基于数据挖掘探讨陈勇毅治疗不寐用药规律

王 翰 陈勇毅

不寐是以持续的入睡困难、睡眠维持困难、睡眠满意度下降为主要表现的一种疾病，既可以作为独立的疾病存在，也可以继发于其他精神疾病和躯体疾病中[1]。中医治疗不寐能有效增加夜间睡眠时间，提高睡眠满意度，改善睡眠相关心理障碍，减少复发率。陈勇毅教授是第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，对不寐有丰富的临证经验。本研究通过收集陈勇毅教授治疗不寐的中医处方，利用中医传承辅助系统软件，通过数据挖掘分析方法，探讨陈勇毅教授就不寐的辨证论治、遣方用药关联规律[2]。

1 资料与方法

1.1 处方来源 收集2015 年1 月1 日—2018 年6月1 日陈勇毅教授门诊不寐处方154 张。

1.2 软件应用“中医传承辅助系统软件V2.5”软件。

1.3 处方收录 将154 张不寐处方完整录入“中医传承辅助系统软件V2.5”中。

1.4 数据分析

1.4.1 导出数据 在“中医疾病”项输入“不寐”，提取出“不寐”的全部处方。

1.4.2 数据分析 提取出不寐处方中的每味药物，进行频次统计、组方统计、药物组合关联规则分析及新方分析，并以图、表形式导出结论[3]。

2 结果及分析

2.1 一般资料 本组资料中，男66 例，女88 例；年龄分布：20～29 岁10 例，30～39 岁46 例，40～49 岁26例，50～59 岁28 例，60～69 岁29 例，70～79 岁10 例，80～89 岁5 例。

2.2 中药频次分析（1）四气：寒（641 次）、凉（83次）、热（16 次）、温（748 次）；（2）五味：辛（708 次）、甘（1332 次）、苦（807 次）、酸（272 次）、咸（74 次）；（3）药物归经：肝（1219 次）、心（898 次）、脾（859 次）、肺（725 次）、肾（710 次）。陈勇毅治疗不寐常见中药频次见表1。

表1 154 张治疗不寐处方频次≥36 的药物

2.3 药物组方关联度分析 药物组方中，排列前12位分别是“龙骨，甘草”“龙骨，半夏”“龙骨，酸枣仁”“酸枣仁，甘草”“龙骨，百合”“半夏，夏枯草”“白芍，柴胡”“龙骨，夏枯草”“龙骨，柴胡”“龙骨，白芍”“龙骨，川芎”“白芍，甘草”（见表2）。药对规则分析见表3，关联网络展示见图1。

表2 治疗不寐中医处方用药组合频次表

表3 治疗不寐中医处方药对关联规则表

2.4 基于熵聚类的组方规律分析 通过对不寐154张处方提取数据的预读，进行聚类分析，见表4-5。

图1 治疗不寐中医处方用药网络展示分析图

表4 熵聚类药物核心组合表

表5 熵层次聚类新处方表

3 讨论

本研究结果显示，陈勇毅教授治疗不寐方药四气主要为温、平、寒，五味主要为甘、苦、辛，药物归经主要分布在肝、心、脾。常用的方药：龙骨、甘草、酸枣仁、半夏、白芍、柴胡、合欢皮、当归、百合、川芎、夏枯草、黄芪、夜交藤、丹参、熟地黄、陈皮、栀子、牛膝、茯神等。常见药物组合：“龙骨，甘草”“龙骨，半夏”“龙骨，酸枣仁”“酸枣仁，甘草”“龙骨，百合”“白芍，柴胡”“龙骨，夏枯草”“龙骨，柴胡”“龙骨，白芍”“龙骨，川芎”“白芍、甘草”。常用药对：夏枯草、龙骨、半夏；夏枯草、半夏；山茱萸、熟地黄；山茱萸、黄芪；百合、龙骨；夏枯草、龙骨。新处方五张：茯神、刺蒺藜、香附、知母、酸枣仁；威灵仙、防风、黄精、绞股蓝、茯苓；赤芍、延胡索、路路通、川楝子；黄柏、糯稻根须、地骨皮、合欢皮、首乌藤；熟地黄、黄芪、山茱萸、砂仁、夏枯草。

陈勇毅教授认为，不寐作为现代常见病、多发病，病机较为复杂，且不寐患者常伴有心身疾病，如焦虑、抑郁、健忘等，治疗颇为棘手。总体上，不寐以阴阳失调，气血失和为基本病机，调肝是其核心方法。治法以疏肝气、清肝火、养肝阴、柔肝血、镇肝风，调和气血阴阳为主[4]。如154 张不寐处方中：龙骨、甘草、酸枣仁、半夏、白芍、柴胡、合欢皮等均具有调肝安神的作用。其中，龙骨，归心、肝经，能镇惊安神，平肝潜阳，为治疗不寐等神志疾病的要药。甘草有调和诸药的功能。酸枣仁，归心、肝、胆经，《本草新编》称它能“宁心志，益肝胆”。半夏降逆散结，能调和阴阳。白芍、柴胡、合欢皮均入肝经，有养肝、柔肝、理气的作用。

此外，陈勇毅教授注重药对配伍，处方中常合用一、二药对，加强疗效。本文选取其中置信度＞0.85 的3 个组合“夏枯草、半夏”“夏枯草，龙骨，半夏”“山茱萸、熟地黄”进行深入分析。夏枯草、半夏：夏枯草得阳气而生，半夏生于夏至之后，善通阴阳表里。《医学秘旨》称其合用有“是阴阳配合之妙”。龙骨，张锡纯谓“能收敛元气、镇安精神”。龙骨、半夏、夏枯草三药伍用，使镇重、安神之效力增。熟地黄、山茱萸：熟地黄，山茱萸为滋阴补肝肾要药，阴津得生，心神可安，否则阴亏易动风、耗血、生热，变生它证，增加不寐兼夹它证的复杂性。

本文通过“熵聚类”等数据挖掘方法，得出治疗不寐的新处方5 张：茯神、刺蒺藜、香附、知母、酸枣仁，起到疏肝养血，柔肝养阴的作用；威灵仙、防风、黄精、绞股蓝、茯苓，有滋补肝肾，健脾宁心的功效；赤芍、延胡索、路路通、川楝子，具有清肝理气，活血通络之功；黄柏、糯稻根须、地骨皮、合欢皮、首乌藤，有养肝清热，宁心安神的作用；熟地黄、黄芪、山茱萸、砂仁、夏枯草，本方偏于滋补，有健脾益气，滋补肝肾的功效。新处方也体现陈勇毅教授治疗不寐的“调肝安神”立法，新处方是否具有确切的疗效，还有待临证进一步验证。