埃索美拉唑为主的三联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的效果及对Hp根除率、炎性因子水平的影响

林凤萍 李嘉莹 陈嘉惠

（广东同江医院药剂科，广东佛山 528300）

胃溃疡指发生于胃窦、胃角、贲门等部位的一种常见消化性溃疡，其发病决定性因素是胃酸分泌过多，而幽门螺杆菌感染（Hp）、饮食不规律、炎性应激、精神因素、药物因素等均与胃溃疡发生相关，其中Hp感染占主要地位[1]。三联疗法是目前治疗Hp阳性胃溃疡的主要方式，通常由一种质子泵抑制剂（PPI）联合两种抗生素组成[2]。既往临床选用的PPI以奥美拉唑为主，其疗效已得到认可，埃索美拉唑是奥美拉唑的纯左旋光学异构体，其应用较晚，在临床相对没有奥美拉唑普及[3]。本研究将以埃索美拉唑为主的三联疗法用于Hp阳性胃溃疡患者治疗，旨在观察其疗效及患者Hp根除率、血清炎性因子水平影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018年1月至12月本院接诊的100例Hp阳性胃溃疡患者为研究对象，纳入标准：经胃镜检查、14C呼气试验证实Hp阳性胃溃疡，入院前4周未接受任何抑酸药、抗生素等治疗，年龄18～65岁，治疗依从性好，签署知情同意。排除标准：存在胃肠道穿孔、消化道出血，合并恶性肿瘤，处于妊娠或哺乳期，精神异常，入组前接受PPI、抗生素等治疗，无法取得研究配合。将纳入对象随机分成观察组与对照组各50例，观察组男29例，女 21 例，年龄 24～64（41.26±6.43）岁，病程0.5～9.0（4.64±1.82）年；对照组男 27例，女 23例，年龄 28～65（42.41±5.93）岁，病程 0.5～10.0（4.71±1.96）年；两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：两组治疗期间均嘱患者规律饮食、戒烟酒、避免过度劳累、减少精神压力等，观察组采用埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治疗；对照组采用奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治疗，其中克拉霉素、阿莫西林用法、用量同观察组。两组均连续治疗4周，观察疗效。

1.3 观察指标：①临床疗效：临床治愈：治疗后患者胃溃疡病灶及临床症状消失；有效：患者胃溃疡面积缩小程度＞50%，临床症状明显改善；无效：患者胃溃疡面积缩小程度不足50%，临床症状未见明显改善；总有效率=临床痊愈率+有效率；②Hp根除率：治疗前后进行14C呼气试验及尿素酶检测，如Hp转阴则视为Hp根除，如Hp由（++++）转位Hp（+）视为Hp好转，此外视为Hp无效；③炎性因子：治疗前后采集患者空腹静脉血5mL，离心后留取血清，采用ELISA法检测血清白介素-8（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；④不良反应：监测两组用药不良反应。

1.4 统计学分析：采用SPSS 19.0软件分析数据，计数资料用率[n（%）]描述，行秩和检验或Pearson卡方检验；计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行独立样本t检验或配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：两组临床疗效差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组总有效率92.00%，显著高于对照组的76.00%（P＜0.05），详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组Hp根除率比较：观察组Hp根除率90.00%，显著高于对照组的 72.00%（P＜0.05），详见表2。

表2 两组Hp根除率比较 [n（%）]

2.3 两组血清炎性因子水平比较：治疗前，两组血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组血清 IL-6、CRP、TNF-α水平均显著低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较 （x±s）

2.4 不良反应：观察组用药期间发生1例皮疹，1例头晕，1例腹泻，对照组出现2例腹泻，1例恶心，1例眩晕，两组不良反应均较轻微，无特殊处理可自行消失。

3 讨论

Hp感染率高，在不同地区可表现出一定差异，对消化性溃疡患者而言，有8成以上患者可检出Hp阳性[4]。尽管Hp本身无法在酸性环境生存，Hp能穿透胃黏膜，寄居在胃内，通过分泌细胞霉素、脂多糖、尿素酶等破坏胃黏膜结构和生理功能，促进胃溃疡发生及病情进展，因此清除Hp是治疗胃溃疡关键[5]。

克拉霉素是一类大环内酯类抗生素，通过抑制细菌mRNA合成蛋白质以及转肽作用发挥抗菌效应，是公认抗Hp能力最强抗生素之一；阿莫西林主要通过抑制细菌细胞壁合成来杀灭细菌，相关报道显示[6]，Hp对阿莫西林耐药率不超过5%；因此克拉霉素与阿莫西林在Hp阳性胃溃疡患者抗生素治疗中最常见。目前临床应用较多的PPI有奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等5种，不同PPI其结构、药动学、药物相互作用等不尽相同，选择何种PPI治疗仍受临床关注。奥美拉唑在临床应用较为普遍，其本身具有弱碱性，口服后可浓集于酸性环境中并转化为亚磺酰胺活性形式，通过二硫键和壁细胞质子泵巯基不可逆性结合，进而抑制质子泵活血，阻断胃酸分泌，提高胃内pH，利于损伤胃黏膜修复[7]。

本研究结果显示，治疗4周后，观察组总有效率、Hp根除率均显著高于对照组，说明以埃索美拉唑为主的三联疗法能提高Hp阳性胃溃疡疗效和Hp根除率。Hp阳性患者其血清炎性因子IL-6、CRP、TNF-α均呈高表达，参与胃黏膜损伤进程，监测炎性因子水平有助于判断疾病严重程度和转归[8-9]。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-6、CRP、TNF-α水平均显著低于对照组，说明埃索美拉唑对患者炎症反应改善效果更好，可能与其能更好抑制胃酸分泌、增强Hp清除有关。

综上所述，以埃索美拉唑为主的三联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者，在临床疗效、Hp根除、减轻炎性反应方面均能取得满意疗效，且效果优于奥美拉唑，值得临床推广应用。