腔隙性脑梗死患者血清Chemerin Vaspin和Apelin水平的变化及意义

董国良 郏建臣 王玉华 郝 静

河南科技大学第一附属医院开元院区急诊科，河南 洛阳 471000

腔隙性脑梗死是指颅内深部穿孔小血管闭塞引起的小囊性脑部病灶，通常在内囊、基底神经节、放射状冠、丘脑、小脑或脑干的皮质小梗死中发现直径<5 cm的小囊性脑损伤[1]。 Meta分析显示，腔隙性脑梗死与非腔隙性梗死会导致相似的认知障碍[2]。患者出现血脂异常可能是缺血性脑卒中的独立危险因素，其通常通过加速全身性动脉粥样硬化进程引起具有隐匿性和进行性特点的躯体器官损伤，使患者的认知功能受到损伤，被认为是诱发痴呆症的风险因素[3]。脂肪组织是分泌炎症因子的重要场所，脂肪因子是由脂肪组织产生和释放的具有生物活性的多肽物质，可以通过旁分泌及内分泌的方式参与心血管疾病的发病机制，参与血管的生理及病理过程[4]。作为脂肪因子家族的新成员，内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)由于其改善胰岛素抵抗和抗动脉粥样硬化的能力而受到广泛关注[5]。本研究选取河南科技大学第一附属医院2018-01—2019-03收治的腔隙性脑梗死患者120例，探讨腔隙性脑梗死患者血清趋化素Chemerin、Vaspin和脂肪素(Apelin)的水平及意义。

1 资料与方法

1．1一般资料选取河南科技大学第一附属医院2018-01—2019-03治疗的腔隙性脑梗死患者120例(观察组)，根据神经功能缺损程度评分(DNS)标准，其中轻度(DNS评分≤15分)32例，中度(16分≤DNS评分≤30分)61例，重度(31分≤DNS评分≤45分)27例。纳入标准：(1)诊断符合全国第四届脑血管病会议修改的诊断标准；(2)发病至入院时间≤72 h；(3)患者及家属知情同意。排除标准：(1)合并免疫性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、冠心病等；(2)有颅内出血者。同时选取健康志愿者100例为对照组，观察组和对照组一般资料比较见表1。

1．2实验方法脂肪因子的测定：治疗前及治疗4周后，取空腹静脉血约20 mL，30 ℃用SH1201离心机(镇江瑞祥仪器公司生产)30 ℃离心30 min，将上清液留-80 ℃的冰箱中检查。通过ELISA测试相关的脂肪因子并严格遵循试剂说明书。该试剂盒购自上海酶联生物有限公司。

1．3治疗方法观察组给予脑梗死的常规治疗，包括抗凝、抗血小板、调节血脂、清除氧自由基、保护脑功能、促进血液循环和祛瘀。

1．4统计学处理采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，血清Chemerin、Vaspin和Apelin等资料比较采用均数±标准差表示，2组间比较使用t检验，多组间比较采用方差分析，进一步比较采用LSD-t检验；性别比较使用χ2检验；血清Chemerin、Vaspin和Apelin与DNS评分相关性采用Pearson相关分析。检验水准=0.05。

2 结果

2．1观察组和对照组血清Chemerin、Vaspin和Apelin比较观察组血清Chemerin和Apelin明显高于对照组(P<0.05)，而Vaspin明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清Chemerin和Apelin较治疗前降低(分别为t=19.989、14.107，P<0.001)，而Vaspin较治疗前升高(t=-16.777，P<0.001)。见表2。

表1 观察组和对照组一般资料比较

组别nChemerin(mg/L)Vaspin(μg/L)Apelin(μg/L)观察组12060.03±10.026.72±1.01180.02±41.12对照组10013.39±2.1113.39±3.3276.28±12.29t值45.694-20.88724.331P值0.0000.0000.000

2．2观察组不同程度患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin比较观察组重度患者血清Chemerin和Apelin明显高于轻度和中度患者(P<0.05)，而Vaspin明显低于轻度和中度患者(P<0.05)；中度患者血清Chemerin和Apelin明显高于轻度患者(P<0.05)，而Vaspin明显低于轻度患者(P<0.05)。见表3。

