抗苗勒管激素水平检测在高龄妇女卵巢低反应预测中的价值

汤晓丽，彭建明，袁春雷，刘树沅

（中山市博爱医院，广东 中山 528400）

随着二胎政策逐步放开，高龄妇女再生育的人数逐渐增加，高龄妇女自然受孕成为女性关注的重点问题。一般情况下女性30岁之后卵巢储备功能逐渐衰退，其衰退速度和女性个体因素存在紧密联系，通过相关指标检测可取得卵巢储备功能的有关信息[1-2]。有再生育期望的高龄妇女其年龄处在35-45岁之间，该年龄段女性正处于卵巢早衰或围绝经期状态，评估此类女性的卵巢功能，对其受孕成功率判断具有重要意义。近年来抗苗勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是女性生殖领域的研究热点，在卵巢功能调节过程中，它是重要的参与因子，主要由小窦状卵泡颗粒细胞与卵巢窦前卵泡分泌，可准确反映出卵巢池中窦前卵泡与始基卵泡数量与质量，在月经周期个阶段其水平均较为稳定，且不会受到垂体、丘脑以及卵巢轴反馈的影响，可准确反映出妇女卵巢功能的改变[3]。本次研究为深入分析高龄妇女卵巢低反应预测中AMH水平的应用价值，从我院选取研究对象98例，其中有49例诊断为卵巢低反应的高龄妇女，另外49例为同期卵巢功能正常的高龄女性，对比两组检测结果，现在对其相关资料进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 基础资料 本次研究中共选择2018年6月-2019年6月之间来我院生殖中心就诊高龄妇女49例为观察组，该组研究对象均诊断为卵巢低反应，存在即往卵巢低反应史，常规促排卵方案获取卵数未超出3个，卵巢储备功能降低明显，窦卵泡数在7个以内。患者年龄在35-45岁之间，平均（40.31±3.25）岁，体重指数为（21.32±5.47）kg/m2。选择同期身体健康且卵巢功能正常的高龄妇女49例作为对照组，该组研究对象均不存在卵巢不良反应史，不存在子宫内膜异位症、多囊卵巢综合症以及其他有关疾病。该组年龄在36-43岁之间，平均（39.67±3.21）岁，体重指数为（21.23±5.09）kg/m2。两组患者资料包括年龄、体重指数等均无明显差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 采集所有病例血清与卵泡液标本：在用药前月经自然来潮第2-3 d，抽取其肘静脉血3 mL，经3000 r/min离心5 min后，分离血清后置入0.5 mL EP管中。于早期卵泡期在B超引导下行取卵术，吸取15-18 mm卵泡，将第一管清亮混合卵泡液置于离心管中，经3000 r/min离心10 min，将其中颗粒细胞去除，置于1.5 mL EP管（2管），做好标记后置于冰箱（-20 ℃）中保存，待测。采用亚辉龙iFlash3000全自动免疫分析仪与专用配套试剂检测标本中AMH水平，注意严格根据设备说明书进行操作。

1.3 观察指标 对比两组血清、卵泡液中AMH水平，比较两组血清黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）、血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）水平。

1.4 统计学分析 本研究中有关数据均录入Excel表格，用统计学软件SPSS 21.0分析处理，分析过程中LH、FSH、E2、AMH等计量资料均采用t检验，用均数±标准差（Mean±SD）描述，计数资料采用卡方检验，用率（%）表示，如得出结果P＜0.05，表明本次研究所得结果具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组血清、卵泡液中AMH水平 观察组血清、卵泡液中AMH水平明显低于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05，见表1。

表1 观察组与对照组血清、卵泡液中AMH水平比较（Mean±SD）

2.2 对比两组血清LH、FSH、E2水平 观察组血清LH、FSH水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05；观察组E2水平明显低于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05，如表2。

表2 观察组与对照组血清LH、FSH、E2水平比较（Mean±SD）

3 讨论

随着全面二胎政策逐步放开，到医院咨询二胎问题的高龄妇女越来越多，但高龄妇女卵巢功能逐渐进入衰退期，自然受孕的可能性也逐渐降低，因此能够自然受孕成为高龄妇女最为关心的问题[4]。卵巢低反应是指女性卵巢在外源性促性腺激素作用下反应能力降低，获卵数明显低于正常值[5]。现阶段临床上用于卵巢储备能力预测的指标有LH、FSH、E2等，均可在卵巢系反应预测中体现一定价值，但以上指标由于受到个体差异、月经周期等因素影响，不能很好地反映出卵巢功能[6-7]，所以寻找新的检测指标成为临床医生关注的焦点。

AMH又称苗勒管抑制物，是人类AMH基因中的19号染色体，主要经II型受体发挥其生物学效应。AMH最早在初级卵泡颗粒细胞层表达出来，因被颗粒细胞释放入血，从而被检出，其浓度与发育卵泡数存在紧密关联。AMH在窦前卵泡与直径小于4 mm的小窦状卵泡表达出来，其表达水平随卵泡增大而逐渐减少，当其增至8 mm以上时，则不会继续分泌AMH，由于存在以上特点，使得AMH检测可充分显示其优势。卵巢功能衰退主要有病理性与生理性两种类型，前者主要发生于女性围绝经期，后者主要发生在卵巢早衰妇女群体，由于卵巢低反应妇女卵巢内卵泡数量大量消耗，导致卵巢功能衰竭，从而引发AMH与E2分泌减少，FSH、LH升高。本次研究中，观察组研究对象LH、FSH明显高于对照组，E2水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义，P＜0.05，提示随着女性卵巢功能衰退，AMH水平越来越低，LH、FSH水平提升。同时从本次研究中还可以看出，卵巢低反应妇女相较于正常高龄妇女，其血清、卵泡液中AMH水平明显降低。近年来有关研究表明，在评估妇女卵巢储备方面，AMH水平检测的临床应用价值较高。

AMH由颗粒细胞分泌，水清中AMH水平受卵泡储备、始基卵泡募集速度等因素影响，其水平越高双侧窦泡数量就越高，因此与其他指标相比，AMH水平可较为真实地反映出妇女原始卵泡库存状态，加上在AMH检测过程中，妇女口服避孕药物抑制垂体情况并不会限制AMH检测，加上在妇女月经周期以内，该项检测也不会受到限制，不会受到促性腺素（由机体下丘脑分泌）反馈调节，使其维持在一个恒定的水平，可在临床上推广使用。

通过以上内容的论述我们可以看出，血清、卵泡液AMH水平检测，可在卵巢低反应高龄妇女中使用，该检测证明AMH水平与其卵巢反应性存在紧密关联。