重复经颅磁刺激联合盐酸帕罗西汀对脑卒中后抑郁症患者疗效及并发症的影响

刘夫娟

（临沂市精神卫生中心药剂科，山东临沂 276005）

脑卒中可引发多种并发症， 脑卒中后抑郁症（PSD）则为众多并发症中的一种，发病率较高[1-2]，约有1/4～3/4 的脑卒中患者会出现抑郁。 脑卒中后抑郁患者经常感到浑身酸软无力、精神萎靡、对自己不自信、遇事容易责怪自己、判断能力差、不能有效集中精神、嗜睡或者失眠、不愿意交流及悲伤哭泣等，如果不加以重视，随着病情的恶化患者可能会有结束自己生命的想法，给家庭及社会带来了沉重的压力[3-4]。 脑卒中患者发病后若产生抑郁情绪，会影响神经功能的进一步康复， 同时会在一定程度上增加并发症的发生率，使治疗更加困难。当前药物治疗、音乐治疗等都是治疗脑卒中后抑郁症的常用治疗方法，其中药物治疗能在较短的时间内对患者的病情进行控制，但是可能会给患者带来不良反应，患者服药依从性差，可能影响整体治疗效果[5-6]。 鉴于此，该研究选取该院2019年9 月—2020 年6 月收治的68 例脑卒中后抑郁症患者，分析重复经颅磁刺激联合盐酸帕罗西汀对患者疗效及并发症的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院脑卒中后抑郁症患者68 例。 纳入标准：经MRI、CT 等检查确诊为脑卒中，且汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD）分值＞20 分；患者及家属对该研究知情，经了解细节后在课题组拟定的同意书上签字。 排除标准：无认知能力；精神疾病患者；有严重其他脏器疾病。该研究经过临沂市精神卫生中心医学伦理委员会的审核并批准。 比较组间基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者基本资料

1.2 方法

对照组患者口服盐酸帕罗西汀（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20031106）20 mg/次，1 次/d。实验组采用重复经颅磁刺激结合盐酸帕罗西汀治疗，盐酸帕罗西汀治疗方法同对照组。采用rTMS 仪[武汉依瑞德公司，CCY-IA 型，鄂食药监械（准）字2011 第2211249]为患者治疗。 辅助患者半卧或者卧位，让患者闭紧双眼， 将左侧背外侧前额叶与磁刺激线圈对准，保持和头皮切面0.5 cm 的间隔，强度为80%的运动阈值，频率为5 Hz，序列脉冲均为50 个，每个序列为5 s，30 个序列为1 次， 每次持续时间为28 min，1次/d，每周治疗5 次，可根据患者情况适当调整患者治疗强度。 两组均治疗2 个月。

1.3 观察指标

（1） 治疗效果：HAMD 分值降低≥75%为治愈；HAMD 分值降低50%～74%为显效；HAMD 分值降低25%～49%为有效；HAMD 分值降低＜25%为无效。 治疗总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）抑郁评分：采用蒙哥马利抑郁量表（MARDS）、汉密尔顿抑郁量表评分 （HAMD）、 抑郁自评量表（SDS）为评价量表，抑郁症严重程度与分值呈正比。

（3）血清神经肽Y(NPY)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平：在患者入院时及治疗后分别抽取其4 mL 空腹静脉血，通过离心取血清，NPY、CRF 测定选用放射免疫法，BDNF选用酶联免疫吸附法测定。

（4）不良反应发生率：对患者治疗期间出现不良反应的例数进行统计。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 血清水平、抑郁评分等计量资料用（±s）表示，行t 检验；治疗效果、不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较

实验组患者治疗有效率为94.12%， 高于对照组的64.71%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者抑郁评分比较

治疗后， 实验组各项抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者抑郁评分比较[(±s)，分]

表3 两组患者抑郁评分比较[(±s)，分]

时间组别HAMD MARDS SDS治疗前治疗后对照组（n=34）实验组（n=34）t 值P 值对照组（n=34）实验组（n=34）t 值P 值26.09±0.29 25.22±1.25 0.089 0.931 20.19±1.20 12.87±2.19 4.769 0.000 26.20±2.03 26.33±3.99 0.086 0.934 21.99±2.49 11.29±3.28 3.436 0.000 68.09±12.49 68.17±13.29 0.325 0.748 50.29±13.29 40.33±12.49 6.323 0.000

2.3 对比两组血清NPY、BDNF、CRF 水平

治疗后，实验组的各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者血清NPY、BDNF、CRF 水平比较（±s）

表4 两组患者血清NPY、BDNF、CRF 水平比较（±s）

时间组别NPY（ng·L－1）CRF（μg·L－1）BDNF（μg·L－1）治疗前治疗后对照组（n=34）实验组（n=34）t 值P 值对照组（n=34）实验组（n=34）t 值P 值127.39±23.98 127.33±22.19 0.336 0.739 159.39±24.29 201.33±26.39 8.333 0.000 65.22±8.38 65.09±7.34 0.456 0.651 54.28±9.39 40.29±8.23 4.642 0.000 6.09±0.18 6.18±0.25 0.298 0.769 10.38±1.29 14.29±2.33 9.556 0.000

2.4 两组患者不良反应发生率比较

比较两组治疗后的不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨 论

脑卒中并发症中，抑郁症较为严重，该病极大地影响了患者的身心健康， 同时不利于神经功能的修复[7-8]。 三环类及四环类抗抑郁药物是PSD 患者临床治疗中经常使用的，但是患者服药后往往会产生不同程度的不良反应。 而帕罗西汀减少突触前神经元对5-羟色胺的再摄取， 该药能在较短的时间内起效，药效持续时间较长，减少了药物与去甲肾上腺素、多巴胺等受体的亲密度，降低了不良反应的发生率[9-10]。

rTMS 是近年应用于改善大脑皮层功能的新技术，穿透颅骨的磁信号能够刺激脑神经，并且在穿透过程中磁信号无衰减。 rTMS 能够在中枢神经系统中通过脉冲磁场使神经细胞动作电位受到感应电流的微调节，使部分神经元兴奋发生变化，进而促进神经祖细胞和神经干细胞的增殖、分化，能够较大程度减轻抑郁程度[11-12]。rTMS 能对患者区域内的脑血流及机体的新陈代谢效率产生有益作用，预防因为缺血导致的神经死亡。与此同时，rTMS 还能够有效地对脑部神经递质表达进行调节， 进而显著改善患者的治疗效果。 rTMS 还可导致局部灰质血流计量依赖性改变及皮质代谢改变， 进而改善神经可塑性蛋白质代谢，对神经组织产生保护作用，调整脑神经递质分布，恢复神经功能。

该研究结果显示，在治疗后，实验组的治疗总有效率高于对照组，各项抑郁评分均低于对照组，各血清指标均优于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。 而在不良反应发生率方面，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，重复经颅磁刺激结合盐酸帕罗西汀对脑卒中后抑郁症患者的治疗效果显著，值得推广。