2．3相关性分析将观察组患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin与DNS评分进行相关分析，结果显示，Chemerin和Apelin与DNS评分呈正相关(r=0.332、0.319，P<0.05)，而Vaspin与DNS评分呈负相关(r=-0.422，P<0.05)。见表4。

表3 观察组不同程度患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin水平比较

注：与轻度比较，aP<0.05；与中度比较，bP<0.05

表4 血清Chemerin、Vaspin和Apelin与DNS评分的相关性分析

3 讨论

随着脑梗死发病率的增加，新的生物标志物不仅可以为脑梗死的治疗提供新的策略，而且可以为早期发现脑梗死高危人群提供主动干预措施[5-6]。腔隙性脑梗死是缺血性脑梗死一种亚型，脑动脉粥样硬化是诱发脑梗死的一种全身性慢性低度炎症性疾病，目前抗炎治疗是动脉粥样硬化的研究方向之一[7-9]。氧化应激反应是核心发病机制，贯穿动脉粥样硬化的发生发展过程[10-12]。炎症因子对动脉粥样硬化的临床诊断，危险分层和预后评估极为重要。长期以来，人们认为脂肪组织只是能量储存和释放的器官。最近的研究表明，脂肪组织可以合成和分泌多种细胞因子、生长因子、激素物质和其他具有一定生物活性的化合物，统称为脂肪细胞因子[13-16]。

Chemerin于2007年首次从白色脂肪组织中分离出来，后来在肝脏、肾脏和肺组织中的表达得到证实。Chemerin与体内的炎症反应密切相关，因为蛋白酶作用于不同的酶位点，产生抗炎和促炎作用，促炎作用为主要的作用效果[9-10，17-22]。Chemerin已被证明是与脑梗死相关的脂质因子。脂肪因子Vaspin在大鼠、小鼠和人的白色脂肪中表达，并且具有天然丝氨酸蛋白酶抑制剂的核心区域结构特征[11，23-25]。Vaspin已被证明是少数具有抑制炎症反应和抑制动脉粥样硬化作用的保护性脂肪因子之一[26]。Vaspin具有增强胰岛素敏感性，下调促炎因子表达和抑制动脉粥样硬化过程的作用[12]。据推测，Vaspin的异常表达可能与胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化的发展密切相关。Apelin于1998年首次从牛的胃分泌物中提取，随后证实其在体内的脂肪组织中表达[13，27]。循环的Apelin作为富含精氨酸和赖氨酸的前体肽存在。血管紧张素转换酶2可以将其切割成不同长度。Apelin可作用于内皮细胞，减少炎症反应，抑制脂质过氧化，减少动脉粥样硬化的形成，并改善内膜功能[14，28]。

本次研究显示，观察组血清Chemerin和Apelin明显高于对照组，而Vaspin明显低于对照组，提示血清Chemerin、Vaspin和Apelin可能参与脑梗死等血管疾病的发生、发展过程。观察组重度患者血清Chemerin和Apelin明显高于轻度和中度患者，而Vaspin明显低于轻度和中度患者；中度患者血清Chemerin和Apelin明显高于轻度患者，而Vaspin明显低于轻度患者，Vaspin水平下降越明显，Chemerin和Apelin升高越明显，表明脑梗死面积越大，神经功能缺损越严重，对监测腔隙性脑梗死的变化和预后评估越有利。将观察组患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin与DNS评分进行相关分析，结果显示，Chemerin和Apelin与DNS评分呈正相关，而Vaspin与DNS评分呈负相关，说明患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin水平与患者神经功能缺损程度相关。观察组治疗后血清Chemerin和Apelin较治疗前显著降低，而Vaspin较治疗前显著升高，提示治疗可改善腔隙性脑梗死患者相关脂肪因子Chemerin、Vaspin和Apelin水平，加速脑梗死后神经功能的恢复。腔隙性脑梗死患者血清Chemerin和Apelin明显升高，而Vaspin明显降低，与神经功能缺损程度有一定关系。