重组人表皮生长因子外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗糖尿病足溃疡患者的疗效评价

杨旭光 田勇 付谧

（河南省郑州人民医院内分泌科 郑州450003）

糖尿病足为糖尿病严重慢性并发症，可累及皮肤、血管、神经等，主要表现为下肢感染、溃疡及深部组织损伤[1]。现阶段，临床治疗糖尿病足溃疡尚无特效疗法，清创、高压氧等虽可一定程度减轻临床症状，但存在愈合慢、复发率高的问题[2]。含银敷料可预防伤口感染、促进愈合，已广泛用于糖尿病足的辅助治疗[3]。重组人表皮生长因子（rhEGF）、表皮生长因子（EGF）可促进血管重建、细胞再生，具有良好的应用前景[4]。本研究选取我院收治的84 例糖尿病足溃疡患者作为研究对象，探究了rhEGF 外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2019 年6 月收治的84 例糖尿病足溃疡患者作为研究对象，根据治疗方案的不同分为对照组和观察组，每组42 例。对照组女18 例，男24 例；年龄45～76 岁，平均年龄（61.39±6.75）岁；糖尿病足Wagner 分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级17 例，Ⅲ级9 例，Ⅳ级3 例。观察组女17例，男25 例；年龄44～78 岁，平均年龄（62.05±7.13）岁；糖尿病足Wagner 分级：Ⅰ级13 例，Ⅱ级19 例，Ⅲ级8 例，Ⅳ级2 例。两组患者一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会同意批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《糖尿病足诊治指南》[5]中相关诊断标准；Wagner 分级Ⅰ～Ⅳ级；患者及家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准：非糖尿病所致的足部溃疡；伴有重要脏器功能障碍；对研究药物过敏；伴有低蛋白血症。

1.3 治疗方法 两组均给予常规降糖、改善血液循环、抗感染、营养神经等治疗。对照组给予磺胺嘧啶银乳膏（国药准字H36020165）治疗，根据创面面积裁剪敷料，使其与创面充分接触，换药1 次/d。观察组给予rhEGF 外用溶液（国药准字S20010037）联合磺胺嘧啶银乳膏治疗，将rhEGF 外用溶液1 ml 均匀喷洒创面，外敷磺胺嘧啶银乳膏，1 次/d。两组均持续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）两组疗效。溃疡面、坏疽面消失，痂皮形成为痊愈；溃疡面积缩小，创面分泌物减少，肉芽新生为好转；未达到上述标准为无效。将痊愈、好转计入总有效。（2）两组治疗前后腓总神经传导速度、足背动脉血流速度。分别采用AB100 型肌电仪（美国Noraxon）、Logiq 7 型彩色多普勒超声诊断仪（美国GE）检测。（3）两组治疗前后溃疡长径和短径水平。（4）两组治疗前后创面凋亡基因表达水平。包括B 淋巴细胞瘤基因-2（Bcl-2）及Bcl-2 相关X 蛋白（Bax）。Bcl-2、Bax 采用免疫组化法检测。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件，符合正态分布的计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为95.24%，高于对照组的76.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组腓总神经传导速度、足背动脉血流速度比较 治疗后，观察组腓总神经传导速度、足背动脉血流速度均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组腓总神经传导速度、足背动脉血流速度比较

表2 两组腓总神经传导速度、足背动脉血流速度比较

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

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2.3 两组溃疡长径和短径水平比较 治疗后，观察组溃疡长径和短径水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组溃疡长径和短径水平比较

表3 两组溃疡长径和短径水平比较

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

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2.4 两组创面凋亡基因表达水平比较 治疗后，观察组Bcl-2 水平较对照组高，Bax 水平较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组创面凋亡基因表达水平比较

表4 两组创面凋亡基因表达水平比较

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

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3 讨论

糖尿病足为糖尿病患者致残、致死的重要因素。有研究指出，糖尿病足溃疡是由慢性感染、血管及周围神经病变等多种因素共同作用所致[6]。糖尿病患者多存在下肢动脉硬化、血液黏稠度增加，这些因素可使肢端缺血缺氧进一步加重，最终导致难治性溃疡创面发生。

磺胺嘧啶银乳膏具有广谱抗菌功效，与分泌物、凡士林形成脂质水胶体，可加速肉芽组织形成，促进伤口愈合，为治疗糖尿病足的重要辅助手段。随着临床对分子机制研究的深入发现，生长因子在糖尿病足溃疡创面愈合过程中发挥着重要作用，生长因子的低表达为创面愈合延迟及病情恶化的重要因素[7]。rhEGF 可直接调控细胞增殖，启动创面修复过程，且对创面具有显著的趋向活性，可改善组织营养状态及创面微循环，促进伤口愈合。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，治疗后观察组腓总神经传导速度、足背动脉血流速度均较对照组高，溃疡长径和短径水平均较对照组低（P＜0.05）。表明rhEGF 外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗糖尿病足溃疡，可促进患者创面愈合，改善足部病变程度，效果显著。

相关研究指出，创面凋亡基因表达水平与创面愈合密切相关[8]。Bcl-2 为凋亡抑制基因，可有效抑制不同因素引起的细胞凋亡，且具有抗氧化功能。Bax 为促凋亡基因，有研究表明，Bax、Bcl-2 在正常皮肤组织和溃疡组织的表达有明显区别，两者处于失衡状态，可促进溃疡创面凋亡[9]。治疗后，观察组Bcl-2 水平较对照组高，Bax 水平较对照组低（P＜0.05）。表明rhEGF 外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗糖尿病足溃疡患者，可调节创面凋亡基因表达水平。综上所述，rhEGF 外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗糖尿病足溃疡，可促进患者创面愈合，改善足部病变程度，调节创面凋亡基因表达水平，效果显著。