西格列汀合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效2 型糖尿病

窦润鹏

（河南省南阳市中心医院内分泌科 南阳473000）

2 型糖尿病患者疾病早期可通过适量运动、饮食调节、口服磺脲类药物等进行血糖控制，但部分患者可出现磺脲类降糖药继发性失效，造成血糖控制不佳，增加治疗难度，针对此类患者如何提高治疗效果已成为目前研究热点[1]。二甲双胍是临床常用口服降糖药物，可有效调控并维持血糖正常水平，临床应用中取得了良好疗效。西格列汀为二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂，属新型降糖药物，可调控葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1），促进胰岛β 细胞再生，增强胰岛素敏感性，在疾病治疗中发挥重要作用[2]。基于此，本研究选取磺脲类继发性失效2 型糖尿病患者98 例为研究对象，旨在探究西格列汀合二甲双胍的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年1 月～2019 年1月收治的磺脲类继发性失效2 型糖尿病患者98 例，根据治疗方案不同分为观察组与对照组，各49 例。观察组男26 例，女23 例；年龄40～75 岁，平均年龄（59.52±7.56） 岁；病程1.1～12.3 年，平均病程（6.32±2.20）年。对照组男28 例，女21 例；年龄42～75 岁，平均年龄（58.11±8.02）岁；病程1.2～11.8年，平均病程（5.93±2.36）年。两组一般资料（年龄、性别、病程等）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：经实验室检查确诊为2型糖尿病；长期采用磺脲类药物治疗，出现继发性失效；患者签订本研究知情同意书。排除标准：过敏体质者；合并肾肝等脏器器质性病变者；合并自身免疫性疾病者；合并其他内分泌系统疾病者；治疗依从性差者。

1.3 治疗方法 入院后两组均给予常规饮食指导、运动干预。对照组口服二甲双胍（注册证号H20140534）治疗，0.5 g/次，3 次/d，连续治疗12 周；观察组在对照组基础上加用DPP-Ⅳ抑制剂西格列汀（国药准字J20140095）口服，100 mg/次，1 次/d，连续治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）两组治疗前后血糖指标：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。采集肘静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪（型号：TBA-120FR，厂家：日本东芝），葡萄糖氧化酶法测定HbA1c、FPG、2 hPG 水平。（2）两组治疗前后氧化应激指标：血清脂质过氧化氢（LHP）、丙二醛（MDA）水平。采集肘静脉血3 ml，高速离心取血清，酶联免疫吸附法测定LHP、MDA 水平。（3）两组治疗前后胰岛功能：胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）、空腹胰岛素（FINS），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗前，两组血清LHP、MDA 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清LHP、MDA 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后氧化应激指标水平比较

表1 两组治疗前后氧化应激指标水平比较

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2.2 两组治疗前后血糖指标水平比较 治疗前，两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、2hPG、HbA1c 水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖指标水平比较

表2 两组治疗前后血糖指标水平比较

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2.3 两组治疗前后胰岛功能水平比较 治疗前，两组HOMA-IR、FINS、HOMA-β 比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组HOMA-IR 水平较治疗前降低，FINS、HOMA-β 水平较治疗前升高，且观察组HOMA-IR 低于对照组，FINS、HOMA-β 高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后胰岛功能水平比较

表3 两组治疗前后胰岛功能水平比较

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3 讨论

2 型糖尿病患者经磺脲类药物治疗一段时间后出现磺脲类治疗无效的现象，其原因可能与β 细胞功能丧失、胰岛素抵抗等因素相关[3]。二甲双胍作为临床常用降糖药物，可有效长缓胃肠道对葡萄糖摄取时间，减少糖分吸收量，控制血糖水平，与胰岛素合用，可降低胰岛素用量，避免低血糖事件发生[4]。

近年来研究发现，仅采用二甲双胍治疗2 型糖尿病难以达到理想效果，推荐加入新型降糖药物DPP-Ⅳ抑制剂进一步优化治疗效果[5]。DPP-Ⅳ抑制剂可提高机体内源性GIP 含量，增强GLP-1 活性，刺激胰岛β 细胞释放胰岛素，并对胰岛α 细胞大量分泌胰高血糖素产生抑制作用，最终实现降血糖目的。研究发现，GLP-1 是组织摄取营养时分泌的一种肠促胰岛素，有助于提高外周组织对体内胰岛素敏度，而西格列汀作为典型DPP-Ⅳ抑制剂可提高胰岛素分泌量，改善胰岛功能，进一步调节血糖水平[6]。本研究结果显示，治疗12 周后，观察组FPG、2 hPG、HbA1c 水平低于对照组（P＜0.05），可见联合用药方案可有效控制患者血糖水平。氧化应激是2型糖尿病危险因素之一，正常生理状态下，氧化产物、抗氧化物质含量呈动态平衡，而2 型糖尿病患者抗氧化能力降低，氧化产物合成增加[7]。LHP、MDA均为氧化代谢产物，其含量与2 型糖尿病病情一致。本研究发现，治疗12 周后，观察组HOMA-IR 及血清LHP、MDA 水平低于对照组，FINS、HOMA-β 高于对照组（P＜0.05），表西格列汀合二甲双胍可减轻磺脲类继发性失效2 型糖尿病患者氧化应激反应，改善胰岛功能。