内球后穴注射大剂量鱼腥草治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床观察

张光红 罗继红 李杜军

[摘要] 目的 探討内球后穴注射大剂量鱼腥草治疗单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）的临床效果及安全性。 方法 采用前瞻性、随机、对照、单盲的研究方法，选取2016年10月～2017年9月于湖北省中医院眼科门诊确诊的HSK患者120例（123眼），按照随机信封法分为两组，对照组60例（61眼），试验组60例（62眼）。对照组使用更昔洛韦滴眼液及更昔洛韦眼用凝胶点眼局部治疗，试验组在对照组治疗的基础上加用内球后穴穴位注射大剂量鱼腥草，15 d为1个疗程。比较两组的临床显效率、眼部症状和体征总评分，以及角膜知觉恢复情况，并随访1年比较复发率。 结果 治疗后，试验组的临床总显效率高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗后，两组眼部症状和体征总评分均较治疗前明显降低（P < 0.01），且试验组降低较对照组显著（P < 0.01）。治疗后，两组的角膜知觉均较治疗前明显恢复（P < 0.01），且试验组角膜知觉恢复较对照组显著（P < 0.01）。试验组的HSK复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组均未见明显的用药不适感及副作用。 结论 内球后穴注射大剂量鱼腥草结合药物与穴位刺激的双重功效，对治疗HSK的效果显著，可明显改善患者的眼部症状和体征，同时减少复发，不良反应轻微，临床上值得应用。

[关键词] 鱼腥草;球后穴;穴位注射;单纯疱疹病毒性角膜炎

[中图分类号] R772.21          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（c）-0103-05

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy and safety of point-injection at the back of internal sphere of high-dose Houttuyniae Herba in the treatment of herpes simplex keratitis （HSK）. Methods A prospective， randomized， controlled， single-blind study was conducted from October 2016 to September 2017 in Department of Ophthalmology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine. 120 patients （123 eyes） diagnosed with HSK were selected and divided into two groups according to the random envelope method， 60 patients （61 eyes） in control group and 60 patients （62 eyes） in experimental group. Control group was treated with Ganciclovir Eye Drops and Ganciclovir Eye Gel， while experimental group was added with point-injection of high-dose Houttuyniae Herba. All patients were treated for 15 days. Clinical efficacy， total scores of ocular symptoms and signs， the recovery of corneal sensitivity were compared， and the recurrence rate was compared with the follow-up for one year. Results After treatment， total clinical effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. After treatment， total score of ocular symptoms and signs in two groups was significantly lower than that before treatment （P < 0.01）， and that in experimental group was significantly lower than that in control group （P < 0.01）. After treatment， the corneal perception of two groups recovered significantly （P < 0.01）， and corneal perception of experimental group recovered significantly （P < 0.01）. The recurrence rate of HSK in experimental group was significantly lower than that in control group （P < 0.05）. There was no obvious discomfort and side effects in both groups. Conclusion The double effects of Houttuyniae Herba combined with medicine and acupoint stimulation at the back of internal sphere in the treatment of HSK is significant. It can obviously improve the ocular symptoms and signs of patients， at the same time， reduce the recurrence， and the adverse reactions are slight. It is worthy of clinical application.

[Key words] Houttuyniae Herba; Retrobulbar acupoint; Point-injection; Herpes simplex keratitis

单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）是1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染眼部引起的一种严重的感染性角膜疾病，其病程迁延，易潜伏和复发，是世界上患病率最高的感染性角膜疾病，也是目前导致角膜盲最主要的疾病之一[1]。近年来由于药物毒性、耐药性、激素的不规范使用等，HSK发病率及复发率逐年上升[2]，严重影响患者的眼部健康及生活质量。如何加强对本病的研究，为HSK患者找到疗效更好、安全性更高的治疗方法是眼科亟待解决的课题。湖北省中医院（以下简称“我院”）自20世纪90年代起，在HSK的治疗及控制复发方面做了大量的临床探索，取得了较好的临床效果[3-5]。近年来随着经验的积累，我院自2016年开始尝试内球后穴注射大剂量鱼腥草治疗HSK，观察临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性、随机、对照、单盲的研究方法，选取2016年10月～2017年9月于我院眼科门诊确诊的HSK患者120例123眼，按照随机信封法分为试验组与对照组。试验组60例62眼：男28例29眼，女32例33眼;年龄16～64岁，平均（40.08±12.02）岁;病程3～98 d，平均（34.58±25.28）d;初发48眼，复发14眼;浅层型43眼，深层型17眼，基质坏死型2眼。对照组60例61眼：男29例30眼，女31例31眼;年齡17～65岁，平均（40.05±11.81）岁;病程3～102 d，平均（34.22±23.81）d;初发47眼，复发14眼;浅层型42眼，深层型16眼，基质坏死型3眼。两组患者的性别、年龄、病程、初发复发情况、分型等比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准与分型

