(LiHFe)评估两组患者治疗前后的生活质量，评分越低表示生存质量越好。⑤血浆指标：N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)浓度、B型钠尿肽(BNP)浓度。

2 结 果

2.1EF和6MWT 治疗后，两组EF和6MWT均明显提高(P<0.05)，观察组高于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后EF和6MWT比较

注：与治疗前比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比，△P<0.05，△△P<0.01(下同)

2.2心功能 治疗后，两组心功能分级均明显改善(P<0.05)，观察组优于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后心功能比较[n(%)]

2.3HRV 治疗后，两组SDNN、PNN50、rMSSD均明显上升(P<0.05)，观察组高于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后HRV指标比较

2.4LiHFe评分及血浆BNP、NT-proBNP 治疗后，两组LiHFe评分及血浆BNP、NT-proBNP均明显下降(P<0.05)，观察组低于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后LiHFe评分及血浆BNP(pg/ml)、NT-proBNP(pg/ml)比较

3 讨 论

充血性心力衰竭是临床上常见的急重症，是高血压、瓣膜病等心血管疾病的终末阶段，患者生活质量差、死亡率高[4]。米力农作为第2代磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，其经β受体旁道途径起效，通过选择性地抑制心肌细胞内磷酸二酯酶Ⅲ，减少细胞内环磷腺苷降解，增加患者心肌细胞内环磷腺苷含量，促进钙离子内流，提高心肌细胞内钙离子浓度，从而提高心肌收缩力[5]。西地兰能增加心脏心输出量，改善血流动力学，消除机体交感神经张力的反射性增高，增强迷走神经张力，从而减慢心率；西地兰还能通过对心肌细胞的直接作用，降低窦房结自律性，升高左心室收缩压，延长心肌细胞的有效不应期，减慢心率，改善左心室充盈[6]。本研究结果显示，观察组治疗后EF、6MWT、心功能分级、中医证候分级和HRV指标均显著改善，且改善幅度明显大于对照组，主要与两药联用可发挥协同作用有关。

BNP主要由心肌细胞合成，其生物半衰期仅约22 min，NT-proBNP是BNP同一激素前体的不同降解片段，其生物半衰期可达1～2 h，正常人血液中BNP和NT-proBNP基本一致，但心衰患者血液中NT-proBNP浓度高于BNP[7]。BNP和NT-proBNP是评价心衰进程和充血性心力衰竭患者预后的敏感性指标，两者浓度随着心衰程度加重而升高[8]。本研究中，观察组治疗后血浆BNP、NT-proBNP水平明显低于治疗前和对照组，进一步说明米力农联合西地兰能改善充血性心力衰竭患者的心衰程度。另外，本研究应用专门评估心衰患者生活质量的LiHFe量表对86例充血性心力衰竭患者治疗前后的生活质量进行了评估，发现观察组治疗后的LiHFe评分低于治疗前和对照组，提示米力农联合西地兰在改善患者病情的同时，能提高充血性心力衰竭患者的生活质量，改善预后，更有利于患者的康复。

综上所述，米力农联合西地兰可有效降低充血性心力衰竭患者心脏EF和血浆BNP、NT-proBNP水平，改善患者心功能、心衰程度和生活质量，最终改善患者预后。