刺玫果泡腾片制剂工艺研究

翟春梅 孟祥瑛 秦 蓁 付敬菊 孟永海（通讯作者）

（黑龙江中医药大学实验实训中心，黑龙江哈尔滨150040）

刺玫果又名伞花蔷薇（Rosa maximowicziana Regel），是蔷薇科小灌木，广泛分布于黑龙江、吉林等地，其果实可食用，药用价值较高，极具开发潜力，民间大量采食或用于泡茶、泡酒等，有“维生素记录保持者”之称。野生资源无任何污染，营养丰富，具有明显的提高免疫力、改善人体疲劳和壮阳等保健功能，具有广阔的开发前景[1]。

本实验以刺玫果为主药，采用正交试验法筛选出最适宜的辅料配比，以芦丁为标准品研究刺玫果泡腾片的配方及压片工艺，为实现其工业化生产提供实验依据。

1 材料与仪器

1.1 材料：刺枚果浸膏粉（自制），芦丁标准品（153-18-4），乙醇，甲醇，聚乙二醇 6000，糖分，淀粉，糊精，乳糖，硬脂酸镁（食品级原料）。

1.2 仪器：高效液相色谱仪（Agilent 1260美国）；电子天平（BT224S）；电热恒温鼓风干燥箱（DHG-9145A）；超声波清洗器（AS20500BDT）；全自动实验型压片机（JZP-60）。

2 刺玫果泡腾片的制剂工艺研究

2.1 片剂制备方法的选择：经过预实验，对照了湿法制颗粒压片法与粉末直接压片法，实验表明湿法制颗粒压片法载药量低，并比较粉末直接压片法作为制备方法更可行。

2.2 片重的确定：由于此产品的适用群体较为广泛，其中包括儿童，为了方便控制儿童的用量，故片重应定在0.7g每片。儿童每次服用1片，成人服用2片。

2.3 基本工艺流程：干浸膏粉末+稀释剂+酸源+碳源+矫味剂+润滑剂→研磨混合均匀→过筛→直接压片。

2.4 辅料的选择

2.4.1 稀释剂的选择：常用的稀释剂有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等，详见表1。

2.4.2 润滑剂的选择：润滑剂中，聚乙二醇水溶性较好，具有良好的润滑作用，常用于改善泡腾片中不溶性辅料的性质，详见表2。

表1 刺玫果泡腾片稀释剂选择

表2 刺玫果泡腾片稀释剂选择

2.4.3 泡腾崩解剂的选择：本文对柠檬酸、苹果酸，碳酸氢钠、碳酸钠进行了系统研究。实验结果表明，使用柠檬酸/苹果酸（1∶1）作为酸源，碳酸钠/碳酸氢钠（1∶9）作为碳源较为适宜。

2.4.4 矫味剂的选择：本制剂已选择使用乳糖和甘露醇配比作为稀释剂，并且泡腾崩解剂中的柠檬酸和苹果酸也具有一定的矫味作用，所以只需加入适宜的芳香矫味剂以提高制剂的口感，最终选用陈皮香精作为矫味剂较适宜。

2.5 单因素考察辅料的用量和配比

2.5.1 泡腾崩解剂中酸源和碳源比例的确定：通过对泡腾片配比研究对产气量和溶液pH的影响最终确定酸源为柠檬酸/苹果酸（1∶1），碳源为碳酸钠/碳酸氢钠（1∶9），选择碳源：酸源为 1∶1.4 发泡量最多，pH也较适宜。

2.5.2 润滑剂聚乙二醇6000用量的确定：根据片剂表面光滑程度和崩解和溶出效果考察了聚乙二醇6000的2%，4%和6%含量最终确定加入4%的聚乙二醇6000作为润滑剂较为适宜[2-3]。

2.6 正交试验确定原料和辅料的用量和配比：筛选出合适的辅料后，通过正交试验法优选出刺玫果干浸膏粉与稀释剂的配比、酸源的含量及矫味剂的含量，以泡腾后溶液的感官评审进行评定。评定指标和比重分别是刺玫果风味占30%、甜味占20%、酸味占20%、涩味占20%。

通过对正交试验结果分析，可以看出，影响刺玫果泡腾片的因素主次顺序为：A＞B＞C，重要程度比较就是干浸膏与稀释剂的配比＞酸源的含量＞矫味剂的含量。由此可知，刺玫果泡腾片最佳制备工艺为：A3B2C3，即干浸膏与稀释剂的配比为3：1，苹果酸/柠檬酸（1∶1）的含量为 30%，矫味剂陈皮香精的含量为5%。

3 结果

3.1 处方结果：刺玫果干浸膏粉30%，乳糖/甘露醇（10∶1）10%，苹果酸/柠檬酸（1∶1）30%，碳酸钠/碳酸氢钠（1∶9）21.4%，陈皮香精5%，聚乙二醇 4%。

3.2 质量检测结果

3.2.1 总黄酮含量测定：对照品溶液的配制：精密称取芦丁对照品，得到浓度为0.20mg/mL的对照品溶液[4]。标准曲线的绘制：取对照品液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0mL 于 25mL 容量瓶里，加入 5%NaNO2液1.0mL后混摇均匀，之后加入10%Al（NO3）液1.0mL后混摇均匀，然后加入4%NaOH液10.0mL，最后用蒸馏水定容到25mL后摇均匀，等15min，在505nm处测吸光度A，以A为纵坐标，C（mg/mL）为横坐标，绘出标准曲线，得到回归方程式y=7.6381x+0.0099，R2=0.9992。样品溶液的配制：取刺玫果泡腾片若干，粉碎至细粉状态，过100目筛网，精密称取1g，用蒸馏水定容到100mL的容量瓶里，用移液枪精密取1mL到25mL容量瓶里，按上述方法依次加入NaNO2溶液、Al（NO3）溶液、NaOH溶液、蒸馏水，最终得到样品溶液。总黄酮含量的测定：取得适量的样品液在505nm处测吸光度，带入标准曲线，再经过计算，可以得到刺玫果泡腾片的总黄酮含量是5.99%。

3.2.2 外观检查：本刺玫果泡腾片为淡棕色片，色泽均匀，表面完整光洁，气芳香[5]。

3.2.3 硬度和脆碎度检查：按照中国药典2015年版第四部通则的要求，对刺枚果泡腾片进行了相关检查符合标准。

3.2.4 片重差异：取20片刺玫果泡腾片，已确定标示片重为0.7g，检测结果符合标准[6]。

3.2.5 崩解时限：取1片刺玫果泡腾片置于烧杯中，烧杯内盛有200mL水，水温为15～25℃，当停止冒气泡时，片剂应完全溶解在水中，不能残留聚集的颗粒物，计算从泡腾片放入到完全崩解为止的时间，完全符合标准。