N-乙酰半胱氨酸联合氨溴索治疗老年AECOPD患者的效果及对氧化应激的影响

曾贤鑫

【摘要】 目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的效果及对氧化应激的影响。方法：选取本院2016年1月-2018年10月收治的54例老年AECOPD患者，按照随机数字表法分为对照组与研究组，每组27例。对照组予以氨溴索治疗，研究组在对照组的基础上联合NAC治疗。比较两组临床疗效、肺功能、血清超氧化物转化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及炎性因子水平。结果：研究组治疗总有效率为92.60%，高于对照组的70.37%（P<0.05）。干预后，两组第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）、SOD、人干扰素-γ（IFN-γ）均高于干预前，而MDA、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）均低于干预前（P<0.05）。干预后，研究组FEV1/FVC%、FEV1%pred、SOD及IFN-γ均高于对照组，而MDA、PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于对照组（P<0.05）。结论：NAC联合氨溴索治疗老年AECOPD患者效果良好，可显著改善患者肺功能，降低炎症状态，提高机体抗氧化能力及免疫功能。

【关键词】 N-乙酰半胱氨酸 氨溴索 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 氧化应激

[Abstract] Objective： To investigate the effect of N-acetylcysteine （NAC） combined with Ambroxol in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its effect on oxidative stress. Method： A total of 54 elderly AECOPD patients admitted to our hospital from January 2016 to October 2018 were selected. They were divided into control group and research group according to the random number table method， 27 cases in each group. The control group was treated with Ambroxol， while the research group was treated with NAC on the basis of the control group. Clinical efficacy， lung function， serum superoxide invertase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the research group was 92.60%， higher than 70.37% in the control group （P<0.05）. After intervention， the ratio of forced expiratory volume in the first second to forced vital capacity （FEV1/FVC%）， the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1%pred）， SOD and human interferon-γ （IFN-γ） in the two groups were all higher than those before intervention， and MDA， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， calcitonin （PCT）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin 4 （IL-4） were lower than those before intervention （P<0.05）. After intervention， FEV1/FVC%， FEV1%pred， SOD and IFN-γ in the research group were higher than those in the control group， while MDA， PCT， hs-CRP， TNF-α and IL-4 were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： NAC combined with Ambroxol has a good effect in the treatment of elderly AECOPD patients， which can significantly improve the lung function， reduce inflammation， and improve the antioxidant capacity and immune function of the body.

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床中常见的一种多发病，多因慢性气道炎症引起，其主要特征为持续气流受限。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）表明患者肺功能出现了不可逆转的下降，患者主要表现为气促加重、咳嗽、咳痰增加，甚至可能出现呼吸衰竭情况，据相关资料报道，频繁的急性加重可增加患者致残率及死亡率[1]。有研究表明，AECOPD患者疾病中氧化应激以及抗氧化/氧化失衡发挥着极为重要的效应[2]。氨溴索是痰液溶解剂，可降低痰液黏度，具有抗氧化、抗炎功效[3]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为黏液溶解剂不仅可以降低痰液黏度还具有细胞保护和抗氧化作用[4]。本文旨在探讨NAC联合氨溴索治疗老年AECOPD患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年10月于本院54例老年AECOPD患者，纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的相关确诊标准[5];能够耐受;意识清醒。排除标准：有严重心肝肾疾病;存在恶性肿瘤及全身系统性疾病;合并有肺结核、肺栓塞、心律失常、心力衰竭、胸腔积液等疾病;对本研究中所用药物存在过敏史及禁忌证;中途退出治疗，临床资料不全，无法判定疗效。按照随机数字表法分为对照组与研究组，每组27例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均给予支气管扩张剂、氟喹诺酮类或β内酰胺类抗菌药、祛痰药、氧疗等综合治疗。对照组给予口服60 mg氨溴索片（生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20030360，规格：30 mg），3 次/d。研究组在对照组的基础上口服600 mg NAC（生产厂家：ZAMBON S.p.A.，批准文号：国药准字J20130113，规格：600 mg），2次/d。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。显效：临床症状及体征彻底消失;有效：临床症状和体征均改善;无效未达以上标准[6]。总有效=显效+有效。（2）比较两组肺功能。采用肺功能检测仪测定两组干预前后第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）及第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）[7]。（3）比较两组血清超氧化物转化酶（SOD）与丙二醛（MDA）。采用化学比色法测定两组干预前后SOD与MDA[8]。（4）比较两组炎性因子水平。采用比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、人干扰素-γ（IFN-γ）水平[9]。采用放射免疫法检测白细胞介素-4（IL-4）水平[10]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男12例，女15例;年龄62～81岁，平均（71.4±4.9）岁，病程5～18年，平均（11.62±1.54）年。研究组男13例，女14例;年龄64～84岁，平均（72.6±5.5）岁，病程6～17年，平均（11.82±1.13）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（字2=4.418，P<0.05），见表1。

