参松养心胶囊对陈旧性心肌梗死病人心率震荡和心率减速力的影响

李素梅1，绳继敏1，张晓晖，郭慧梅，李秀昌

陈旧性心肌梗死病人易发生心律失常，且可能发生心脏猝死[1]，而心率震荡(heart rate turbulence，HRT)和心率减速力(deceleration capacity of rate，DC)是两种预测心肌梗死高危病人的心电学指标[2]，可反映心脏自主神经的调节功能，是冠心病发生猝死的一个重要指标[3]。参松养心胶囊是治疗室性期前收缩的中成药[4]，但该药能否降低心脏猝死风险，相关报道较少。本研究应用24h 动态心电图监测陈旧性心肌梗死病人应用参松养心胶囊治疗前后HRT和DC变化，探讨参松养心胶囊对陈旧性心肌梗死病人自主神经及恶性心律失常的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自2015年5月—2017年8月在山东第一医科大学附属医院就诊的陈旧性心肌梗死病人107例，所有病人均符合世界卫生组织关于陈旧性心肌梗死的诊断标准。入选标准：临床有急性心肌梗死病史>6个月；心电图存在相关导联病理性Q波；超声心动图检查明确存在梗死区域心肌变薄、运动降低；均未行冠状动脉介入治疗。排除标准：非窦性心律；Ⅱ度或完全房室传导阻滞；临时或永久心脏起搏器植入术者；无室性期前收缩及动态心电图记录效果较差、记录数据不全的病人。将107例病人逐一编号，并采用Med Calc软件(Version 12.2.4.0，Ostend，Belgium)进行随机分组，分别为参松养心胶囊组和对照组，两组临床资料比较见表1。

表1 两组临床资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。TO为震荡初始；TS为震荡斜率。

1.2 治疗方法 两组均按照指南标准给予基础治疗：阿司匹林和(或)氯吡格雷抗血小板治疗，其他药物如β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类及他汀类药物，若无禁忌证均按常规给予治疗。首次行24 h动态心电图检查后参松养心胶囊组给予基础联合参松养心胶囊(北京以岭药业有限公司生产，批号：国药准字Z20103032，规格：每粒0.4 g)治疗，每次1.2 g，每日3次口服，共治疗4周。对照组不服用参松养心胶囊，治疗4周后再次行24 h动态心电图检查 。

1.3 24 h动态心电图检查 采用美国迪姆公司生产的Cardio Scan Ⅱ动态心电图分析系统(Version12.5.007a)，常规标准12导联连接。由软件系统计算HRT指标(包括TO、TS)和DC。

2 结 果

治疗后，参松养心胶囊组较治疗前TO、DC增高，TS降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，且参松养心胶囊组TO和DC高于对照组(P<0.05)，TS低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数 时间 TO(%)TS(ms/RRI)DC(ms)参松养心胶囊组54用药前-1.03±-0.415.10±3.061.62±0.35用药4周后-0.85±-0.23①②3.66±2.65①2.41±0.42①②对照组53用药前-1.14±-0.494.58±2.481.77±0.58用药4周后-1.02±0.414.18±2.032.01±0.75

与同组用药前比较，①P<0.05；与对照组用药4周后比较，②P<0.05。

3 讨 论

有研究表明，心肌梗死后由于可能存在心律失常，发生猝死，而猝死与自主神经紧张性变化有关，主要由于交感神经激活而迷走神经抑制[2]。反映心脏自主神经指标较多，HRT和DC是证据较多的指标[2-3]。室性期前收缩发生后，心率先加速，随后发生减速，这种现象称为HRT；且HRT和DC是与恶性心律失常密切相关的心电现象[3]。HRT产生的机制尚未明确，主要认为与压力反射作用及自主神经紧张性变化有关[ 5]。反映HRT的常用指标包括TO和TS，TO代表室性期前收缩发生后初始阶段心率加速，TS可定量分析室性期前收缩发生后是否存在心率减速，二者均反映HRT现象。DC反映迷走神经引起心率减速能力，DC增大，表明迷走神经对心脏的作用较强，发生恶性心律失常的可能性小。

陈旧性心肌梗死病人由于可能存在心肌缺血，缺血坏死部位神经感受器末端变形、受损，引起支配心脏的交感和迷走神经传入紧张性冲动异常，导致室性期前收缩发生后HRT现象减弱甚至消失[6]。自主神经调节功能降低是HRT现象减弱甚至消失的重要原因。既往研究证实，陈旧性心肌梗死病人会出现HRT减弱或消失[2]，且与心脏性猝死密切相关。

参松养心胶囊是由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成，具有益气养阴，活血通络，滋养心脉，宁心安神，改善心肌缺血作用，临床可用于治疗各种类型的心律失常[4]。参松养心胶囊的组成成分甘松提取液对心肌细胞膜钠、钾、钙离子通道均有明显的剂量依赖性抑制作用[7]。有研究表明，参松养心胶囊能降低糖尿病大鼠动作电位时程和有效不应期的空间离散度，减轻糖尿病大鼠心房电重构及纤维化程度[8]。本研究结果显示，陈旧性心肌梗死病人加用参松养心胶囊治疗后可进一步改善HRT作用，从而降低心律失常的发生，考虑与改善病人自主神经的调节功能有关，其机制可能与参松养心胶囊改善心肌梗死模型神经重构，延长心肌有效不应期有关[9]，并对心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)和瞬时外向钾电流(Ito)具有抑制作用[10]。

有研究表明，参松养心胶囊不但能益气养阴、活血通络、清心安神，而且能调节机体气血，活血复脉，显著提高心力衰竭病人心率变异性[11]，进而起到调整心脏的自主神经功能，从而减少心律失常发生，可能预防猝死的发生。对照组初始阶段HRT指标和DC与随访4周后比较，上述指标均有改善，差异无统计学意义(P>0.05)，可能与本研究样本量有限有关。DC反映心脏迷走神经张力，DC增大提示心脏迷走神经作用较强，从而发生恶性心律失常的可能性较低[2-3]。本研究结果表明，在常规治疗基础上加用参松养心胶囊治疗陈旧性心肌梗死，可降低病人DC，提示参松养心胶囊可调节心脏自主神经，增强迷走神经功能，进而可能降低恶性心律失常发生的风险。

综上所述，参松养心胶囊具有改善HRT作用，可能与其调整心脏整体的自主神经作用有关。