诊断标准与分型[6]：①有明显的发病诱因或反复发作的病史;②结膜睫状充血或混合性充血;③角膜病损呈星点状、树枝状或地图状溃疡，或形成盘状混浊或角膜基质坏死;④病变区角膜知觉减退，荧光素角膜染色（+）。分型：根据角膜病变形态分为浅层型：病变呈点浅状、树枝状、地图状;深层型：病变呈盘状;基质坏死型。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄16～65岁，男女不限;②符合HSK诊断及分型标准[6];③自愿接受相关检查及试验措施，签署书面知情同意书。排除标准：①伴有其他眼部疾患;②妊娠或哺乳期妇女;③就诊前接受过药物治疗;④有严重心、肝、肾、脑等器质性病变;⑤试验期间应用其他影响疗效评估的药物，分析疗效时均不计入;⑥试验期间发生严重不良反应者也不统计疗效，但需统计不良反应。

1.4 治疗方法

对照组：①局部用药。更昔洛韦滴眼液（湖北远大天天明制药有限公司，生产批号：160203）及更昔洛韦眼用凝胶（湖北科益药业股份有限公司，生产批号：160402）常规点眼：更昔洛韦滴眼液，1滴/次，4次/d;更昔洛韦眼用凝胶，中午、晚上睡前涂眼，2次/d;合并虹膜睫状体炎者，加用复方托吡卡胺滴眼液（参天制药中国有限公司，生产批号：160601）散瞳，睡前1次。②基质坏死型加用更昔洛韦注射液（南京海辰药业股份有限公司，生产批号：20160302）0.25 g加入0.9%的氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，2次/d，连续7～10 d，中间复查肝肾功能。

试验组：在对照组治疗的基础上，加用内球后穴穴位注射大剂量鱼腥草注射液（广东新峰药业股份有限公司生产，生产批号：160508，规格：2 mL/支）。方法：在球后穴的选穴基础上，用4.5号（皮试）针头携3 mL的鱼腥草注射液直接由下穹隆经结膜垂直刺入球后穴，待针刺得气后，缓慢将药液注入到下球壁的前1/3结膜-筋膜下，1次/d，连续3次，之后根据病情调整为隔日1次，连续3次，再调整为隔两日1次，连续3次。

所有患者均以15 d为治疗期限。控制可变因素，保证按规定用药。治疗期间避免过度劳累、受凉等，预防感冒。

1.5 观察指标

每日进行详尽的裂隙灯检查，记录角膜溃疡愈合情况、角膜荧光染色、眼压、首次泪膜破裂时间、视力等，治疗前后记录角膜知觉，并对眼部症状、体征各项目评价记分。

1.6 评定标准

1.6.1 症状和体征评分  根据症状、体征轻重程度的不同分别记为0～3分，无变化为0分[7-8]。症状：①畏光。在强光下畏光，1分;在自然光下畏光，2分;睁眼畏光，3分。②流泪：在强光下流泪，1分;在自然光下流泪，2分;睁眼流泪，3分。③异物感。轻度，1分;中度，2分;重度，3分。④疼痛。轻度，1分;中度，2分;重度，3分。体征：①睫状充血或混合充血。轻度，1分;中度，2分;重度，3分。②溃疡。溃疡面积<1/3角膜面积，1分;1/3～2/3，2分;>2/3，3分。③荧光素染色。病灶染色<1/3角膜面积，1分;1/3～2/3，2分;>2/3， 3分。④角膜基质水肿、浸润。轻度，1分;中度，2分;重度，3分。⑤角膜后沉着物。少量，1分;中量，2分;大量，3分。余体征（如虹膜粘连、房水闪辉、眼压升高等）出现1项则加2分。

1.6.2 疗效评定标准  疗效评定[8]：治愈，复查时症状、体征均消失;显效，与治疗前比较，症状和体征总评分降低≥40%;有效，与治疗前比较，症状和体征总评分降低<40%;无效，与治疗前比较，症状和体征总评分不变甚或增加。总显效=治愈+显效。

1.6.3 复发标准  复发[9]：出现畏光、流泪、异物感、眼痛等症状，角膜上皮浸润呈点状、树枝状或地图状，或角膜基质水肿、混浊甚或坏死，角膜荧光染色（+），角膜知觉减退等。排除细菌性角膜炎、真菌性角膜炎等其他感染性角膜炎，即诊断为HSK复发。