2.3 两组肺功能指标比较 干预前，两组FEV1/FVC%与FEV1%pred比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组FEV1/FVC%与FEV1%pred均高于干预前，且研究组FEV1/FVC%与FEV1%pred均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清SOD与MDA比较 干预前，两组MDA与SOD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组MDA均低于干预前，而SOD均高于干预前，差异均有统计学意义（P<0.05）;干预后，研究组MDA低于对照组，而SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎性因子水平比较 干预前，两组PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-4及IFN-γ比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于干预前，而IFN-γ高于干预前，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，研究组PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于对照组，而IFN-γ高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近年来，随着大气污染越来越严重，COPD发病率逐渐上升，严重影响患者生活质量。COPD分为稳定期和急性加重期。AECOPD主要特征为喘息加重、气短、咳嗽或咳痰加重等[11]。有研究表明，在AECOPD發生发展中氧化应激具有重要作用，给予AECOPD抗氧化治疗，可有效预防和治疗疾病[12]。SOD是超氧阴离子自由基的清除剂，MDA是体内脂质过氧化降解产物之一，SOD与MDA水平高低可反映机体抗氧化能力[13]。有研究报道，肺部炎性反应与机体氧化应激存在一定相关性[14]。

TNF-α等细胞炎症因子可造成蛋白酶分泌增加，导致机体抗氧化物水平降低，引起氧化应激，加剧机体炎症反应，引起组织及细胞出现不同程度的损伤[15]。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，可特异结合T细胞，对炎症细胞起到调节作用，进而缓解机体炎症反应，清除致病因子，促进机体组织愈合，具有抗菌作用，其水平高低可反映机体炎症状态[16]。PCT属于炎症细胞因子是一种降钙素的前肽，有研究报道，其水平高低可反映感染性疾病严重程度[17]。PCT、hs-CRP、TNF-α水平变化情况可作为AECOPD治疗的一个辅助指标，判断机体炎症反应情况。

Th2细胞因子主要分泌IL-4，Th1细胞因子分泌IFN-γ。在机体正常状态下Th1和Th2细胞因子相互作用制约，调节机体正常免疫应答[18]。但机体肺部受到损伤出现炎症反应时，Th1细胞因子可抑制纤维细胞活化和增生，抑制胶原蛋白降解，增加体内胶原蛋白水平，形成纤维组织并基质蛋白沉积，令其向Th2细胞因子转移，破坏Th1和Th2细胞因子相互作用，引发机体免疫功能障碍[19]。

氨溴索是一种黏液溶解剂，可促进肺表面活性物质的分泌，降低痰液黏度，促进呼吸道分泌物排出。NAC是一种强效的化痰类药物，可裂解痰液黏性成分，全面改善黏液纤毛清除功能，增加呼吸道分泌、稀释痰液，促进呼吸道分泌物的加速排出[20]。NAC还能够有效清除机体内的氧自由基，具有直接和间接的抗氧化作用，并且具有免疫调节作用和减轻炎症反应作用[21]。

本研究中，给予研究组NAC联合氨溴索治疗，结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），干预后，研究组FEV1/FVC%、FEV1%pred、SOD及IFN-γ均高于对照组，而MDA、PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于对照组（P<0.05）。结果可见，NAC联合氨溴索治疗具有协同作用，两者共同作用降低气道高反应性，改善黏液纤毛清除功能，促进肺表面活性物质的分泌，降低痰液黏度，促进呼吸道分泌物的加速排出，改善机体肺功能。可有效清除自由基，发挥抗氧化作用，提高机体抗氧化能力，减少炎性因子生成，减轻机体炎症反应，避免肺部炎性反应与机体氧化应激相互影响作用，缓解患者病情。

综上所述，老年AECOPD患者采用NAC联合氨溴索治疗具有很好的疗效，可显著改善患者肺功能，降低炎症状态，提高机体抗氧化能力及免疫功能。

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（收稿日期：2019-07-09） （本文编辑：田婧）