盐酸西那卡塞联合骨化三醇注射液治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效观察〔1〕

龚丽佳，郑承烈，周群

(新余市人民医院，江西 新余 338000)

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT，简称继发性甲旁亢)是长期低钙、低镁或高磷所致的尿毒症患者最主要、最严重的并发症之一[1-2]。甲状旁腺激素(PTH)水平升高和甲状旁腺增生是患者临床常见症状，可导致严重的骨骼损害、难治性皮肤瘙痒及神经系统损害等疾病。控制高磷血症和维持血钙水平是治疗该病的关键，传统口服骨化三醇对难治性SHPT疗效不佳，还会出现骨痛、肌肉痛、难治性皮肤瘙痒等不良反应。骨化三醇注射液治疗效果更佳，但部分患者出现高钙血症，加大了血管钙化的风险[3]。新型拟钙剂西那卡塞是一种作用于G-蛋白共轭型受体，与钙离子受体结合后通过别构效应增强细胞外钙离子作用，从而抑制PTH分泌及甲状旁腺增殖的钙离子受体异构激动剂，它的上市为SHPT的治疗带来了新的曙光[4-5]。本文探讨了盐酸西那卡塞联合骨化三醇注射液治疗SHPT的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月—2019年3月我院尿毒症患者82 例，按照随机数字表法分为对照组(41 例)和观察组(41 例)。对照组男17 例，女24 例，年龄(38.74±5.28) 岁。观察组男19 例，女22 例，年龄(40.12±5.71) 岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：经我院伦理委员会审核批准；患者及家属签署知情同意书；PTH>400 ng/L；确诊为尿毒症，合并SHPT。排除标准：2 周内服用与治疗相关的药物；合并严重感染、恶性肿瘤及甲状旁腺瘤；对所用的治疗药物过敏。

1.3 方法

对照组在血液透析结束时静脉注射骨化三醇注射液(生产企业：Abbott Laboratories Limited，批准文号：H200904341，规格：1 mL∶1μg)，初始剂量每次1 μg，每周3 次。观察组在血液透析结束时同对照组一样静脉注射骨化三醇注射液，另外服用盐酸西那卡塞[生产企业：协和发酵麒麟(中国)制药有限公司，批准文号：国药准字J20140122，规格：25 mg×10片]，初始剂量为每次25 mg，每日1 次。两组疗程均为16 周。

1.4 观察指标

于治疗第2周，第4周，第8周，第12周，第16周后用比色法检测两组碱性磷酸酶(ALP)、血钙(SCa)、血磷(SP)、血红蛋白(Hb)，ELISA法测定PTH，超声检查两组甲状旁腺体积；甲状旁腺激素下降75%以上为显效，25%～75%为有效，小于25%为无效。有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后PTH比较

治疗前两组PTH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组PTH降低，且观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 两组治疗前后ALP比较

治疗前两组ALP比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组ALP均降低，且观察组降低幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

2.3 两组治疗前后SCa比较

治疗前两组SCa比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对照组SCa升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

2.4 两组治疗前后SP比较

治疗前两组SP比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组SP均降低，且观察组降低幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)(见表4)。

2.5 两组治疗前后的Hb比较

治疗前两组Hb比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组Hb均升高，且观察组升高幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)(见表5)。

表1 两组治疗前后的PTH比较

表2 两组治疗前后ALP比较

表3 两组治疗前后SCa比较

表4 两组治疗前后SP比较

表5 两组治疗前后Hb比较

2.6 两组治疗前后甲状旁腺体积比较

治疗前两组甲状旁腺体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组甲状旁腺体积均降低，且观察组降低幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)(见表6)。

表6 两组治疗前后甲状旁腺体积比较

2.7 两组临床疗效比较

观察组的有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表7)。

表7 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

SHPT往往会同时累及多枚腺体，引起全身多个系统的严重病变，临床危害极大[6]。高磷血症、低钙血症及维生素D缺乏等均会引起SHPT，早期患者可通过药物维持SP和SCa在正常水平，若PTH仍超过正常范围，则需加用骨化三醇等维生素D类似物或维生素D控制PTH水平[7]。

有研究显示[8]，PTH的长期高水平会危害多个靶器官，导致骨骼、心血管及软组织钙化、骨髓纤维化等，增加尿毒症患者的死亡风险。骨化三醇是负责维持钙和磷的动态平衡的维生素D生物活性形式，其注射液主要适用于治疗慢性肾透析患者的低钙血症，明显降低患者已升高的PTH水平。本文结果也显示对照组在静脉注射骨化三醇第2周、第4周、第8周、第12周、第16周后PTH均显著降低。但是骨化三醇长期大量使用可引起慢性高血钙症，导致全身性血管钙化。本研究中对照组静脉注射骨化三醇第2周、第4周、第8周、第12周、第16周SCa均显著升高。

PTH主要功能是影响体内钙与磷的代谢，作用于骨，使骨盐溶解，SCa增高；作用于肠，使钙吸收增加，也使SCa升高。若甲状旁腺分泌功能亢进，则引起骨质过度溶解至血液，容易发生骨折。盐酸西塞卡那是一种拟钙剂，进入体内给甲状旁腺造成SCa升高的假象，从而抑制PTH的分泌，且盐酸西那卡塞和骨化三醇注射液在国外临床应用已相对成熟，未有报道严重不良反应，故可同骨化三醇用于SHPT的治疗[9]。本研究结果也显示盐酸西那卡塞联合骨化三醇注射液治疗SHPT，患者PTH和SP显著降低，SCa无显著变化，表明盐酸西那卡塞联合骨化三醇注射液能有效降低患者PTH和SP。SCa无显著变化是因为骨化三醇可使患者发生高钙血症，而盐酸西那卡塞可使患者发生继发性低血钙，故可使SCa维持在正常水平。

肾性贫血是SHPT常见临床症状，盐酸西那卡塞能松弛血管，降低血压，调节患者Hb水平[10-11]。ALP是一种广泛分布于人体肝脏、骨骼、肾等组织经肝脏向胆外排出的一种酶。它主要来源于肝脏和骨骼，与脂蛋白免疫球蛋白形成复合物，常作为肝脏疾病的检查指标。继发性肝癌、SHPT及阻塞性黄疸等均会引起ALP升高[12]。控制Hb和ALP在正常水平也是判断疾病是否好转的一个指标。本研究结果也显示治疗后两组ALP均降低，Hb均升高，且观察组变化幅度更大，表明盐酸西那卡塞联合骨化三醇注射液效果更优。

有研究认为[13]，盐酸西那卡塞可以调控甲状旁腺细胞的增殖周期，使增生的甲状旁腺体积缩小，可以使患者避免承受甲状旁腺切除术所带来的风险。这与本文的研究结果一致，治疗后两组患者的甲状旁腺体积均降低，且观察组降低幅度更大。在临床疗效方面，观察组有效率为92.68%，显著高于对照组的73.17%。