隔药灸崔氏四花穴治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察及对机体免疫功能的影响

张晓蕊,石志敏,李雪青

(1.乐亭县医院,河北 063600;2.唐山市中医医院,唐山 063000;3.华北理工大学中医学院,唐山 063000)

小儿咳嗽变异性哮喘是指 12周岁内发生的咳嗽为主症的一种特殊类型哮喘[1-2]。咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, CVA)与典型支气管哮喘发病机制相同[3],随着大气污染加重,小儿 CVA发病率逐年增高,孟鲁斯特钠片在小儿CVA中广泛应用[4]。现代研究显示口服孟鲁斯特钠片治疗小儿 CVA,可以明显缓解咳嗽,改善肺气道功能[5-6]。但是患者停药后易复发,不能长期坚持,其广泛应用受到一定限制。中医治疗小儿CVA以辨证应用中草药[7-8]和针灸[9-10]治疗为主,由于受中药口味影响,患者难以坚持,不能定期服用,针刺治疗虽然有效,但是患者恐惧疼痛,不愿意接受,隔药灸法避开了中草药及针刺的缺点,患者可以接受,现代研究隔药灸治疗小儿 CVA,可以明显改善患者咳嗽症状,同时可以调节患者免疫功能,在降低复发率方面具有优势[11]。本研究采用隔药灸崔氏四花穴治疗小儿CVA,同时观察对机体免疫功能的影响,并与孟鲁司特钠片治疗小儿CVA采用随机对照,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2017年8月至2018年11月在门诊及住院的小儿CVA患者90例,按照就诊的先后顺序,采用简单数字表的随机方法将患者随机分为观察组、对照组,每组45例。观察组中男25例,女20例;平均年龄(7±1)岁;平均病程(12.19±4.45)个月。对照组中男 24例,女21例;平均年龄(8±1)岁;平均病程(12.95±9.79)个月。两组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05),表明两组患者基线特征基本一致,具有可比性。

1.2 诊断标准

参照 2016年中华医学会儿科分会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[12]中CVA诊断标准。

1.3 纳入标准

①符合诊断标准;②年龄3～12岁;③两周内未使用糖皮质激素药物;④知情同意并由监护者签署知情同意书。

1.4 排除标准

①手术、药物、精神及其他疾病导致的咳嗽;②合并典型支气管哮喘、胃食管反流病及严重甲状腺功能亢进者;③合并肾功能不全、心功能不全、呼吸衰竭、肝功能衰竭者。

2 治疗方法

2.1 观察组

给予隔药灸崔氏四花穴治疗。四花穴出自《骨蒸病灸方》[13],位于第7、10胸椎棘突下旁开1.5寸,亦即膈俞、胆俞穴。药饼以小青龙汤为主,麻黄(去节)10 g,白芍15 g,细辛3 g,干姜10 g,炙甘草10 g,桂枝(去皮)15 g,五味子6 g,姜半夏10 g。按照上述剂量比例碎成粉末,用300目筛网过筛后用姜汁调匀,略成糊状,捏压成厚约5 mm、直径约2.0 cm的药饼。将药饼放在穴位上,用点燃后的清艾条(江苏康美制药有限公司,产品批号为 170904)进行悬灸。每个穴位灸10 min,共灸40 min。每日1次,连续治疗5 d,休息2 d,共治疗6周。

2.2 对照组

口服孟鲁斯特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司,国药准字 J20130047),2～5岁者每次4 mg,6～12岁者每次5 mg,均餐前30 min服用。每日1次,共治疗6周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 咳嗽症状评分

采用咳嗽症状评分标准[14]评估患者的病情变化,包括患者日间、夜间咳嗽的咳嗽症状,依据咳嗽轻重分别计0、1、2、3、4、5分。无咳嗽计0分;日间1～2次短暂咳嗽,仅在清晨或入睡时咳嗽分别计1分;日间2次以上短暂咳嗽,因咳嗽导致惊醒1次或早醒分别计2分;日间频繁咳嗽,但不影响日常活动,因咳嗽导致夜间频繁惊醒分别计3分;日间频繁咳嗽,影响日常活动,夜间大部分时间咳嗽分别计 4分;日间频繁咳嗽,不能进行日常活动,严重咳嗽不能入睡分别计5分。

