鼠神经生长因子联合丹红注射液治疗急性脑梗死认知功能障碍临床分析

周建波 周璐芬 杨小华

天门市第一人民医院神经内科2区，湖北 天门 431700

脑血管病近年来已经逐渐跃升至我国疾病死因首位，其中急性脑梗死更是致残率最高的疾病，占全部脑血管病的70%左右。资料显示，目前急性脑梗死发病率甚至有逐年增高的趋势[1]，且还具有高发病率、高病死率、高致残率、高复发率等特点，影响患者的认知功能[2-3]。卒中后认知功能障碍不仅对卒中后肢体功能的恢复造成不利影响，也严重影响患者的日常生活活动能力，是部分脑卒中患者致残的重要原因，给无数的患者、家庭及社会带来沉重的负担及巨大的痛苦[4]。

对于梗死后认知功能障碍，目前尚缺乏特效治疗药物，因而临床进行了诸多探讨。研究提示，神经生长因子(nerve growh factor，NGF)对神经修复有重要的临床意义及价值[5-6]，可以促进神经功能恢复。丹红注射液作为临床常用的中成药之一，已被广泛运用于治疗各种缺血性心脑血管疾病，已经取得较好的临床效果[7]。本研究通过尝试使用鼠神经生长因子与丹红注射液联合治疗急性脑梗死，观察其对患者认知功能障碍的影响，以期为临床选择用药提供参考。

1 资料与方法

1．1一般资料选取天门市第一人民医院2016-01—2019-10治疗的急性脑梗死患者242例(发病48 h以内)，随机分为对照组和治疗组。对照组121例，其中男67例，女54例，年龄38～85(48.46±5.38)岁；治疗组121例，其中男68例，女53例，年龄36～87(50.46±6.65)岁。2组患者年龄、性别、病情严重程度以及日常生活能力评定量表评分(ADL)等方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入及排除标准纳入标准：脑梗死符合中华医学会全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，同时经头颅CT或MRI验证诊断。简易智能状态检查量表(MMSE)评分<27分。排除标准：(1)此次脑梗死发病之前已经存在认知障碍者；(2)脑梗死之后遗留严重构音障碍、意识障碍者；(3)伴严重心、肝、肾功能不全者；(4)脑梗死后存在假性痴呆者。

1．3治疗方法对照组根据诊疗常规给予抗血小板聚集、强化他汀、营养神经等治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用鼠神经生长因子及丹红注射液，疗程2周，患者如合并其他系统疾病，如糖尿病、高血压等，需行对症支持治疗。

1．4不良反应对比2组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图等辅检结果结果，观察用药与不良反应的关系。

1．5疗效评定2组患者治疗前后均使用ADL及MMSE量表进行评分。日常生活能力评定：ADL采用修订Barthel指数，满分为100分，总分越高表示日常生活活动能力越好。认知障碍评定以MMSE评分为准：总分为0～30，≤27分均为异常，其中0～18分为重度认知障碍，19～23分为中度认知障碍，24～27分为轻度认知障碍，评分越高表示其认知障碍程度越低。增分率=(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分×100%。无效：增分率<12%；有效：增分率≥12%；显效：增分率≥20%。

1．6统计学处理采用SPSS 19.0软件处理数据，计数、计量资料2组间比较分别采用χ2检验、t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．12组治疗前后ADL、MMSE评分比较2组患者治疗前ADL与MMSE评分无明显差异(P>0.05)，2组患者治疗后ADL与MMSE评分均较治疗前明显提高(P<0.05)，且治疗后治疗组评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2．22组临床疗效比较对照组显效52例(42.96%)，有效39例(32.23%)，无效30例(24.79%)，总有效率75.21%；治疗组显效65例(53.72%)，有效47例(38.84%)，无效9例(7.44%)，总有效率92.56%。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05，表2)。2组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

表1 2组治疗前后ADL、MMSE评分比较 (分，

注：与同组治疗前相比，＊P<0.05；与治疗后对照组相比，※P<0.05

表2 2组临床疗效比较 (n)

