复方海蛇胶囊辅助治疗老年痴呆症疗效及对患者血清炎症介质、AngⅡ、CGRP 表达的影响

王徐乐 严 莉 莫 瑛 陈英刚

老年痴呆症又称为阿尔茨海默病，是一种老年人群中常见的神经功能退行性疾病，具有发病隐匿、病情慢性进展、病程长等临床特点，及早干预治疗以减慢疾病的进展是目前临床治疗的主要方式[1-2]。复方海蛇胶囊是一种海洋生物制品，目前多用于改善年龄相关的记忆力障碍，应用安全有效[3]。本研究探讨复方海蛇胶囊辅助治疗老年痴呆症疗效及对患者血清炎症介质、血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related eptide，CGRP）表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017 年1 月—2018 年12 月浙江省金华市第二医院收治的老年痴呆症患者82例作为研究对象，其中男46 例，女36 例，年龄（71.28±7.42）岁，病程（3.28±0.93）年。按照随机数字表法将患者随机分为观察组42 例，对照组40 例。本研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《精神障碍诊断与统计手册》中老年痴呆症相关诊断标准[4]；（2）参照临床痴呆分级评定量表（CDR）[5]，患者病情为轻度或中度；（3）年龄≥60 岁；（4）患者家属监督患者坚持服药；（5）家属签署知情同意书。排除标准：（1）由于其他原发性疾病导致的继发性老年痴呆症；（2）近6 个月内服用其他相关治疗药物患者；（3）合并心、肝、肾等机体重要器官及血液系统严重性疾病患者；（4）由于受刺激而发生精神异常患者；（5）有脑外伤或脑部手术患者。

1.3 方法 对照组给予复方吡拉西坦脑蛋白水解物片（白求恩医科大学制药厂二分厂，规格：每片含吡拉西坦0.2g，批号20 161219）口服，1 次3 片，1 天3 次；观察组在对照组基础上给予复方海蛇胶囊（浙江杭康药业有限公司，规格：0.3g，批号20 160817）口服，1 次3 粒，1 天3 次。两组患者均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标（1）分别于治疗前后采用长谷川痴呆量表（HDS）[6]分析患者痴呆情况，HDS 评分越高表示患者康复状况越佳；采用简易智力状态检查量表（MMSE）[7]分析患者智力状况，MMSE 评分越高表示患者智力恢复越好；采用日常生活能力量表（ADL）[8]分析患者日常生活能力变化情况，ADL 评分越低表示患者日常生活能力恢复越好。（2）检测两组患者治疗前后血清炎症介质白介素-18（inter-leukin-18，IL-18）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）以及AngII、CGRP 水平变化，IL-18、TNF-α、IFN-γ、AngⅡ采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，CGRP 采用放射免疫法检测，检测均严格按照试剂盒使用说明书进行。（3）观察并比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 临床疗效比较 参照《中医病症诊断疗效标准》[9]，显著进步：MMSE 评分上升＞20%；进步：MMSE评分上升10%～20%；无效：MMSE 评分上升＜10%；总有效率=（显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计软件，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，比较采用t 检验；计数资料采用百分率表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组老年痴呆症患者一般资料比较 观察组42 例中男25 例，女17 例；年龄（72.41±8.34）岁；病程（3.10±0.79）年；病情轻度19 例，中度23 例；合并高血压13 例（30.95%），糖尿病9 例（21.43%），高血脂11 例（26.19%），冠心病6 例（14.29%）。对照组40 例中男21 例，女19 例；年龄（70.96±7.01）岁；病程（3.41±0.99）年；病情轻度17 例，中度23 例，合并高血压15 例（37.50%），糖尿病8 例（20.00%），高血脂14 例（35.00%），冠心病3 例（7.50%）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组老年痴呆症患者治疗前后HDS、MMSE 及ADL 评分比较 治疗前，两组患者HDS、MMSE 及ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后两组患者HDS、MMSE 评分均升高（P均＜0.05），两组ADL 评分降低（P 均＜0.05），治疗后观察组HDS、MMSE 评分显著高于对照组（P 均＜0.05），ADL 评分显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组老年痴呆症患者HDS、MMSE 及ADL 评分比较（分，±s）

