阿仑膦酸盐、唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床对比研究

陈国政 梁健 黄婷 刘立华 梁群芳 陈瑜 梁增章

【摘要】 目的：探讨阿仑膦酸盐、唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床效果。方法：选取2018年1-12月在本院接受治疗的原发性骨质疏松症患者100例，采用随机数字表法将患者分为阿仑膦酸盐组和唑来膦酸组，每组50例。阿仑膦酸盐组予以口服阿仑膦酸钠片治疗，唑来膦酸组予以静脉滴注唑来膦酸注射液治疗。比较两组患者治疗前后腰椎和股骨颈骨密度（BMD）、疼痛程度以及生化指标，并比较两组患者治疗期间的不良反应和新发骨折发生情况。结果：治疗6个月后，唑来膦酸组患者腰椎BMD、股骨颈BMD均高于阿仑膦酸盐组，差异均有统计學意义（P<0.05），且唑来膦酸组患者VAS评分低于阿仑膦酸盐组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月后，唑来膦酸组患者腰椎BMD、股骨颈BMD均高于阿仑膦酸盐组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，唑来膦酸组的碱性磷酸酶（ALP）为（59.14±4.53）U/L，低于阿仑膦酸盐组的（64.61±4.82）U/L，差异有统计学意义（P<0.05）。阿仑膦酸盐组患者新发骨折发生率为18.0%，高于唑来膦酸组的4.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症效果较阿仑膦酸盐显著，可有效提高患者骨密度，减轻患者疼痛程度。

【关键词】 原发性骨质疏松症 阿仑膦酸盐 唑来膦酸

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Alendronate and Zoledronic Acid in the treatment of primary osteoporosis. Method： A total of 100 patients with primary osteoporosis who were treated in our hospital from January 2018 to December 2018 were selected. they were randomly divided into Alendronate group and Zoledronic Acid group， according to the random number table method， 50 cases in each group. Alendronate group was treated by oral Alendronate Sodium Tablets， while Zoledronic Acid group was treated by intravenous Zoledronic Acid Injection. The BMD of lumbar vertebrae， BMD of femoral neck， pain degree and biochemical indexes were compared in two groups before and after treatment. The adverse reactions and new fractures were compared during the treatment between the two groups. Result： After 6 months of treatment， BMD of lumbar vertebrae and femoral neck in Zoledronic Acid group were higher than those in the Alendronate group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the VAS score of Zoledronic Acid group was lower than that of Alendronate group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， BMD of lumbar spine and femoral neck in Zoledronic Acid group were higher than those in Alendronate group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， ALP in Zoledronic Acid group was （59.14±4.53）U/L， lower than （64.61±4.82）U/L in Alendronate group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of new fractures in Alendronate group was 18.0%， higher than 4.0% in Zoledronic Acid group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Zoledronic Acid is more effective than Alendronate in the treatment of primary osteoporosis， it can effectively improve the bone density and reduce the pain of patients.

骨质疏松症（OP）是由于骨量低下、骨微结构损坏导致骨脆性增加而易引发骨折的全身性骨病，患者常表现骨脆性增加、伸长缩短、股骨疼痛等，严重影响患者生活质量及身心健康[1-2]。OP多发于老年群体，多由于后凸畸形、椎体高度丢失、胃肠功能紊乱引起，是老年人致残、致死的重要原因之一。临床上治疗OP的药物种类较多，双膦酸盐类是目前使用较多、疗效较为理想的选择，其中主要代表药物是阿仑膦酸盐和唑来膦酸。阿仑膦酸盐可有效抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接抑制骨吸收，但是由于吸收率低、需要长期频繁用药导致部分患者出现依从性差[3]。唑来膦酸是21世纪以来逐渐普及应用的药物，可被骨组织快速吸收，药效较强，具有使破骨细胞凋亡、抑制骨吸收的作用[4-5]。需要提出的是，相比于需要长期频繁用药的阿仑膦酸盐，唑来膦酸用于治疗骨质疏松症每年仅需静脉滴注1次，大大提高了患者治疗依从性[6]。基于此，本研究以2018年1-12月本院收治的100例原发性骨质疏松症患者为研究对象，观察阿仑膦酸盐、唑来膦酸两种药物的临床效果及安全性，为临床治疗骨质疏松症提供指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1-12月在本院接受治疗的原发性骨质疏松症患者100例，（1）纳入标准：①符合2017版《原发性骨质疏松症诊疗指南》中拟定的骨质疏松症诊断标准[7];②骨密度（BMD）低于健康成年人骨密度峰值均数的2.5倍标准差;③女性自然绝经时间>2年;④患者及家属依从性高。（2）排除标准：①继发性骨质疏松症患者;②合并心、脑、血管、肝肾严重疾病的患者;③合并甲状腺、甲状旁腺、糖尿病等内分泌疾病的患者;④恶性肿瘤患者;⑤精神病或严重意识障碍者患者;⑥近期接受过影响骨代谢药物治疗者;⑦自愿退出者;⑧对本研究药物过敏者。其中男30例，女70例，采用随机数字表法将患者分为阿仑膦酸盐组和唑来膦酸组，每组50例。该研究已经医院伦理学委员会批准，患者对本研究均知情同意。