注：与对照组相比，*P<0.05

3 讨论

急性脑梗死不仅会引起各种复杂多变的神经系统缺损症状和体征，而且还可以导致记忆障碍、视空间障碍以及失语、失用、失认等众多的认知功能障碍[8-11]。研究显示，半数以上的脑卒中患者存在不同程度的认知功能障碍，根据不同的评估手段其发生率可达11.6%～55%[8，12]，尤其是卒中后1 a内认知功能障碍发生的危险性急剧增加。同时，卒中后认知功能障碍严重影响患者作为康复主体参与康复治疗的积极性、主动性，从而延缓康复进程及恢复效果，最终增加了患者致残及发生认知功能障碍的风险。有文献报道早期及时有效的治疗和干预可以显著改善患者预后[13-14]。

鼠神经生长因子及丹红注射液临床已运用多年，在神经损伤和缺血性脑血管疾病患者中均取得较好疗效，得到临床认可。丹红注射液是由丹参和红花按科学配方提取的复方制剂，丹参的有效成分主要为丹参酮、丹参酚酸等，其主要作用为活血化瘀，同时还可以抑制神经细胞凋亡、减轻神经细胞损伤、影响血管活性物质及神经递质表达，从而达到保护缺血后脑组织的作用。红花也具有活血通络、祛瘀止痛之功效，二者均为行气活血的常用药。因而丹红除具有扩张血管、抑制血栓形成的作用外，还可以抗血小板聚集，降低血管阻力，提高纤维蛋白活性，从而改善脑组织对缺血缺氧的耐受能力[15]。

NGF是一种重要的神经营养因子，是促进神经细胞生长和修复必需的活性物质之一，并且在神经、免疫以及内分泌等系统间均发挥重要的调节作用，还可以促进神经干细胞向神经元分化。研究报道，在神经系统中NGF可经由乙酰胆碱酯酶联级反应促进神经细胞修复[16]，对于额叶皮层、海马体、纹状体等损伤性神经元恢复效果明显，从而确保神经系统功能改善[17-18]。

鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺分离纯化而来，其兼有神经营养因子与促进神经突起生长因子的双重作用，可以促进人体神经元存活、生长发育并修复神经功能，同时还可以补充神经系统所需的生物活性蛋白因子，促使其维持正常的神经功能。在神经系统受损时，通过肌内注射及其他途径[19-20]，使用鼠神经生长因子可以有效减轻神经损伤程度，促进神经纤维的生长修复，使其在短时间内恢复神经功能[21]。因此，鼠神经生长因子可以保护损伤后的中枢神经系统神经元，尽可能减少因损伤导致的神经元萎缩与死亡，最终促进损伤后神经功能的恢复，从而达到改善患者认知功能的作用[22]。

本研究显示，鼠神经生长因子联合丹红注射液治疗急性脑梗死2周后，患者神经功能缺损评分与对照组有明显差别(P<0.05)，说明鼠神经生长因子联合丹红注射液对早期神经功能的恢复是有益的。鼠神经生长因子联合丹红注射液治疗急性脑梗死，可以使两者优势互补，充分发挥各自的作用，可以有效避免受损神经元萎缩、凋亡，从而减轻缺血缺氧后脑组织损伤的程度，有利于加速神经纤维再生，促进神经功能恢复，进而改善患者的认知功能，降低或减轻患者的残障程度，从而改善患者的生活活动能力。本研究中2组患者治疗后ADL及MMSE评分较对照组均明显升高，且治疗后治疗组评分明显高于对照组；此外，治疗组的总有效率明显高于对照组，说明对急性脑梗死患者予以鼠神经生长因子联合丹红注射液治疗，可有效改善患者的认知功能。因此，鼠神经生长因子联合丹红注射液治疗急性脑梗死具有显著疗效，且未发生严重不良反应，值得临床用于急性脑梗死认知障碍患者的治疗。