山茱萸化学成分研究进展

杨 青，余永亮，许兰杰，杨红旗，谭政委，李 磊，董 薇，安素妨，鲁丹丹，梁慧珍

(河南省农业科学院芝麻研究中心，河南郑州 450002)

山茱萸(CornusofficinalisSieb.et Zucc.)为山茱萸科(Cornaceae)山茱萸属(Cornus)植物，主要分布于我国的河南、浙江、陕西、山西、安徽等省，日本和朝鲜也有分布[1-3]。中药山茱萸为山茱萸植物的干燥成熟果肉，始载于《神农本草经》，被列为中品，具有补益肝肾、收涩固脱的功效[4-5]。

山茱萸化学成分非常丰富，主要包括环烯醚萜类、鞣质类、黄酮类、三萜类、芳香酚酸类、多糖类、甾体类、生物碱类、有机酸类、挥发油类等，现代药理学研究表明，这些化合物具有神经保护、肝肾保护、降血糖、抗炎、抑菌、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老等多种生物活性[6-7]。

1 环烯醚萜类

环烯醚萜类是山茱萸中含量最高的成分类群，大部分与糖相连形成环烯醚萜苷。从山茱萸中分离鉴别出的环烯醚萜类化合物可分为环戊烷型环烯醚萜、裂环环烯醚萜和环烯醚萜二聚体三大类[7-8]。张月娥等[9-10]从山茱萸中分离鉴定到马钱苷(loganin)、7-脱氢马钱苷(7-dehydrologanin)和山茱萸新苷(cornuside)等，梁晋如[11]从山茱萸中分离到獐牙菜苷(sweroside)、莫诺苷(morroniside)、金吉苷(kingiside)、马钱酸(loganic acid)、10-羟基山茱萸苷(10-hydroxycornin)、7-氧-乙基莫诺苷(7-O-ethylmorroniside)、山茱萸新苷I(cornuside I)、表金吉苷(8-epikingiside)、裂环氧化马钱酸(secologanoside)、10-羟基戟叶马鞭草苷(10-hydroxyhastatoside)、戟叶马鞭草苷(hastatoside)、二氢山茱萸苷(dihydrocornin)、獐牙菜苦苷(swertimarin)、裂环马钱苷(secologanin)、山茱萸苷(cornin)、7-氧-甲基莫诺苷(7-O-methylmorroniside)、山茱萸新苷II(cornuside II)、脱水莫诺苷元(Dehydromorroniside aglycone)等，Li等[12]从山茱萸叶中分离到Cornifins A-C，叶贤胜等[6，13]从山茱萸成熟果实提取物中分离到Cornuside A-Q、Cornusfuroside A-D、Cornusglucoside A-H、6′-O-乙酰基-7α-O-乙基莫诺苷(6′-O-acetyl-7α-O-ethyl-morroniside)、6′-O-乙酰基-7β-O-乙基莫诺苷(6′-O-acetyl-7β-O-Ethyl-morroniside)等，Ji等[14]从山茱萸果实中分离到新的化合物Cornusfurals A-C[14]。其中莫诺苷和马钱苷是环烯醚萜苷类成分中含量最高的2个成分[8]，同时也是2020年版《中国药典》中山茱萸的质量控制指标[15]。

2 鞣质类

鞣质分为可水解鞣质、缩合鞣质和新型鞣质3种，山茱萸中的鞣质类化合物均属于可水解鞣质，其所含糖部分为葡萄糖或多元醇，主要含有没食子酰基，多数含有逆没食子酸衍生的六羟基联苯基、去氢六羟基联苯基和双分子没食子酸衍生的去氢双没食子酰基[7，16]。Hatano等[17-18]从山茱萸中鉴定到20多种化合物，包括梾木鞣质A-F(cornusiin A-F)、喜树鞣质A-B(camptothin A-B)、水杨梅素D(Gemin D)、特里马素I (tellimagradin I)、特里马素II(tellimagradin II)、异诃子素(isoterchebin)、1，2，3-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，3-tri-O-galloyl-β-D-glucose)、1，2，6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose)、2，3-二-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷(2，3-di-O-galloyl-β-D-glucose)、1，2，3，6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，3，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose)等，Lee等[19]从山茱萸叶片中分离到1，7-二-O-没食子酰-D-景天庚酮糖(1，7-di-O-gallloyl-D-sedoheptulose)，Lee等[20]从山茱萸种子中分离到1，2，4，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose和1，2，3，4，6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖(1，2，3，4，6-penta-O-galloyl-β-D-glucose)，梁晋如[11]分离到7-O-没食子酰-D-景天庚酮糖(7-O-galloyl-D-sedoheptulose)。李君等[21]采用干酪素法测定不同生长期山茱萸中鞣质的量，结果表明，山茱萸中鞣质的量呈规律性变化，以青果时量较高。