1.2 方法 两组患者治疗期间均补充碳酸钙D片（生产厂家：北京振东康制药，批准文号：国药准字H20093675，规格：0.5 g/片），1片/d，早餐后口服。阿仑膦酸盐组患者每周服用1次阿仑膦酸钠片（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20110079，规格：70 mg/片），70 mg/次，晨起空腹状态下以200 mL以上温开水送服，服药后30 min内禁食、水以及其他药物，服药后避免躺卧。肌酐清除率<35 mL/min者不建议服用该药物。唑来膦酸组患者每年静脉滴注唑来膦酸注射液（生产厂家：Novartis Pharma Stein AG，批准文号：国药准字H20120204，规格：100 mL∶5 g）1次，将5 mg唑来膦酸注射液与500 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液混合稀释，进行匀速滴注，时间>15 min。两组疗程均为12个月。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者治疗前及治疗6、12个月后腰椎和股骨颈BMD，BMD采用X线吸收测定法测定，用T值表示，T值=（测定值-骨峰值）/正常人骨密度标准差。（2）采用视觉模拟评分法（VAS）对患者治疗前及治疗6、12个月后疼痛状况进行评分，总分为10分，0分表示无疼痛，10分表示疼痛剧烈，分值越高表示疼痛程度越严重[8]，主要评估前屈后伸痛、翻身痛、静态腰背痛。（3）检测两组患者治疗前后血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、钙（Ca）、碱性磷酸酶（ALP）等。（4）观察两组患者治疗期间的不良反应及新发骨折发生情况，不良反应主要包括发热、关节痛和肌痛、疲乏、恶心呕吐等。

1.4 统计学处理 本研究采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 阿仑膦酸盐组男15例，女35例，年龄60～86岁，平均（72.95±6.82）岁;病程2～9年，平均（4.96±1.52）年;严重OP患者20例。唑来膦酸组男15例，女35例，年龄58～86岁，平均（71.73±7.08）岁;病程2～8年，平均（4.52±1.66）年;严重OP患者20例。两组患者的性别、年龄、病程、严重OP占比比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后骨密度及疼痛程度比较 与治疗前比较，两组患者治疗6、12个月后，腰椎BMD及股骨颈BMD均明显增加，VAS评分均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗6个月后，唑来膦酸组患者腰椎BMD、股骨颈BMD均高于阿仑膦酸盐组，VAS评分低于阿仑膦酸盐组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月后，唑来膦酸组患者腰椎BMD、股骨颈BMD均高于阿仑膦酸盐组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后生化指标比较 唑来膦酸组治疗6个月后ALP低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;唑来膦酸组治疗6个月后ALP低于阿仑膦酸盐组，差异有统计学意义（P<0.05）;阿仑膦酸盐组治疗12个月后ALP低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗期间不良反应及新发骨折情况比较 阿仑膦酸盐组患者在治疗期间总共有13例患者發生不同程度的不良反应，发生率为26.0%，唑来膦酸组不良反应发生率为28.0%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;阿仑膦酸盐组新发骨折发生率为18.0%，高于唑来膦酸组的4.0%，差异有统计学意义（字2=5.005，P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着老龄化社会的推进，我国老年人数量逐年攀升，大多数老人存在原发性骨质疏松症。骨质疏松可导致骨小梁变脆，导致抵抗外界力减弱，因而患者往往在遭受轻微损伤时也可能引发骨折[9]。原发性骨质疏松症一般分为绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、特发性骨质疏松三种[10]，本研究入组的70例女性原发性骨质疏松症患者绝经时间均在2年以上，绝经后女性骨质疏松症的发生机制为：卵巢功能退化导致雌激素含量严重下降，从而降低促进早期成骨细胞分化和抑制破骨细胞活动的功效，抑制骨合成，破骨细胞活性增加，致使大量骨质丢失，最终引发骨质疏松症[11-12]。有调查显示，75岁以上的女性因骨质疏松引发的骨折高达80%以上，给家庭、社会带来巨大的负担[13]。因此，在老龄化现象不断发展的今天，采取有效的临床措施治疗骨质疏松症具有重要的社会意义。

