他汀类药物联合β受体阻滞剂对冠心病心绞痛患者症状改善及血清VEGF和MMP-9水平的影响

王春艳

(宁陵县人民医院，河南 商丘 476700)

冠心病心绞痛属慢性进展性疾病，其致病机制复杂，与血栓的形成、血小板黏附凝聚及斑块破裂存在较大关联[1]。文献证实，血管内皮生长因子(VEGF)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)均与冠心病发生进展密切相关，两者不仅在不稳定斑块中呈异常高表达，且可促进血栓生成及斑块内血管新生，增加易损斑块破裂风险，同时可参与局部炎症反应，因此常作为评估冠心病心绞痛病情程度、疗效及预后情况的重要指标[2-3]。本研究旨在探讨他汀类药物+β受体阻滞剂对冠心病心绞痛患者症状改善及血清VEGF和MMP-9水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年4月—2018年11月我院收治的冠心病心绞痛患者302 例，按照不同治疗方式分组，每组151 例。对照组中男82例，女69例，年龄44～88岁。观察组中男83例，女68 例，年龄45～89 岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究经我院伦理会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合人民卫生出版社第8版《内科学》[4]中冠心病心绞痛相关诊断标准；均有阵发性前胸压痛等临床表现；患者或家属签署知情同意书。

排除标准：由甲亢、颈椎病、胆心病所致胸痛患者；合并严重心律失常及心力衰竭患者；免疫系统及造血系统疾病患者；过敏体质或对他汀类药物、β受体阻滞剂过敏者；重度房室传导阻滞及器质性心脏病患者；肾、肝等脏器存在严重病变患者；重度神经官能症及严重精神障碍患者。

1.3 方法

两组均给予扩张冠脉、抗血小板等基础治疗。对照组予以瑞舒伐他汀钙(山东朗诺制药有限公司，国药准字H20153194)治疗，口服，每次10 mg，每日1次。观察组在对照组治疗基础上加用富马酸比索洛尔(吉林省汇康制药有限公司，国药准字H20059159)治疗，口服，每次10 mg，每日1次。用药2周后视血压、心率改善情况适当调整剂量。两组均连续用药2个月。

1.4 检测方法

采集2 mL静脉血，离心处理(3 500 r/min，15 min)取血清，采用放射免疫法检测血清VEGF、MMP-9、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平，试剂盒购于上海拜力生物公司。

1.5 观察指标

观察两组患者症状改善情况。评定标准：未改善为心绞痛发作频率下降<45%；改善为心绞痛发作频率下降45%～85%；显著改善为心绞痛发作频率下降>85%。总有效率=(改善+显著改善)例数/总例数×100%。对比两组治疗前后血清VEGF，MMP-9，ET-1，NO水平。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 症状改善情况

观察组总有效率为96.69%，高于对照组的86.09%，差异有统计学意义(χ2=10.773，P<0.05)(见表1)。

2.2 血清VEGF和MMP-9水平

两组治疗前血清VEGF和MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后血清VEGF和MMP-9水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

2.3 两组血清ET-1和NO水平比较

两组治疗前血清ET-1和NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后血清ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表1 两组症状改善情况比较 例(%)

表2 两组血清VEGF和MMP-9水平比较

表3 两组血清ET-1和NO水平比较

3 讨 论

冠心病心绞痛是一种常见多发临床综合征，患者常表现为阵发性心前区及胸骨后压痛，疼痛范围亦可累及左上肢，且多在情绪剧烈波动或劳累时发作，疼痛时间可达数分钟以上，以往临床多予以镇痛、抗血小板凝聚及舒张冠状动脉等方法治疗，虽能一定程度减少心绞痛发作次数，但整体效果欠佳[5]。他汀类药品是治疗冠心病心绞痛常用药品，主要作用是降低患者血脂水平。瑞舒伐他汀作为一种应用最为广泛的他汀类药品，可增加机体高密度脂蛋白(HDL)含量，减少胆固醇生成，降低三酰甘油，增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，加快LDL清除速度，继而有效降低血黏度和血脂，改善血管弹性，抑制硬化斑块形成[6]。瑞舒伐他汀还能阻止血小板凝聚，增加胶原蛋白含量，修复受损内皮细胞，降低炎症反应程度[7]。但单独应用他汀类药物治疗冠心病心绞痛，仍不能有效满足临床需求，故常与其他类药物联合使用。富马酸比索洛尔是一种特异性β受体阻滞剂，能促进血液循环，增强冠脉血流功能，促进心肌糖代谢，降低血黏度，减少心肌耗氧，改善内皮功能，抑制心肌对游离脂肪酸吸收，减少脂肪溶解，改善心肌对代谢基质的利用，舒张微循环，提高冠脉灌注量，降低血压及心肌收缩力，减慢心率，抑制交感神经过度兴奋，且可有效降低心肌缺血性损伤发生率[8-9]。本研究结果显示，观察组症状改善总有效率高于对照组(P<0.05)，且观察组治疗后血清ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组(P<0.05)。可见采用瑞舒伐他汀钙+富马酸比索洛尔治疗冠心病心绞痛，能显著改善患者症状和血管内皮功能。

VEGF在冠心病心绞痛发生进展中扮演重要角色，其可促进炎症发生及血栓形成，亦能改善血管通透性，促进血管新生，其所诱导的血管新生是引起粥样硬化斑块形成的重要病理基础。反之，冠心病所致炎症反应及心肌缺氧缺血亦可增加VEGF生成及释放，继而形成恶性循环。MMP-9是蛋白酶之一，可分解细胞外基质，诱导心血管重塑，还可促进硬化粥样斑块生成。本研究表明，观察组治疗后血清VEGF和MMP-9水平较对照组低(P<0.05)。综上，他汀类药物联合β受体阻滞剂治疗冠心病心绞痛，能显著改善症状、血管内皮功能及血清VEGF和MMP-9水平。