3 黄酮类

黄酮类化合物主要在果实部位，从山茱萸中分离到的黄酮类化合物有黄酮醇类、二氢黄酮类和花色苷类等，多数具有生物活性[16]。张月娥等[9]从山茱萸中分离和鉴定到山奈酚(kaempferol)、柚皮素(naringenin)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucoside)等，Seeram等[22]从山茱萸中分离到3-O-β-吡喃型半乳糖苷-飞燕草苷元(delphinidin 3-O-β-galactopyranoside)、3-O-β-吡喃型半乳糖苷-矢车菊苷元(cyanidin 3-O-β-galactopyranoside)、3-O-β-吡喃型半乳糖苷-天竺葵苷元(pelargonidin 3-O-β-galactopyranoside)等，程琛舒[16]从山茱萸中分离到槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(quercetin-3-O-β-D-glucuronide methyl ester)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside)、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-β-D-galactopyranoside)、山奈酚-3-O-β-D-半乳糖苷(kaempferol-3-O-β-D-galactopyranoside)、槲皮素(quercetin)、芦丁(rutin)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-galactopyranoside)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)等。Xie等[23]从山茱萸中分离到山奈素(kaempferide)、异槲皮素(isoquercitrin)、金丝桃苷(hyperoside)等，梁晋如[11]分离到槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(quercetin-3-O-β-D-glucuronide)，乔灏祎等[4]分离到金圣草黄素(chrysoeriol)和木犀草素(luteolin)，Rudrapaul等[24]分离到7，3′-二羟基-5，4′-二甲氧基黄酮(7，3′-dihydroxy-5，4′-dimethoxyflavanone)、2R，3R-trans-aromadendrin、柚皮素-7-O-甲基醚(naringenin-7-O-methylether)等，潘雪格[25]分离到2个黄酮类化合物(2R)/(2S)-5，3’，5’-trihydroxy-flavanone-7-O-β-D-glucopyranoside。

4 三萜类

三萜类化合物主要分布在果实和果壳部位。Lee[26]从山茱萸中分离到熊果酸(ursolic acid)和白桦脂酸(betulinic acid)，张月娥等[9]分离到阿江榄仁树葡萄糖苷II(arjunglucoside Ⅱ)。山茱萸中三萜类化合物还包括齐墩果酸(oleanolic acid)、山楂酸(maslinic acid)、科罗索酸(corosolic acid)、2α-羟基熊果酸(2α-hydroxylursolic acid)、α-香树脂醇(α-amyrin)、β-香树脂醇(β-amyrin)等[27]。熊果酸在自然界分布较广，早期为山茱萸的质量控制指标，随着山茱萸果实由青变红、逐渐成熟，熊果酸含量逐渐降低[28]。

5 芳香酚酸类

芳香酚酸类化合物一般包含苯酚结构，具有活泼的酚酸基团，其中多种成分通过生物合成途径构成了山茱萸中的其他成分[7]。Lee[26]分离到香草醛(vanillin)和没食子酸甲酯(gallicin)，张月娥等[9]分离到对羟基桂皮酸(p-hydroxycinnamic acid)和没食子酸(gallic acid)[9]，Lee等[20]分离到没食子酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(gallic acid 4-O-β-D-glucoside)，梁晋如[11]分离到逆没食子酸(ellagic acid)，乔灏祎等[4]分离到丁香酸(syringate)，潘雪格[25]分离到Meliadanoside B、咖啡酸(caffeic acid)和3，4-二羟基苯甲酸(3，4-dihydroxybenzoic acid)等。

6 多糖类

多糖类化合物是山茱萸主要活性成分之一，近年来引起了人们的广泛关注。杨云等[29]从山茱萸中分离得到水溶性多糖Co-4，该多糖由葡萄糖、木糖、半乳糖和岩藻糖组成；陈汝贤等[30]从山茱萸中分离到多糖组分SZYP-2，其糖基组成为鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和葡萄糖；李平等[31-32]从山茱萸中分离得到多糖PFCC-I和PFCAⅢ，2种多糖均具有较好的抗氧化能力，PFCC-I由木糖和葡萄糖组成，PFCAⅢ由鼠李糖、阿拉伯糖和葡萄糖以α-糖苷键组成；杨丽艳等[33]从山茱萸中分离纯化得到一种酸性多糖组分FCP5-A，该多糖由鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖及半乳糖醛酸组成；Yang等[34]从山茱萸中分离到水溶性多糖FCAP1，由岩藻糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖组成；Yin等[35]从山茱萸中鉴定到COP-1、COP-2、COP-3和COP-4等多糖成分，COP由葡萄糖、阿拉伯糖、岩藻糖、木糖、甘露糖和鼠李糖组成。李玥彤等[36]以山茱萸干燥叶为原料，对山茱萸叶多糖的理化性质和单糖组成进行了研究，结果表明，山茱萸叶多糖由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖和岩藻糖等构成。李君等[37]以硫酸-蒽酮法测定不同生长期山茱萸中多糖的含量，研究证明，山茱萸中多糖的含量呈规律性变化，在果实成熟时含量较高。

7 其他类

程琛舒[16]分离到甾体类化合物β-谷甾醇(β-Sitosterol)和胡萝卜苷(daucosterol),梁晋如[11]分离到甾体类化合物3β-pregna-5，16，20-triene-3，20-diyl diacetate、单萜类化合物Mevaloside和倍半萜类化合物Eudesma-5，11(13)-dien-8，12-olide等，潘雪格[25]分离到吲哚类生物碱Javaniside、7-epi-javaniside、Vincosidelactam和杜松烷型二萜Comucadinoside A-E等。

8 结语

山茱萸是我国传统的名贵滋补中药材，临床应用非常广泛，主要用于滋补肝肾，治疗眩晕耳鸣、腰膝酸痛、内热消渴等症。国内外学者对山茱萸化学成分进行了比较系统的研究[38-39]，已从山茱萸中分离鉴定出300多种化学成分[27]，其中环烯醚萜类是山茱萸中的特征性成分[40]。该研究对山茱萸的化学成分进行了综述，为后续山茱萸的化学成分分离及质量控制研究提供了理论依据。另外，山茱萸在长期的应用和栽培过程中，种内产生了很大变异，各地不同栽培品种的产量和药材质量差异较大，极大限制了山茱萸的市场价格、临床应用和后续开发。开展山茱萸化学成分的持续深入研究可为综合分析和评价不同栽培品种的化学成分指标及药效，开发、利用和保护山茱萸优良种质资源以及选育优良品种提供科学依据。