在临床用药方面，阿仑膦酸盐与唑来膦酸治疗原发性骨质疏松的药用机制相似，但唑来膦酸是近年来逐渐普及的药物，属于第三代双膦酸药物，其活性能力、抑制骨吸收能力均明显优于阿仑膦酸盐[14]。同时也有学者指出，对原发性骨质疏松症患者采用阿仑膦酸盐与唑来膦酸联合用药，临床疗效较单一用药显著[15]。患者在服用阿仑膦酸盐药物后，一般建议30 min内避免仰卧及进食，并用温水送服，这是因为阿仑膦酸盐对人体有一定程度的胃肠道刺激，这也是导致部分患者治疗用药依从性低的因素之一。而唑来膦酸作为新一代治疗骨质疏松症的药物，对骨组织具有较高的特异性亲和力，静脉滴注进入血液后优先在骨组织转化部分聚集，进而发挥药理作用[16]。从本研究结果来看，两组患者在治疗期间有均不良反应发生，但差异不显著，同时两组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能均无明显异常表现，说明两者在治疗安全性方面相对一致。同时值得注意的是，患者在接受唑来膦酸注射液治疗后，往往建议留院观察30 min后再离去，以便出现发热、关节痛、头痛、恶心呕吐等不良反应[17]。本研究中，唑来膦酸组治疗期间11例不良反应均发生于静脉滴注唑来膦酸注射液后2个月内，说明唑来膦酸具有较强的活性能力和抑制骨吸收能力的同时，从长远看对机体的副作用较小。

本研究结果显示，与治疗前相比，阿仑膦酸盐和唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症均可显著增加患者骨密度，缓解患者疼痛程度，说明两者治疗原发性骨质疏松症均具有较好的效果。骨密度是骨质量的重要指标，反映着骨质疏松程度，也是预测发生骨折的重要依据，一般来说，骨质疏松性骨折与骨密度存在密切相关性，骨密度越低，骨质疏松性骨折可能性越大[18]。另外，疼痛时骨质疏松患者最常见的症状，以腰背痛多见，这是因为患者椎体骨小梁萎缩，数量减少，导致椎体被压缩变形，造成脊柱前屈，这种情况下，腰大肌会加倍收缩以纠正脊柱前屈而使肌肉疲劳甚至发生痉挛，产生疼痛[19-20]。因此，从骨密度和疼痛程度方面评价阿仑膦酸盐和唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的效果是十分重要的。在本研究中，治疗6个月后，唑来膦酸组患者腰椎和股骨颈BMD均显著高于阿仑膦酸盐组，且VAS评分低于阿仑膦酸盐组（P<0.05），提示唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症效果更佳，可有效增加患者骨密度，改善患者疼痛症状，这与俞菁等[21]研究结果相符。另外，通过随访两组患者治疗期间新发骨折的发生情况也可以看出，阿仑膦酸盐组新发骨折9例，唑来膦酸组新发骨折2例，差异有统计学意义（P<0.05），说明唑来膦酸通过增加患者骨密度、改善患者症状，有利于降低患者发生骨折的概率。

综上所述，唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症效果较阿仑膦酸盐显著，可有效提高患者骨密度，减轻患者疼痛度，且用药方便，安全性较好，是临床治疗原发性骨质疏松症较为理想的选择。

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（收稿日期：2020-01-15） （本文编辑：张爽）