宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切切缘阴性患者复发的相关因素分析

王嵘，李明伟，陈媛，张悦娇，魏继红，詹雪梅（江门市中心医院 妇科，广东 江门529000）

子宫颈癌是现代女性高发的生殖系统恶性肿瘤，宫颈高级别鳞状上皮内病变属于危险的癌前病变，应及时治疗［1-2］。 宫颈环形锥切术在宫颈高级别鳞状上皮内病变的治疗中应用较多，多数患者经过手术及术后再处理可获得较好的预后效果，但是仍存在复发风险，需高度警惕［3］。 为此，本研究选取宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切治疗且术后切缘阴性者426 例，对复发的相关因素进行探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015 年1 月至2017 年1 月期间本院共进行宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切治疗577 例，选择其中426 例切缘阴性者作为研究对象。 纳入标准： 全程本院治疗； 临床资料完整； 可配合随访； 自愿参与本研究，并签署知情同意书。 排除标准： 外院治疗者； 首次锥切切缘阳性； 其他宫颈疾病史及治疗史； 恶性肿瘤病史等。 患者病理组织学检查 （经阴道镜下多点活检） 均符合WHO 女性生殖器官肿瘤学分类中关于宫颈高级别鳞状上皮内病变诊断标准［4］。 根据患者随访结果，分为复发组和未复发组，分别为70 例和356 例。 426 例患者年龄为21～76 岁，平均 （48.46±27.56） 岁，患者均有性生活史。 两组患者首次治疗方式为宫颈环形锥切术，术后病变锥切切缘阴性。 两组患者在手术方式、术后病理诊断结果、病变等级等一般资料方面，无显著差异 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 426 例患者首次治疗均采用宫颈环形锥切术，锥底为病灶外0.5 cm，锥高为2 cm，其中142 例患者存在生育意愿，要求保留生育功能。 锥切术后病理显示85 例为原位癌（CIN3），因有高危因素或随访困难，在锥切后3 个月内行全子宫切除。 术后对患者进行严密监测，每3 个月来院复查一次（细胞学检查及妇科普查），持续两次阴性后改为6 个月复查一次。

1.3 观察指标 术后追踪随访24 个月以上，分别统计术后6 个月、12 个月、24 个月患者复发情况，同时观察患者妊娠情况及妊娠结局。 分析比较复发组和非复发组患者的年龄、术前是否感染高危HPV16／18、颈管内膜是否见异型细胞或病变、妊娠次数、术前人乳头瘤状病毒 （HPV） 感染等因素。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计学软件，计量资料 （s） 采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。 相关变量进行单因素分析，对差异有显著性的指标进行非条件Logistic 多因素回归分析，计算相对危险度 （OR 值）。

2 结果

2.1 两组复发情况比较 426 例患者术后随访24 个月共复发70例 （16.43%），其中术后6 个月复发38 例 （54.29%），术后12个月复发15 例 （21.43%），术后24 个月复发17 例 （24.29%）。

2.2 妊娠情况 142 例患者具有生育意愿，其中妊娠者114 例（80.28%），最终顺利足月妊娠者102 例 （71.83%），不良妊娠结局发生率为28.17% （40／142）。

2.3 相关性分析 单因素分析显示： 在年龄、术前是否感染高危HPV16／18、颈管内膜是否见异型细胞或病变和妊娠次数共4 个因素方面，复发组和非复发组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。 多因素Logistic 回归分析显示： 年龄≥40岁，术前感染高危HPV16／18、颈管内膜可见异型细胞或病变、妊娠次数≥3 次与锥切术后切缘阴性患者复发存在正相关性，是患者复发的危险因素，见表2。

表1 锥切术后切缘阴性患者复发相关因素的单因素分析 （n）

表2 锥切术后切缘阴性患者复发相关因素的多因素分析

3 讨论

子宫颈癌的病理过程具有渐变性特征，高级别宫颈鳞状上皮内病变属于恶变潜能较大的癌前病变，必须进行及时治疗。宫颈环形锥切术在高级别宫颈鳞状上皮内病变的治疗中应用较多［5］，在保留子宫及宫颈结构的基础上切除病变，疗效可靠，但是锥切术后的复发风险仍存在，需高度警惕。

锥切切缘阴性患者手术切除效果较为理想，有生育意愿者可试孕，文献［6-7］显示其成功率较高。 本研究结果显示，142例患者具有生育意愿，其中妊娠率为80.28%，最终顺利足月妊娠者102 例 （71.83%），不良妊娠结局发生率为28.17%，表明锥切切缘阴性患者术后妊娠效果较好。 有文献［8-9］显示，宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切切缘阳性患者复发率较高，但是近年来研究［10-11］显示锥切切缘阴性患者也存在一定复发率，且水平较高，可达到15%～40%。 本研究结果也显示，70 例（16.43%） 患者复发，其中术后6 个月复发38 例 （54.29%），术后12 个月复发15 例 （21.43%），术后24 个月复发17 例（24.29%），表明锥切切缘阴性患者也存在较高的复发率，但随术后时间延长，复发率逐渐降低。

本研究单因素分析结果显示，在年龄、术前是否感染高危HPV16／18、颈管内膜是否见异型细胞或病变和妊娠次数共4个因素方面，复发组和非复发组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），且年龄≥40 岁，术前感染高危HPV16／18、颈管内膜可见异型细胞或病变、妊娠次数≥3 次与锥切术后切缘阴性患者复发存在正相关性，是患者复发的危险因素。 为此，应在术前详细了解患者病史，分析其术后复发的风险，确定合理的治疗方案，以减少术后再处理及复发的风险。

综上所述，宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切切缘阴性患者术后妊娠效果较好，但存在一定复发风险，年龄、术前是否感染高危HPV16／18 等因素与术后复发密切相关，需在术前慎重分析，确定合理的手术方案，降低术后复发风险。