表1 两组老年痴呆症患者HDS、MMSE 及ADL 评分比较（分，±s）

注：对照组给予复方吡拉西坦脑蛋白水解物片；观察组在对照组基础上给予复方海蛇胶囊；HDS 为长谷川痴呆量表；MMSE 为简易智力状态检查量表；ADL 为日常生活能力量表；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.3 两组老年痴呆症患者治疗前后血清炎症因子、AngⅡ、CGRP 比较 治疗前，两组患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ以及CGRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ均降低（P 均＜0.05），CGRP 较治疗前升高（P 均＜0.05），治疗后观察组患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ显著低于对照组（P 均＜0.05），CGRP 显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组老年痴呆症患者血清炎症因子、AngⅡ、CGRP 比较（±s）

表2 两组老年痴呆症患者血清炎症因子、AngⅡ、CGRP 比较（±s）

注：对照组给予复方吡拉西坦脑蛋白水解物片；观察组在对照组基础上给予复方海蛇胶囊；IL-18 为白介素-18；TNF-α 为肿瘤坏死因子-α；INF-γ 为干扰素-γ；AngⅡ为血管紧张素Ⅱ；CGRP 为降钙素基因相关肽；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.4 两组老年痴呆症患者临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组老年痴呆症患者临床疗效比较[例（%）]

2.5 不良反应 两组患者治疗期间均未发生药物相关不良反应。

3 讨论

目前临床多采取改善脑循环药物治疗老年痴呆症，吡拉西坦是此类药物的代表之一，作为一种γ-氨基丁酸环状衍生物，可有效促进神经元ATP 的合成，有助于患者脑循环的改善[10]。复方吡拉西坦脑蛋白水解物是在原来吡拉西坦基础上，以动物脑组织作为原料，通过现代生物给予提取出的蛋白质水解产物，服用后更易于吸收且更容易通过血脑屏障[11]。复方海蛇胶囊是半环海蛇与玉足海参等经生物工程技术制成的一种纯天然生物制品，药理学研究显示，复方海蛇胶囊可明显增加大脑中乙酰胆碱及超氧化物歧化酶含量，降低过氧化脂质以及谷氨酸水平，从而改变认知功能及记忆功能[12]。

老年痴呆症患者疾病进展中神经元损伤与炎症反应具有着密切联系。研究显示，炎症反应的过度激活可直接造成神经元损伤[13]。IL-18、TNF-α 以及IFN-γ 均是具有促炎活性的炎症细胞因子，由多种炎症细胞合成分泌，可通过血脑屏障进入中枢神经系统并促进β-淀粉样蛋白生成和堆积，从而影响神经元功能[14]。本研究结果显示，观察组患者血清炎症介质降低程度显著优于对照组（P＜0.05）。提示复方海蛇胶囊可有效降低机体炎症介质，减轻炎症反应的过度激活，从而有助于神经元保护，促进疾病的康复。AngⅡ可抑制皮质中乙酰胆碱的释放，同时也参与到机体神经炎症反应而影响脑神经功能[15]。CGRP是脑组织中的一种神经肽，主要参与机体氧自由基以及同型半胱氨酸等神经毒性物质的清除，从而延缓老年痴呆症患者的神经元损伤[16]。本研究结果显示，观察组患者AngⅡ降低程度及CGRP 升高程度均显著优于对照组（P<0.05）。进一步提示复方海蛇胶囊对老年痴呆症患者疾病治疗作用可能与抑制神经炎症反应、促进神经毒性物质清除而保护神经元有关。本研究中，观察组患者临床疗效优于对照组（P<0.05），且观察组患者HDS、MMSE 及ADL 评分改善情况显著优于对照组（P<0.05）。提示复方海蛇胶囊可有效促进老年痴呆症患者临床康复，改善患者认知功能及日常生活能力。

综上所述，复方海蛇胶囊辅助治疗老年痴呆症可有效促进患者临床疗效的提高，改善患者认知功能及日常生活能力，其作用可能与减轻神经炎症反应、促进神经毒性物质清除等有关。