3.1.2 肺气道功能指标

采用德国康讯公司生产的肺功能仪分别检测治疗前后剩余25%、剩余50%、剩余75%肺活量时的用力呼气流速(MEF25%、MEF50%、MEF75%)。最大呼气流速峰值(PEF)及第1秒最大呼气量(FEV1)。

3.1.3 血清嗜酸性粒细胞(eosinophils, EOS)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)检测于治疗前后采集患者空腹静脉血 3～6 mL。采用全自动生化仪(美国贝克曼公司ACCESS2型)检测血清EOS、ECP的水平,采用酶联免疫吸附法检测血清 IgE水平。免疫球蛋白检测试剂盒由上海科华公司提供。

3.1.4 免疫细胞水平检测

采用流式细胞仪检测两组的免疫细胞水平,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

3.2 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[15]相关标准。

临床痊愈:咳嗽主要症状总积分减少≥95%。

显效:咳嗽主要症状总积分减少70%～94%。

有效:咳嗽主要症状总积分减少30%～69%。

无效:咳嗽主要症状总积分减少＜30%。

3.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行数据的统计分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用率或构成比表示,组间比较采用卡方检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后咳嗽症状评分比较

由表1可见,两组治疗前咳嗽症状评分(日间咳嗽,夜间咳嗽)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后咳嗽症状评分均较治疗前明显降低(P＜0.05);观察组治疗后咳嗽症状评分明显低于对照组(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后咳嗽症状评分比较 (,分)

表1 两组治疗前后咳嗽症状评分比较 (,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 日间咳嗽 夜间咳嗽观察组 45 治疗前 4.24±0.95 4.32±1.01治疗后 1.01±0.211)2) 0.98±0.111)2)对照组 45 治疗前 4.30±0.98 4.28±0.99治疗后 2.31±0.401) 2.40±0.551)

3.4.2 两组治疗前后肺气道功能指标比较

由表2可见,两组治疗前肺气道功能指标(MEF75%,MEF50%,MEF25%)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后肺气道功能指标均较治疗前明显升高(P＜0.05);观察组治疗后肺气道功能指标明显高于对照组(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后肺气道功能指标比较 ()

表2 两组治疗前后肺气道功能指标比较 ()

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 MEF75% MEF50% MEF25%观察组 45 治疗前 64.25±8.45 61.61±11.03 59.88±11.86治疗后 69.03±8.511)2) 65.23±11.121)2) 64.01±12.111)2)对照组 45 治疗前 64.29±8.47 61.49±10.97 59.79±11.85治疗后 66.11±8.461) 63.03±10.881) 61.09±11.941)

3.4.3 两组治疗前后血清EOS、ECP、IgE水平比较

由表3见,两组治疗前血清EOS、ECP、IgE比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清EOS、ECP及IgE水平均较治疗前明显降低(P＜0.05);观察组治疗后血清EOS、ECP及IgE水平明显低于对照组(P＜0.05)。

3.4.4 两组治疗前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较

由表4可见,两组治疗前血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后血清 CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且明显低于对照组(P＜0.05);观察组治疗后血清CD8+水平较治疗前明显升高(P＜0.05),且明显高于对照组(P＜0.05)。对照组上述指标无明显变化(P＞0.05)。

表3 两组治疗前后血清EOS、ECP、IgE水平比较 ()

表3 两组治疗前后血清EOS、ECP、IgE水平比较 ()

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 EOS(103/L) ECP(μg/L) IgE(μg/L)观察组 45 治疗前 1.55±0.36 17.61±3.24 421.58±93.16治疗后 1.06±0.181)2) 6.95±1.701)2) 85.18±23.191)2)对照组 45 治疗前 1.52±0.33 17.45±3.17 419.90±92.28治疗后 1.33±0.211) 12.61±2.851) 117.21±45.451)

