血清BNP水平与子痫前期疾病严重程度及预后相关性

蔡 敏 孙建伟 王 利 孙振威*

1.中国人民解放军联勤保障部队第988医院(郑州，450000)；2.河南省郑州市中医院

子痫前期对母婴健康威胁较大，发病率达3%～5%[1]。可通过控制病情延长孕周进而改善母婴预后[2]。临床主要表现为蛋白尿及新发高血压。研究发现，59.2%患者因非典型症状就诊[3]。目前诊断子痫前期尚无特异性指标，寻找生物标志物对改善子痫前期患者母婴结局极其重要。氨基末端B型脑钠肽前体(BNP)在生物活性、稳定性、半衰期及代谢途径等方面优于脑钠肽，广泛应用于临床诊治心力衰竭[4]。近年有研究发现子痫前期患者BNP水平异常表达，与病情严重程度有一定相关性[5]。本研究对子痫前期患者血清BNP水平与疾病严重程度及预后的相关性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月-2019年4月本院收治的362例子痫前期孕妇临床资料，根据相关诊断标准[6]确诊为子痫前期，病历资料完整，按病情分为重度组与轻度组。另选取同期正常孕晚期孕妇作为对照组。排除标准：合并血液系统疾病；合并自身免疫性疾病；合并感染性疾病；合并器质性心脏病变；双胎或多胎妊娠；合并慢性高血压；病历信息不完整。本研究经医院医学伦理委员会批准，纳入对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

对纳入研究对象均取空腹静脉血，酶联免疫法测定血清BNP水平，试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司生产。子痫前期患者均随访至妊娠终止，采集孕妇并发症(子痫、HELLP综合征，羊水量异常、腹水)和围生儿结局(早产、死胎、出生体质量、Apgar评分)等信息，分析血清BNP水平与疾病严重程度、预后相关性。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

重度组165例，年龄(30.7±1.7)岁，发病孕周(32.4±0.4)周；轻度组197例，年龄(30.8±1.8)岁，发病孕周(30.8±0.6)周。对照组100例，年龄(30.3±1.5)岁。3组资料比较无差异 (P>0.05)。

2.2 各组血清BNP水平比较

血清BNP水平在对照组(151.29±106.78 pg/ml)、轻度组(316.83±121.74 pg/ml)及重度组(594.68±172.09 pg/ml)依次递增(F=403.25，P=0.000)。Cochran Armitage 趋势检验，血清BNP水平与子痫前期严重程度呈线性增加趋势(Z=2.918,P<0.05)。

2.3 不同血清BNP水平孕妇并发症情况

按照血清BNP水平四分位数间距分为低水平组(P25,≤57 pg/ml)、中水平组(P25-P75，>57 pg/ml且≤332 pg/ml)和高水平组(P75，>332 pg/ml)。孕妇并发症总发生率在高水平组、中水平组、低水平组依次降低 (P<0.05)。见表1。双变量相关分析发现，血清BNP水平与孕妇并发症总发生率正相关(r=0.806,P<0.05)。

表1 不同血清BNP水平孕妇并发症发生情况比较[例(%)]

2.4 不同血清BNP水平孕妇围生儿结局比较

孕妇围生儿早产及并发症总发生率高水平组、中水平组均高于低水平组，Apgar评分低于低水平组，出生体质量在高水平组、中水平组、低水平组依次增高 (P<0.05)。双变量相关分析，血清BNP水平与围生儿出生体质量呈负相关(r=-0.751,P<0.05)。见表2。

表2 不同血清BNP水平组孕妇围生儿结局比较

3 讨论

BNP是当前最重要的心功能生物标志物，是心室壁受到刺激时心室肌细胞释放入血的心脏神经激素。既往研究发现，子痫前期患者血清BNP水平高于正常孕晚期孕妇2倍[7]。还有研究发现，血清BNP在子痫前期患者中的表达水平显著增高，认为与心室舒张功能障碍有关[8]。本次研究中，对照组、轻度组及重度组血清BNP水平依次递增，表明子痫前期患者血清BNP水平高于正常孕妇，且随病情严重程度而增加。分析原因:子痫前期患者血压显著增高，直接导致左心室后负荷加重，刺激左室壁肌细胞分泌BNP入血，血清BNP水平增高[9]。而BNP还具有抑制心肌重构、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统及血管舒张作用，可进一步加重心肌损伤，促进BNP水平增高[10]。趋势检验分析发现，血清BNP水平与子痫前期严重程度呈线性增加趋势，再次表明血清BNP水平与子痫前期疾病严重程度的相关性。

子痫前期可导致子痫、HELLP综合征及腹水等严重并发症，威胁孕妇生命[11]。本次研究发现，BNP高水平组子痫发生率高于中水平组及低水平组，高水平组与中水平组腹水发生率高于低水平组。由于子痫前期病情与血清BNP水平具有相关性，因此高水平组病情更严重，导致子痫发生率增高。子痫前期发病机制“二级学说”认为，子痫前期患者合并胰岛素抵抗等高危因素时，易因全身内皮功能紊乱诱发腹水[12]。本次研究，BNP高水平组孕妇并发症总发生率高于低水平组，双变量相关分析也证实，血清BNP水平与孕妇并发症发生率正相关。上述结果表明血清BNP水平与孕妇并发症发生有一定相关性。提示临床对子痫前期患者可通过监测血清BNP水平评估孕妇并发症的发生风险。

有研究认为[13]，子痫前期不仅影响孕妇预后，对围生儿预后也有较大影响；低体质量儿、早产、死胎发生率在子痫前期患者中显著增高[14]。本次研究中，BNP高水平组及中水平组围生儿早产及并发症总发生率均高于低水平组，Apgar评分低于低水平组，新生儿出生体质量在高水平组、中水平组、低水平组依次增高。表明BNP高水平孕妇其围生儿结局更差。相关分析发现，血清BNP水平与围生儿出生体质量呈负相关。苏妍等[15]研究也取得相同结论，血清BNP高水平表达可能提示围生儿体质量较低。分析认为：血清BNP水平增高，孕妇身体条件下降而不适宜妊娠，直接导致早产儿发生率增高。同时，早产儿尚未发育完全，导致出生体质量较低[16]。提示临床，孕妇血清BNP水平与围生儿结局有一定关系。

综上所述，孕妇血清BNP水平与子痫前期疾病严重程度及预后有一定相关性。BNP检测方法简便、检测时间窗口长，可作为临床评估子痫前期病情及预后的参考指标。但本次研究未对血清BNP水平的具体诊断价值进行分析，截断值及评估效率有待进一步研究。