表4 两组治疗前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 ()

表4 两组治疗前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 ()

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+观察组 45 治疗前 49.04±4.98 21.31±3.25 2.25±0.53治疗后 40.38±3.161)2) 25.91±3.841)2) 1.61±0.441)2)对照组 45 治疗前 48.63±5.02 21.64±3.20 2.20±0.52治疗后 47.05±4.01 22.05±3.28 2.09±0.50

3.4.5 两组临床疗效比较

由表5可见,观察组、对照组总有效率分别为91.1%、75.6%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表5 两组临床疗效比较 [例(%)]

4 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘是多种原因参与的以咳嗽为主症的一种疾病[16-17],其发病主要与气道出现病理性损伤、气道反应性增高和各种原因使特异性抗体增多导致气道炎症发生有关[18]。目前西医治疗以糖皮质激素、白三烯拮抗剂、β2-受体激动剂和抗胆碱药物为主[19]。由于西药只是针对某一种病因发挥治疗作用,故其全面改善小儿CVA的临床症状的疗效不理想。现代研究表明孟鲁司特钠咀嚼片在预防及治疗小儿 CVA方面具有积极作用,可以减轻患者的临床症状,降低疾病发生率[20]。因此以口服孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿CVA作为对照组。患者表现咳嗽及肺通气障碍,故以咳嗽评分及肺气道功能指标作为评价指标。现代研究显示小儿 CVA存在免疫功能异常,同时免疫功能异常又加重了小儿CVA的迁延不愈[21]。其中血清EOS、ECP、IgE及CD4+、CD8+、CD4+/CD8+在小儿CVA患者中均存在紊乱[22],因此以客观实验室指标作为评价指标,更加突出本研究的科学性。小儿CVA属于中医学“咳嗽”范畴,其病位在肺,但是与五脏六腑均密切相关。其中与脾、肾最为相关。其基本病机为肺失清肃,其本为肺肾气虚,其标为痰饮内伏[23]。治疗以温阳化饮为主。

崔氏四花穴为唐代崔知悌《骨蒸病灸方》所提出,原书已遗失,《针灸聚英》和《针灸资生经》简化为“胆俞穴、膈俞穴”,而《苏沈良方》和《外台秘要》保持了原文取穴的标准。《古今医统大全》记载:“咳嗽痰喘……并宜治之……择取离日、火日灸之……无有不愈。”《经穴汇解》:“此四花穴……咳嗽痰喘……悉皆治之。”《针灸大成》谓“崔氏取四花穴法,治男妇五劳七伤,气虚血弱,骨蒸潮热,咳嗽痰喘,尪羸痼疾。”四花穴位于背部,可以调节阳气,是气机上下之枢纽,可以治疗不通则痛的痛症、骨蒸潮热之证,虚损性疾病,也可以治疗肺气失清肃之咳嗽。现代腧穴定位将胆俞、膈俞两穴合称为四花穴。现代研究显示针刺四花穴可以明显缓解老年慢性支气管炎患者临床症状,提高血清免疫球蛋白水平[24]。现代研究显示四花穴火针疗法可以增强晚期非小细胞肺癌化疗患者机体免疫功能,调节血清IL-6、TNF-α水平[25]。本研究采用隔药灸法,隔药灸法在发挥腧穴作用的同时,也加强了药物及热作用的综合治疗。本研究药饼制作的药物组成为小青龙汤。小青龙汤出自《伤寒论》,具有辛温解表、温肺化饮之功,治疗外寒内饮之咳嗽,契合小儿CVA痰饮内伏之病机。现代研究显示口服小青龙汤中草药可以明显缓解小儿CVA咳嗽症状,提高其生活质量,同时可以调节其免疫功能[26]。本研究选择隔药灸,在艾灸、药物刺激、穴位传导的三重作用下,恢复经气的正常运行,从而达到气机升降的正常状态。

综上所述,隔药灸崔氏四花穴能提高小儿 CAV患者的免疫功能,可以有效改善患者的咳嗽症状,临床疗效显著,值得应用及进一步深入研究。